- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04988932
Tratamento com óxido nítrico inalatório para pacientes com HSA aneurismática com vasoespasmo cerebral intratável
Inalativo Stickstoffmonoxid (NO) Behandlung Bei Patienten Mit Schwerem, therapierefraktärem Zerebralen Vasospasmus Nach Subarachnoidalblutung
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hemorragia subaracnóidea aneurismática (SAHa) é um subtipo raro, porém grave, de AVC com alta mortalidade e morbidade. Além do ressangramento, acredita-se que a isquemia cerebral tardia e o vasoespasmo cerebral (CVS) sejam as principais razões para o desfecho ruim em sobreviventes de SAA. A CVS, que se acredita ser causada por produtos da degradação do sangue, atinge o pico na segunda semana após a hemorragia e afeta até 88% dos pacientes com aSAH grave. Apesar dos avanços na detecção e tratamento da CVS, não há terapia estabelecida e até 40% dos pacientes apresentam isquemia cerebral. No vasoespasmo sintomático e na hipoperfusão cerebral, vários tratamentos como hipertensão induzida, angioplastia e vasodilatadores intra-arteriais são usados como terapias de resgate. No entanto, seu efeito não é comprovado.
Em estudos experimentais recentes, o óxido nítrico inalado (NOi) demonstrou induzir uma dilatação seletiva das artérias e arteríolas cerebrais no tecido cerebral hipoperfundido [8, 9]. Após a HSA experimental em camundongos, o iNO reduziu significativamente o número e a gravidade dos espasmos dos microvasos cerebrais induzidos pela HSA, melhorando assim a perfusão cerebral. O NO inalado tem aprovação regulatória no homem pela Food and Drug Administration (FDA) e pela European Medicines Agency (EMA) para o tratamento de diversas patologias pulmonares. A princípio, pensou-se que a eficácia do iNO fosse limitada aos pulmões, mas, com base nos resultados dos estudos experimentais, os pesquisadores levantaram a hipótese de que o iNO pode aliviar a CVS e melhorar a perfusão cerebral em pacientes com aSAH.
Os investigadores realizaram este estudo prospectivo para avaliar o efeito do iNO na perfusão cerebral em pacientes com CVS refratária grave. Apenas pacientes com CVS refratária após tratamento conservador máximo foram incluídos. O NO inalatório foi administrado na dose máxima de 40ppm. O efeito foi avaliado por angiografia por subtração digital (DSA), pressão parcial de oxigênio tecidual (PtiO2), Doppler transcraniano (TCD) e imagens de perfusão por TC (CTP). O desfecho do paciente é avaliado em 12 semanas e 6 meses após a hemorragia e inclui NIHSS, teste do Mini Estado Mental (MMS) e Escala de Rankin modificada (mRS).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bern, Suíça, 3010
- Department of Neurosurgery, University Hospital Bern
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- aSAH de todas as gravidades
- Aneurisma tratado por clipagem cirúrgica ou embolização endovascular
- Idade entre 18 - 80 anos
- CVS comprovado
- Hipoperfusão cerebral e déficit neurológico apesar do tratamento (nimodipina oral, hipertensão induzida, hipervolemia, pressão venosa central > 6 mmHg)
- Um teste de gravidez negativo em mulheres
- Consentimento informado assinado pelo parente mais próximo e por um médico independente
Critério de exclusão:
- aneurisma inseguro
- Infarto cerebral em imagem no parênquima cerebral a jusante de vaso espástico
- herniação cerebral
- Pressão intracraniana > 25 mmHg
- Gravidez
- Pressão arterial média ≤ 90 mmHg apesar das catecolaminas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Administração de iNO em pacientes com HSA com vasoespasmo grave
O iNO é iniciado na dose de 1 parte por milhão (ppm) e aumentado gradativamente para 2 ppm, 5 ppm, 12 ppm, 25 ppm, até atingir a dose máxima de 40 ppm.
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Cada aumento da dose de iNO é seguido por um período de monitoramento de 10 minutos e um exame de DSA.
Após atingir a maior dose efetiva de iNO ou o máximo de 40 ppm, outro DSA é realizado.
O iNO vai continuar até a normalização do CVS ou por um período máximo de 5 dias.
Durante o tratamento com iNO, um DSA será realizado a cada 24 horas, seguido por uma diminuição de iNO para o próximo nível inferior.
Se a redução da concentração de iNO estiver associada ao aumento do vasoespasmo, o iNO será aumentado novamente até a última dosagem efetiva.
Para a cessação da administração de iNO, a dosagem será reduzida a cada 30 minutos usando as mesmas etapas de dosagem do início do tratamento com iNO.
Se a duração do tratamento com iNO for superior a 32 horas, os intervalos de redução são prolongados para 4 horas.
A cessação do iNO será seguida por um DSA.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhora do vasoespasmo grave na angiografia por subtração digital
Prazo: Até 5 dias
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> Aumento de 10% no diâmetro do vaso vasoespástico-alvo em comparação com a linha de base
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Até 5 dias
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Melhora do vasoespasmo grave na pressão parcial de oxigênio tecidual (PtiO2)
Prazo: Até 5 dias
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Um aumento de mais de 5 mmHg com fração constante de oxigênio inspirado (FiO2)
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Até 5 dias
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Melhora do vasoespasmo grave no Doppler transcraniano
Prazo: Até 5 dias
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Uma diminuição de mais de 30 cm/s
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Até 5 dias
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Melhora do vasoespasmo grave na perfusão por TC
Prazo: Dia 2
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Uma redução no número de regiões de interesse com perfusão prejudicada (MTT > 6·5 s)
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Dia 2
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pressão intracraniana
Prazo: Até 5 dias
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Pressão intracraniana usando um cateter de drenagem ventricular externa
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Até 5 dias
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Avaliação de eventos isquêmicos por tomografia computadorizada
Prazo: 12 semanas após HSA
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12 semanas após HSA
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Juergen Beck, MD, Inselspital Bern, Department of Neurosurgery
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Terpolilli NA, Feiler S, Dienel A, Muller F, Heumos N, Friedrich B, Stover J, Thal S, Scholler K, Plesnila N. Nitric oxide inhalation reduces brain damage, prevents mortality, and improves neurological outcome after subarachnoid hemorrhage by resolving early pial microvasospasms. J Cereb Blood Flow Metab. 2016 Dec;36(12):2096-2107. doi: 10.1177/0271678X15605848. Epub 2015 Nov 2.
- Terpolilli NA, Kim SW, Thal SC, Kataoka H, Zeisig V, Nitzsche B, Klaesner B, Zhu C, Schwarzmaier S, Meissner L, Mamrak U, Engel DC, Drzezga A, Patel RP, Blomgren K, Barthel H, Boltze J, Kuebler WM, Plesnila N. Inhalation of nitric oxide prevents ischemic brain damage in experimental stroke by selective dilatation of collateral arterioles. Circ Res. 2012 Mar 2;110(5):727-38. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.253419. Epub 2011 Dec 29.
- Terpolilli NA, Brem C, Buhler D, Plesnila N. Are We Barking Up the Wrong Vessels? Cerebral Microcirculation After Subarachnoid Hemorrhage. Stroke. 2015 Oct;46(10):3014-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.006353. Epub 2015 Jul 7. No abstract available.
- Terpolilli NA, Kim SW, Thal SC, Kuebler WM, Plesnila N. Inhaled nitric oxide reduces secondary brain damage after traumatic brain injury in mice. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Feb;33(2):311-8. doi: 10.1038/jcbfm.2012.176. Epub 2012 Nov 28.
- Germann P, Braschi A, Della Rocca G, Dinh-Xuan AT, Falke K, Frostell C, Gustafsson LE, Herve P, Jolliet P, Kaisers U, Litvan H, Macrae DJ, Maggiorini M, Marczin N, Mueller B, Payen D, Ranucci M, Schranz D, Zimmermann R, Ullrich R. Inhaled nitric oxide therapy in adults: European expert recommendations. Intensive Care Med. 2005 Aug;31(8):1029-41. doi: 10.1007/s00134-005-2675-4. Epub 2005 Jun 23.
- Griffiths MJ, Evans TW. Inhaled nitric oxide therapy in adults. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2683-95. doi: 10.1056/NEJMra051884. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Necrose
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Infarte
- Derrame
- Infarto Cerebral
- Isquemia Cerebral
- Isquemia
- Aspiração Respiratória
- Infarto cerebral
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes de proteção
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antioxidantes
- Eliminadores de Radicais Livres
- Fatores relaxantes dependentes do endotélio
- Gasotransmissores
- Óxido nítrico
Outros números de identificação do estudo
- 019/10
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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