Eficácia dos probióticos no tratamento de pacientes hospitalizados com infecção pelo novo coronavírus

Um estudo aberto randomizado controlado aprovado pelo comitê de ética local. O estudo incluiu pacientes com COVID-19 internados no T.M. Tareev Clinic of Internal Diseases of I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, na qual a doença foi confirmada usando reação em cadeia da polimerase em swabs nasofaríngeos e orofaríngeos para detectar coronavírus 2 relacionado à síndrome respiratória aguda grave (SARS-COV-2). O estudo foi realizado de dezembro de 2020 a março de 2021 e incluiu participantes na faixa etária de 18 a 75 anos.

Os critérios de exclusão foram idade superior a 75 anos ou inferior a 18 anos, consumo de probióticos nos 3 meses anteriores à admissão, história de intolerância a probióticos ou seus componentes, recusa em participar e assinar o consentimento informado, gravidez ou amamentação, câncer ou doença mental e disfunção renal grave (taxa de filtração glomerular inferior a 50 mL/min) ou hepática (equivalente a cirrose classe B ou C na escala de Child-Pugh) no momento da admissão.

Foram excluídos do estudo pacientes que interromperam prematuramente o consumo de probióticos por motivos não relacionados ao desenvolvimento de efeitos colaterais.

Os pacientes foram randomizados para o grupo de probióticos (grupo PRO) ou grupo controle (grupo CON). Os pacientes do grupo PRO receberam probióticos contendo ~109 unidades formadoras de colônia (UFC) de Lactobacillus rhamnosus PDV 1705, ~109 UFC de Bifidobacterium bifidum PDV 0903, ~109 UFC de B. longum subsp. infantis PDV 1911 e ~109 CFU de B. longum PDV 2301 três vezes ao dia durante a internação, mas por não mais de 14 dias (PDV é a designação comercial das cepas bacterianas). O ponto final do estudo foi o 14º dia de internação ou o dia da alta ou morte do paciente, o que ocorrer primeiro.

O grupo controle consistiu de pacientes que não receberam probióticos. Os pacientes de ambos os grupos também receberam dexametasona e antivirais (favipiravir e/ou riamilovir), antibacterianos, anticoagulantes (enoxaparina na maioria dos casos; rivaroxabana e dabigatrana foram usados ​​com muito menos frequência) e anticitocinas (tocilizumabe e/ou oloquizumabe) de acordo com as indicações e contra-indicações.

A morte por qualquer causa foi considerada o desfecho primário. Duração da hospitalização, duração total da doença, incidência de internação em unidade de terapia intensiva, necessidade de suporte de oxigênio ou ventilação mecânica e alterações nos valores dos principais biomarcadores foram considerados os principais desfechos secundários. A duração da diarreia [fezes moles ou aquosas ou um aumento na frequência das evacuações (mais de três vezes por dia)] e a incidência de diarreia adquirida no hospital, bem como a progressão da lesão hepática pré-existente e o início da lesão hepática foram considerados desfechos secundários adicionais. A lesão hepática foi determinada pela presença de anormalidades em qualquer um dos principais achados dos testes hepáticos (alanina transaminase sérica, aspartato transaminase, fosfatase alcalina, gama-glutamil transferase, bilirrubina total e níveis de albumina).

O volume dos pulmões afetados foi medido por meio de tomografia computadorizada (TC) de tórax; incluiu a soma dos volumes de vidro fosco e consolidação.

Os resultados são apresentados como mediana [faixa interquartil]. Os grupos foram comparados por meio do teste de Mann-Whitney para dados contínuos e do qui-quadrado para dados categóricos. O teste de Wilcoxon foi usado para avaliar as mudanças nos valores contínuos dos biomarcadores. A mortalidade foi avaliada por meio do estimador de Kaplan-Meier e teste de Cox. Um valor de p ≤0,05 foi considerado o critério de significância. Os cálculos estatísticos foram realizados usando o software "Statistica 10" (TIBCO Software inc, Palo Alto, CA)