Wirksamkeit von Probiotika bei der Behandlung von Krankenhauspatienten mit neuartiger Coronavirus-Infektion

Eine randomisierte kontrollierte Open-Label-Studie, die von der lokalen Ethikkommission genehmigt wurde. Die Studie umfasste Patienten mit COVID-19, die in die T.M. aufgenommen wurden. Tareev Clinic of Internal Diseases of I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, in der die Krankheit durch Polymerase-Kettenreaktion auf Nasopharynx- und Oropharynxabstrichen bestätigt wurde, um das Coronavirus 2 (SARS-COV-2) im Zusammenhang mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom nachzuweisen. Die Studie wurde von Dezember 2020 bis März 2021 durchgeführt und umfasste Teilnehmer im Alter von 18 bis 75 Jahren.

Die Ausschlusskriterien waren Alter über 75 Jahre oder unter 18 Jahre, Konsum von Probiotika in den letzten 3 Monaten vor der Aufnahme, Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber Probiotika oder deren Bestandteilen, Verweigerung der Teilnahme und Unterzeichnung der Einverständniserklärung, Schwangerschaft oder Stillzeit, Krebs oder Geisteskrankheit und schwere Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate unter 50 ml/min) oder Leberfunktionsstörung (entspricht Zirrhoseklasse B oder C auf der Child-Pugh-Skala) zum Zeitpunkt der Aufnahme.

Patienten, die die Einnahme von Probiotika aus Gründen, die nicht mit der Entwicklung von Nebenwirkungen zusammenhängen, vorzeitig abbrachen, wurden von der Studie ausgeschlossen.

Die Patienten wurden randomisiert der Probiotika-Gruppe (PRO-Gruppe) oder der Kontrollgruppe (CON-Gruppe) zugeteilt. Patienten in der PRO-Gruppe erhielten Probiotika mit ~109 koloniebildenden Einheiten (CFU) von Lactobacillus rhamnosus PDV 1705, ~109 CFU von Bifidobacterium bifidum PDV 0903, ~109 CFU von B. longum subsp. infantis PDV 1911 und ~109 CFU von B. longum PDV 2301 dreimal täglich während des Krankenhausaufenthalts, jedoch nicht länger als 14 Tage (PDV ist die kommerzielle Buchstabenbezeichnung der Bakterienstämme). Der Endpunkt der Studie war Tag 14 des Krankenhausaufenthalts oder der Tag der Entlassung oder des Todes des Patienten, je nachdem, was früher eintrat.

Die Kontrollgruppe bestand aus Patienten, die keine Probiotika erhielten. Die Patienten in beiden Gruppen erhielten je nach Indikation auch Dexamethason und antivirale (Favipiravir und/oder Riamilovir), antibakterielle, gerinnungshemmende (in den meisten Fällen Enoxaparin; Rivaroxaban und Dabigatran wurden viel seltener verwendet) und antizytokine (Tocilizumab oder/und Olokizumab) Arzneimittel und Kontraindikationen.

Tod jeglicher Ursache wurde als primäres Ergebnis angesehen. Die Dauer des Krankenhausaufenthalts, die Gesamtdauer der Erkrankung, die Häufigkeit der Aufnahme auf der Intensivstation, die Notwendigkeit einer Sauerstoffunterstützung oder einer mechanischen Beatmung sowie Veränderungen der Werte wichtiger Biomarker wurden als die wichtigsten sekundären Endpunkte angesehen. Die Dauer von Durchfall [weicher oder wässriger Stuhl oder häufiger Stuhlgang (mehr als dreimal täglich)] und das Auftreten von im Krankenhaus erworbenem Durchfall sowie das Fortschreiten einer vorbestehenden Leberschädigung und das Einsetzen einer Leberschädigung wurden als zusätzliche sekundäre Endpunkte betrachtet. Eine Leberschädigung wurde durch das Vorhandensein von Anomalien bei einem der wichtigsten Lebertestbefunde (Serum-Alanin-Transaminase, Aspartat-Transaminase, alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyl-Transferase, Gesamt-Bilirubin und Albuminspiegel) bestimmt.

Das Volumen der betroffenen Lunge wurde mittels Thorax-Computertomographie (CT) gemessen; es enthielt die Summe aus gemahlenem Glas und Konsolidierungsvolumen.

Die Ergebnisse werden als Median [Quartilsabstand] dargestellt. Die Gruppen wurden unter Verwendung des Mann-Whitney-Tests für kontinuierliche Daten und des Chi-Quadrat-Tests für kategoriale Daten verglichen. Der Wilcoxon-Test wurde verwendet, um die Veränderungen der kontinuierlichen Biomarkerwerte zu beurteilen. Die Sterblichkeit wurde unter Verwendung des Kaplan-Meier-Schätzers und des Cox-Tests bewertet. Als Signifikanzkriterium wurde ein p-Wert ≤ 0,05 angesehen. Statistische Berechnungen wurden unter Verwendung von "Staistica 10" soft (TIBCO Software Inc., Palo Alto, CA) durchgeführt.