Účinnost probiotik v léčbě hospitalizovaných pacientů s novou infekcí koronavirem

Randomizovaná kontrolovaná otevřená studie schválená místní etickou komisí. Studie zahrnovala pacienty s COVID-19 přijaté do T.M. Tareevova klinika vnitřních nemocí I. M. Sechenova První moskevské státní lékařské univerzity, u které bylo onemocnění potvrzeno pomocí polymerázové řetězové reakce na výtěrech z nosohltanu a orofaryngu k detekci těžkého koronaviru 2 souvisejícího s akutním respiračním syndromem (SARS-COV-2). Studie probíhala od prosince 2020 do března 2021 a zahrnovala účastníky ve věkovém rozmezí od 18 do 75 let.

Vylučovacími kritérii byl věk nad 75 let nebo do 18 let, spotřeba probiotik po dobu 3 měsíců před přijetím, anamnéza intolerance na probiotika nebo jejich složky, odmítnutí účasti a podepsání informovaného souhlasu, těhotenství nebo kojení, rakovina nebo duševní onemocnění a těžká renální (glomerulární filtrace méně než 50 ml/min) nebo jaterní (ekvivalentní cirhóze třídy B nebo C na Child-Pughově stupnici) dysfunkce v době přijetí.

Ze studie byli vyloučeni pacienti, kteří předčasně ukončili konzumaci probiotik z důvodů nesouvisejících s rozvojem nežádoucích účinků.

Pacienti byli randomizováni do skupiny s probiotiky (skupina PRO) nebo do kontrolní skupiny (skupina CON). Pacienti ve skupině PRO dostávali probiotika obsahující ~109 jednotek tvořících kolonie (CFU) Lactobacillus rhamnosus PDV 1705, ~109 CFU Bifidobacterium bifidum PDV 0903, ~109 CFU B. longum subsp. infantis PDV 1911 a ~109 CFU B. longum PDV 2301 třikrát denně během pobytu v nemocnici, ale ne déle než 14 dní (PDV je obchodní označení bakteriálních kmenů). Konečným bodem studie byl 14. den hospitalizace nebo den propuštění nebo úmrtí pacienta, podle toho, co nastalo dříve.

Kontrolní skupinu tvořili pacienti, kteří nedostávali probiotika. Pacienti v obou skupinách dostávali také dexametazon a antivirotika (favipiravir a/nebo riamilovir), antibakteriální, antikoagulační (ve většině případů enoxaparin; mnohem méně často byly užívány rivaroxaban a dabigatran) a anticytokinové (tocilizumab nebo/a olokizumab) léky podle indikací a kontraindikace.

Smrt z jakékoli příčiny byla považována za primární výsledek. Za hlavní sekundární výstupy byly považovány délka hospitalizace, celková délka onemocnění, incidence přijetí na jednotku intenzivní péče, potřeba kyslíkové podpory nebo mechanické ventilace a změny hodnot klíčových biomarkerů. Trvání průjmu [řídká nebo vodnatá stolice nebo zvýšená frekvence stolice (více než třikrát denně)] a výskyt průjmu získaného v nemocnici, stejně jako progrese již existujícího poškození jater a nástup poškození jater byly považovány za další sekundární výsledky. Poškození jater bylo stanoveno na základě přítomnosti abnormalit v kterémkoli z hlavních nálezů jaterních testů (sérová alanintransamináza, aspartáttransamináza, alkalická fosfatáza, gama-glutamyltransferáza, celkový bilirubin a hladiny albuminu).

Objem postižených plic byl měřen pomocí počítačové tomografie hrudníku (CT); zahrnovala součet objemů mletého skla a konsolidace.

Výsledky jsou prezentovány jako medián [interkvartilní rozmezí]. Skupiny byly porovnány pomocí Mann-Whitneyho testu pro spojitá data a chí-kvadrát testu pro kategorická data. Pro hodnocení změn hodnot kontinuálních biomarkerů byl použit Wilcoxonův test. Mortalita byla hodnocena pomocí Kaplan-Meierova odhadu a Coxova testu. Za kritérium významnosti byla považována hodnota p ≤ 0,05. Statistické výpočty byly provedeny pomocí softwaru "Statistica 10" (TIBCO Software inc, Palo Alto, CA)