Triagem para melhorar a sobrevida na amiloidose AL
7 de novembro de 2023 atualizado por: Tufts Medical Center
O objetivo deste estudo é verificar se certos genes podem estar ligados ao desenvolvimento de amiloidose AL em indivíduos de 60 anos de idade ou mais com distúrbios sanguíneos SMM e MGUS.
Um repertório limitado de genes de região variável de imunoglobulina (Ig) foi associado à amiloidose AL.
As células plasmáticas clonais de indivíduos com SMM e MGUS podem expressar um desses genes de região variável de Ig, indicando um risco de progressão para amiloidose AL e potencialmente permitindo o diagnóstico precoce.
Esperamos que este estudo nos ajude a começar a entender se a identificação do gene da região variável de Ig pode ser uma ferramenta útil para avaliar o risco de progressão de um indivíduo para amiloidose AL.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
35
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California, Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
58 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Mieloma múltiplo latente ou gamopatia monoclonal de pacientes de significado indeterminado.
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com 60 anos ou mais
- Diagnosticado com λ LC MGUS ou λ LC SMM
- dFLC maior que 23 mg/L e relação κ::λ LC livre abaixo do normal
- Se o paciente tiver eGFR inferior a 50 mL/min/1,73m2, a razão de LC livre κ::λ é irrelevante. O paciente só precisa atender aos critérios de diagnóstico de idade, dFLC e λ LC MGUS ou λ LC SMM neste caso
Critério de exclusão:
- Pacientes com κ LC MGUS ou κ LC SMM
- Amilóide na medula óssea ou em outras biópsias não será incluído
- Pacientes com menos de 60 anos de idade não são elegíveis
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para determinar o risco de AL em pacientes com λ SMM ou λ MGUS
Prazo: 2 anos
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Ao criar uma rede multicêntrica (N=6) teremos centros de estudo em Massachusetts (1), Califórnia (2), Nova York (1), Carolina do Norte (1) e Flórida (1), nos permitindo avaliar 50 pacientes 60 ou mais velhos com λ SMM ou λ MGUS e para determinar com base na identificação do gene se seus genes λ IGVL clonais são relacionados a AL.
Essa abordagem identificará pacientes não diagnosticados no início do curso de AL e pacientes em risco de AL.
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2 anos
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Desenvolver um teste de rearranjo de genes de células B (BCGR) para identificação do gene da linha germinal λ IGVL
Prazo: 2 anos
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O teste de marcadores como genes da linha germinativa λ IGVL é altamente complexo, conforme definido pela Lei de Melhoria de Laboratórios Clínicos (CLIA) (42 USC 263a).
Continuaremos identificando genes λ IGVL clonais com RT-PCR usando cDNA derivado de células plasmáticas CD138 selecionadas da medula óssea em nosso laboratório de pesquisa e fizemos parceria com um laboratório de diagnóstico certificado pela CLIA, o Laboratório de Medicina Genômica Personalizada da Universidade de Columbia, para desenvolver e validar uma abordagem de sequenciamento de próxima geração (NGS) como um teste de rearranjo de genes de células B compatível com CLIA (BCGR, CPT: 81261).
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2 anos
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Para determinar se as células mononucleares da medula são adequadas para a identificação do gene germinativo λ IGVL
Prazo: 2 anos
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O estudo multicêntrico empregará células mononucleares de aspirado de medula óssea de duas maneiras.
Primeiramente, uma porção das células mononucleares da medula de cada paciente será utilizada diretamente para cDNA para NGS e uma porção utilizada para selecionar plasmócitos CD138+ para cDNA para RT-PCR e NGS.
O uso de cDNA derivado de células mononucleares de aspirado de medula óssea para NGS economizaria a etapa de seleção e seria mais conveniente se fosse igualmente informativo.
Os critérios de identificação de amostras que provavelmente requerem ou não a seleção de CD138 podem ser identificados neste processo.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bujang MA, Adnan TH. Requirements for Minimum Sample Size for Sensitivity and Specificity Analysis. J Clin Diagn Res. 2016 Oct;10(10):YE01-YE06. doi: 10.7860/JCDR/2016/18129.8744. Epub 2016 Oct 1.
- Dubrey SW, Cha K, Anderson J, Chamarthi B, Reisinger J, Skinner M, Falk RH. The clinical features of immunoglobulin light-chain (AL) amyloidosis with heart involvement. QJM. 1998 Feb;91(2):141-57. doi: 10.1093/qjmed/91.2.141.
- Bodi K, Prokaeva T, Spencer B, Eberhard M, Connors LH, Seldin DC. AL-Base: a visual platform analysis tool for the study of amyloidogenic immunoglobulin light chain sequences. Amyloid. 2009 Mar;16(1):1-8. doi: 10.1080/13506120802676781.
- Comenzo RL, Wally J, Kica G, Murray J, Ericsson T, Skinner M, Zhang Y. Clonal immunoglobulin light chain variable region germline gene use in AL amyloidosis: association with dominant amyloid-related organ involvement and survival after stem cell transplantation. Br J Haematol. 1999 Sep;106(3):744-51. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01591.x.
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- Chaulagain CP, Comenzo RL. How we treat systemic light-chain amyloidosis. Clin Adv Hematol Oncol. 2015 May;13(5):315-24.
- Dasari S, Theis JD, Vrana JA, Meureta OM, Quint PS, Muppa P, Zenka RM, Tschumper RC, Jelinek DF, Davila JI, Sarangi V, Kurtin PJ, Dogan A. Proteomic detection of immunoglobulin light chain variable region peptides from amyloidosis patient biopsies. J Proteome Res. 2015 Apr 3;14(4):1957-67. doi: 10.1021/acs.jproteome.5b00015. Epub 2015 Mar 20.
- Dispenzieri A, Kyle RA, Katzmann JA, Therneau TM, Larson D, Benson J, Clark RJ, Melton LJ 3rd, Gertz MA, Kumar SK, Fonseca R, Jelinek DF, Rajkumar SV. Immunoglobulin free light chain ratio is an independent risk factor for progression of smoldering (asymptomatic) multiple myeloma. Blood. 2008 Jan 15;111(2):785-9. doi: 10.1182/blood-2007-08-108357. Epub 2007 Oct 17.
- Kourelis TV, Kumar SK, Go RS, Kapoor P, Kyle RA, Buadi FK, Gertz MA, Lacy MQ, Hayman SR, Leung N, Dingli D, Lust JA, Lin Y, Zeldenrust SR, Rajkumar SV, Dispenzieri A. Immunoglobulin light chain amyloidosis is diagnosed late in patients with preexisting plasma cell dyscrasias. Am J Hematol. 2014 Nov;89(11):1051-4. doi: 10.1002/ajh.23827. Epub 2014 Sep 2.
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- Kyle RA, Remstein ED, Therneau TM, Dispenzieri A, Kurtin PJ, Hodnefield JM, Larson DR, Plevak MF, Jelinek DF, Fonseca R, Melton LJ 3rd, Rajkumar SV. Clinical course and prognosis of smoldering (asymptomatic) multiple myeloma. N Engl J Med. 2007 Jun 21;356(25):2582-90. doi: 10.1056/NEJMoa070389.
- Larsen JT, Kumar SK, Dispenzieri A, Kyle RA, Katzmann JA, Rajkumar SV. Serum free light chain ratio as a biomarker for high-risk smoldering multiple myeloma. Leukemia. 2013 Apr;27(4):941-6. doi: 10.1038/leu.2012.296. Epub 2012 Oct 16.
- Perfetti V, Casarini S, Palladini G, Vignarelli MC, Klersy C, Diegoli M, Ascari E, Merlini G. Analysis of V(lambda)-J(lambda) expression in plasma cells from primary (AL) amyloidosis and normal bone marrow identifies 3r (lambdaIII) as a new amyloid-associated germline gene segment. Blood. 2002 Aug 1;100(3):948-53. doi: 10.1182/blood-2002-01-0114.
- Perfetti V, Palladini G, Casarini S, Navazza V, Rognoni P, Obici L, Invernizzi R, Perlini S, Klersy C, Merlini G. The repertoire of lambda light chains causing predominant amyloid heart involvement and identification of a preferentially involved germline gene, IGLV1-44. Blood. 2012 Jan 5;119(1):144-50. doi: 10.1182/blood-2011-05-355784. Epub 2011 Nov 8.
- Rajkumar SV, Kyle RA, Therneau TM, Melton LJ 3rd, Bradwell AR, Clark RJ, Larson DR, Plevak MF, Dispenzieri A, Katzmann JA. Serum free light chain ratio is an independent risk factor for progression in monoclonal gammopathy of undetermined significance. Blood. 2005 Aug 1;106(3):812-7. doi: 10.1182/blood-2005-03-1038. Epub 2005 Apr 26.
- Tahir UA, Doros G, Kim JS, Connors LH, Seldin DC, Sam F. Predictors of Mortality in Light Chain Cardiac Amyloidosis with Heart Failure. Sci Rep. 2019 Jun 12;9(1):8552. doi: 10.1038/s41598-019-44912-x.
- Zhou P, Comenzo RL, Olshen AB, Bonvini E, Koenig S, Maslak PG, Fleisher M, Hoffman J, Jhanwar S, Young JW, Nimer SD, Boruchov AM. CD32B is highly expressed on clonal plasma cells from patients with systemic light-chain amyloidosis and provides a target for monoclonal antibody-based therapy. Blood. 2008 Apr 1;111(7):3403-6. doi: 10.1182/blood-2007-11-125526. Epub 2008 Jan 23.
- Zhou P, Hoffman J, Landau H, Hassoun H, Iyer L, Comenzo RL. Clonal plasma cell pathophysiology and clinical features of disease are linked to clonal plasma cell expression of cyclin D1 in systemic light-chain amyloidosis. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2012 Feb;12(1):49-58. doi: 10.1016/j.clml.2011.09.217. Epub 2011 Nov 18.
- Zhou P, Ma X, Iyer L, Chaulagain C, Comenzo RL. One siRNA pool targeting the lambda constant region stops lambda light-chain production and causes terminal endoplasmic reticulum stress. Blood. 2014 May 29;123(22):3440-51. doi: 10.1182/blood-2013-10-535187. Epub 2014 Apr 10.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Real)
6 de julho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
6 de julho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
4 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
8 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Deficiências de Proteostase
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Condições pré-cancerosas
- Hipergamaglobulinemia
- Mieloma múltiplo
- Amiloidose de Cadeia Leve de Imunoglobulina
- Amiloidose
- Mieloma múltiplo latente
- Paraproteinemias
- Gamopatia monoclonal de significado indeterminado
Outros números de identificação do estudo
- 00000858
- 1R21AG070502-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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