Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Tratamento com óxido nítrico inalatório para pacientes com HSA aneurismática com vasoespasmo cerebral intratável

23 de julho de 2021 atualizado por: University Hospital Inselspital, Berne

Inalativo Stickstoffmonoxid (NO) Behandlung Bei Patienten Mit Schwerem, therapierefraktärem Zerebralen Vasospasmus Nach Subarachnoidalblutung

A hemorragia subaracnóidea aneurismática (SAHa) é um subtipo raro, porém grave, de AVC com alta mortalidade e morbidade. Além do ressangramento, acredita-se que a isquemia cerebral tardia e o vasoespasmo cerebral (CVS) sejam as principais razões para o desfecho ruim em sobreviventes de SAA. Apesar dos avanços na detecção e tratamento da CVS, 20-40% dos pacientes com CVS apresentam isquemia cerebral. Estudos experimentais em animais para acidente vascular cerebral isquêmico, lesão cerebral traumática e HSA mostraram que o óxido nítrico inalado (NOi) dilata seletivamente as artérias e arteríolas cerebrais no tecido cerebral hipoperfundido. Os investigadores, portanto, realizaram este estudo piloto prospectivo para avaliar os efeitos do iNO na perfusão cerebral em pacientes com vasoespasmo refratário após aSAH.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A hemorragia subaracnóidea aneurismática (SAHa) é um subtipo raro, porém grave, de AVC com alta mortalidade e morbidade. Além do ressangramento, acredita-se que a isquemia cerebral tardia e o vasoespasmo cerebral (CVS) sejam as principais razões para o desfecho ruim em sobreviventes de SAA. A CVS, que se acredita ser causada por produtos da degradação do sangue, atinge o pico na segunda semana após a hemorragia e afeta até 88% dos pacientes com aSAH grave. Apesar dos avanços na detecção e tratamento da CVS, não há terapia estabelecida e até 40% dos pacientes apresentam isquemia cerebral. No vasoespasmo sintomático e na hipoperfusão cerebral, vários tratamentos como hipertensão induzida, angioplastia e vasodilatadores intra-arteriais são usados ​​como terapias de resgate. No entanto, seu efeito não é comprovado.

Em estudos experimentais recentes, o óxido nítrico inalado (NOi) demonstrou induzir uma dilatação seletiva das artérias e arteríolas cerebrais no tecido cerebral hipoperfundido [8, 9]. Após a HSA experimental em camundongos, o iNO reduziu significativamente o número e a gravidade dos espasmos dos microvasos cerebrais induzidos pela HSA, melhorando assim a perfusão cerebral. O NO inalado tem aprovação regulatória no homem pela Food and Drug Administration (FDA) e pela European Medicines Agency (EMA) para o tratamento de diversas patologias pulmonares. A princípio, pensou-se que a eficácia do iNO fosse limitada aos pulmões, mas, com base nos resultados dos estudos experimentais, os pesquisadores levantaram a hipótese de que o iNO pode aliviar a CVS e melhorar a perfusão cerebral em pacientes com aSAH.

Os investigadores realizaram este estudo prospectivo para avaliar o efeito do iNO na perfusão cerebral em pacientes com CVS refratária grave. Apenas pacientes com CVS refratária após tratamento conservador máximo foram incluídos. O NO inalatório foi administrado na dose máxima de 40ppm. O efeito foi avaliado por angiografia por subtração digital (DSA), pressão parcial de oxigênio tecidual (PtiO2), Doppler transcraniano (TCD) e imagens de perfusão por TC (CTP). O desfecho do paciente é avaliado em 12 semanas e 6 meses após a hemorragia e inclui NIHSS, teste do Mini Estado Mental (MMS) e Escala de Rankin modificada (mRS).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

7

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Bern, Suíça, 3010
        • Department of Neurosurgery, University Hospital Bern

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • aSAH de todas as gravidades
  • Aneurisma tratado por clipagem cirúrgica ou embolização endovascular
  • Idade entre 18 - 80 anos
  • CVS comprovado
  • Hipoperfusão cerebral e déficit neurológico apesar do tratamento (nimodipina oral, hipertensão induzida, hipervolemia, pressão venosa central > 6 mmHg)
  • Um teste de gravidez negativo em mulheres
  • Consentimento informado assinado pelo parente mais próximo e por um médico independente

Critério de exclusão:

  • aneurisma inseguro
  • Infarto cerebral em imagem no parênquima cerebral a jusante de vaso espástico
  • herniação cerebral
  • Pressão intracraniana > 25 mmHg
  • Gravidez
  • Pressão arterial média ≤ 90 mmHg apesar das catecolaminas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Administração de iNO em pacientes com HSA com vasoespasmo grave
O iNO é iniciado na dose de 1 parte por milhão (ppm) e aumentado gradativamente para 2 ppm, 5 ppm, 12 ppm, 25 ppm, até atingir a dose máxima de 40 ppm.
Cada aumento da dose de iNO é seguido por um período de monitoramento de 10 minutos e um exame de DSA. Após atingir a maior dose efetiva de iNO ou o máximo de 40 ppm, outro DSA é realizado. O iNO vai continuar até a normalização do CVS ou por um período máximo de 5 dias. Durante o tratamento com iNO, um DSA será realizado a cada 24 horas, seguido por uma diminuição de iNO para o próximo nível inferior. Se a redução da concentração de iNO estiver associada ao aumento do vasoespasmo, o iNO será aumentado novamente até a última dosagem efetiva. Para a cessação da administração de iNO, a dosagem será reduzida a cada 30 minutos usando as mesmas etapas de dosagem do início do tratamento com iNO. Se a duração do tratamento com iNO for superior a 32 horas, os intervalos de redução são prolongados para 4 horas. A cessação do iNO será seguida por um DSA.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhora do vasoespasmo grave na angiografia por subtração digital
Prazo: Até 5 dias
> Aumento de 10% no diâmetro do vaso vasoespástico-alvo em comparação com a linha de base
Até 5 dias
Melhora do vasoespasmo grave na pressão parcial de oxigênio tecidual (PtiO2)
Prazo: Até 5 dias
Um aumento de mais de 5 mmHg com fração constante de oxigênio inspirado (FiO2)
Até 5 dias
Melhora do vasoespasmo grave no Doppler transcraniano
Prazo: Até 5 dias
Uma diminuição de mais de 30 cm/s
Até 5 dias
Melhora do vasoespasmo grave na perfusão por TC
Prazo: Dia 2
Uma redução no número de regiões de interesse com perfusão prejudicada (MTT > 6·5 s)
Dia 2

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pressão intracraniana
Prazo: Até 5 dias
Pressão intracraniana usando um cateter de drenagem ventricular externa
Até 5 dias
Avaliação de eventos isquêmicos por tomografia computadorizada
Prazo: 12 semanas após HSA
12 semanas após HSA

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Juergen Beck, MD, Inselspital Bern, Department of Neurosurgery

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

31 de julho de 2012

Conclusão Primária (REAL)

28 de julho de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

20 de março de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de julho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de julho de 2021

Primeira postagem (REAL)

4 de agosto de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

4 de agosto de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de julho de 2021

Última verificação

1 de julho de 2021

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever