Efficacia dei probiotici nel trattamento di pazienti ospedalizzati con infezione da nuovo coronavirus

Uno studio randomizzato controllato in aperto approvato dal comitato etico locale. Lo studio ha incluso pazienti con COVID-19 ricoverati presso il T.M. Tareev Clinic of Internal Diseases of I.M. Sechenov First Moscow State Medical University in cui la malattia è stata confermata utilizzando la reazione a catena della polimerasi su tamponi nasofaringei e orofaringei per rilevare il coronavirus 2 correlato alla sindrome respiratoria acuta grave (SARS-COV-2). Lo studio è stato condotto da dicembre 2020 a marzo 2021 e ha incluso partecipanti nella fascia di età compresa tra 18 e 75 anni.

I criteri di esclusione erano età superiore a 75 anni o inferiore a 18 anni, consumo di probiotici per 3 mesi prima del ricovero, storia di intolleranza ai probiotici o ai loro componenti, rifiuto di partecipare e firmare il consenso informato, gravidanza o allattamento, cancro o malattia mentale e grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 50 ml/min) o epatica (equivalente alla cirrosi di classe B o C sulla scala Child-Pugh) al momento del ricovero.

Sono stati esclusi dallo studio i pazienti che hanno interrotto prematuramente il consumo di probiotici per motivi non correlati allo sviluppo di effetti collaterali.

I pazienti sono stati randomizzati al gruppo probiotici (gruppo PRO) o al gruppo di controllo (gruppo CON). I pazienti del gruppo PRO hanno ricevuto probiotici contenenti ~109 unità formanti colonia (CFU) di Lactobacillus rhamnosus PDV 1705, ~109 CFU di Bifidobacterium bifidum PDV 0903, ~109 CFU di B. longum subsp. infantis PDV 1911, e ~109 CFU di B. longum PDV 2301 tre volte al giorno durante la degenza ospedaliera ma per non più di 14 giorni (PDV è la lettera commerciale che designa i ceppi batterici). Il punto finale dello studio era il giorno 14 del ricovero o il giorno della dimissione o del decesso del paziente, a seconda di quale dei due si fosse verificato prima.

Il gruppo di controllo era costituito da pazienti che non avevano ricevuto probiotici. I pazienti di entrambi i gruppi hanno ricevuto anche desametasone e farmaci antivirali (favipiravir e/o riamilovir), antibatterici, anticoagulanti (enoxaparina nella maggior parte dei casi; rivaroxaban e dabigatran sono stati usati molto meno frequentemente) e farmaci anticitochinici (tocilizumab e/o olokizumab) secondo le indicazioni e controindicazioni.

La morte per qualsiasi causa era considerata l'esito primario. La durata del ricovero, la durata totale della malattia, l'incidenza del ricovero in unità di terapia intensiva, la necessità di supporto di ossigeno o ventilazione meccanica e le variazioni dei valori dei biomarcatori chiave sono stati considerati i principali esiti secondari. La durata della diarrea [feci molli o acquose o un aumento della frequenza dei movimenti intestinali (più di tre volte al giorno)] e l'incidenza della diarrea acquisita in ospedale, nonché la progressione del danno epatico preesistente e l'insorgenza del danno epatico sono stati considerati esiti secondari aggiuntivi. Il danno epatico è stato determinato attraverso la presenza di anomalie in uno qualsiasi dei principali risultati dei test epatici (alanina transaminasi sierica, aspartato transaminasi, fosfatasi alcalina, gamma-glutamil transferasi, bilirubina totale e livelli di albumina).

Il volume dei polmoni interessati è stato misurato utilizzando la tomografia computerizzata (TC) del torace; comprendeva la somma dei volumi di vetro smerigliato e di consolidamento.

I risultati sono presentati come mediana [intervallo interquartile]. I gruppi sono stati confrontati utilizzando il test di Mann-Whitney per i dati continui e il test del chi-quadrato per i dati categorici. Il test di Wilcoxon è stato utilizzato per valutare i cambiamenti nei valori continui dei biomarcatori. La mortalità è stata valutata utilizzando lo stimatore di Kaplan-Meier e il test di Cox. Un valore p ≤0,05 è stato considerato il criterio di significatività. I calcoli statistici sono stati eseguiti utilizzando il software "Statistica 10" (TIBCO Software inc, Palo Alto, CA)