Inhaloitava typpioksidihoito aneurysmaalisille SAH-potilaille, joilla on vaikea aivovasospasmi
Inhalative Stickstoffmonoxid (NO) Behandlung Bei Patienten Mit Schwerem, therapierefraktärem Zerebralen Vasospasmus Nach Subarachnoidalblutung
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aneurysmaalinen subarachnoidaalinen verenvuoto (aSAH) on harvinainen mutta vakava aivohalvauksen alatyyppi, jolla on korkea kuolleisuus ja sairastuvuus. Uudelleen verenvuodon lisäksi viivästyneen aivoiskemian ja aivovasospasmin (CVS) uskotaan olevan tärkeimpiä syitä huonoon lopputulokseen aSAH:sta selviytyneillä. CVS, jonka uskotaan johtuvan veren hajoamistuotteista, saavuttaa huippunsa toisella viikolla verenvuodon jälkeen ja vaikuttaa jopa 88 %:iin potilaista, joilla on vaikea aSAH. Huolimatta CVS:n havaitsemisen ja hoidon edistymisestä, vakiintunutta hoitoa ei ole olemassa, ja jopa 40 % potilaista kokee aivoiskemiaa. Oireisessa vasospasmissa ja aivojen hypoperfuusiossa käytetään pelastushoitoina erilaisia hoitoja, kuten indusoitua kohonnutta verenpainetta, angioplastiaa ja valtimonsisäisiä verisuonia laajentavia lääkkeitä. Niiden vaikutusta ei kuitenkaan ole todistettu.
Viimeaikaisissa kokeellisissa tutkimuksissa inhaloidun typpioksidin (iNO) on osoitettu aiheuttavan aivovaltimoiden ja valtimoiden selektiivistä laajentumista hypoperfusoidussa aivokudoksessa [8, 9]. Hiirillä tehdyn kokeellisen SAH:n jälkeen iNO vähensi merkittävästi SAH:n aiheuttamien aivojen mikroverisuonten kouristusten määrää ja vakavuutta parantaen siten aivojen perfuusiota. Hengitetyllä NO:lla on ihmisillä elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) ja Euroopan lääkeviraston (EMA) viranomaishyväksyntä useiden keuhkosairauksien hoitoon. Aluksi iNO:n tehon uskottiin rajoittuvan keuhkoihin, mutta kokeellisten tutkimusten tulosten perusteella tutkijat olettivat, että iNO voi lievittää CVS:ää ja parantaa aivojen perfuusiota aSAH-potilailla.
Tutkijat suorittivat tämän prospektiivisen kokeen arvioidakseen iNO:n vaikutusta aivojen perfuusioon potilailla, joilla oli vaikea refraktorinen CVS. Mukaan otettiin vain potilaat, joilla oli refraktorinen CVS maksimaalisen konservatiivisen hoidon jälkeen. Hengitettyä NO:ta annettiin maksimiannoksena 40 ppm. Vaikutus arvioitiin digitaalisella vähennysangiografialla (DSA), kudoksen hapen osapaineella (PtiO2), transkraniaalisella Dopplerilla (TCD) ja CT-perfuusiokuvauksella (CTP). Potilaan tulos arvioidaan 12 viikkoa ja 6 kuukautta verenvuodon jälkeen, ja siihen sisältyy NIHSS, Mini Mental State (MMS) -testi ja modifioitu Rankin Scale (mRS).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Department of Neurosurgery, University Hospital Bern
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- kaiken vaikeusasteen aSAH
- Aneurysma hoidetaan joko leikkausleikkauksella tai endovaskulaarisella kierteellä
- Ikä 18-80 vuotta
- Todistettu CVS
- Aivojen hypoperfuusio ja neurologinen vajaus hoidosta huolimatta (oraalinen nimodipiini, indusoitu hypertensio, hypervolemia, keskuslaskimopaine > 6 mmHg)
- Negatiivinen raskaustesti naisilla
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus lähiomaiselta ja riippumattomalta lääkäriltä
Poissulkemiskriteerit:
- Suojaamaton aneurysma
- Aivoinfarkti kuvantamisessa spastisen suonen alavirran aivojen parenkyymassa
- Aivotyrä
- kallonsisäinen paine > 25 mmHg
- Raskaus
- Keskimääräinen valtimopaine ≤ 90 mmHg katekoliamiineista huolimatta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: INO:n anto SAH-potilaille, joilla on vaikea vasospasmi
iNO aloitetaan annoksella 1 miljoonasosa (ppm) ja sitä nostetaan asteittain arvoon 2 ppm, 5 ppm, 12 ppm, 25 ppm, kunnes saavutetaan maksimiannos 40 ppm.
|
Jokaista iNO-annoksen lisäystä seuraa 10 minuutin seurantajakso ja DSA-tutkimus.
Kun iNO:n suurin tehokas annos tai maksimiarvo 40 ppm on saavutettu, suoritetaan toinen DSA.
iNO:ta jatketaan CVS:n normalisoitumiseen saakka tai enintään 5 päivän ajan.
iNO-hoidon aikana DSA suoritetaan 24 tunnin välein, minkä jälkeen iNO lasketaan seuraavalle alemmalle tasolle.
Jos iNO-pitoisuuden pienentäminen liittyy lisääntyvään vasospasmiin, iNO:ta nostetaan jälleen viimeiseen tehokkaaseen annokseen.
iNO:n antamisen lopettamiseksi annosta pienennetään 30 minuutin välein käyttäen samoja annostusvaiheita kuin iNO-hoidon aloittamisessa.
Jos iNO-hoidon kesto on yli 32 tuntia, kapeneva aikaväli pidennetään 4 tuntiin.
iNO:n lopettamista seuraa DSA.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaikean vasospasmin parantaminen digitaalisessa vähennysangiografiassa
Aikaikkuna: Jopa 5 päivää
|
> 10 % suurempi vasospastisen kohdesuonen halkaisija verrattuna lähtötasoon
|
Jopa 5 päivää
|
|
Vaikean vasospasmin paraneminen kudoksen hapen osapaineessa (PtiO2)
Aikaikkuna: Jopa 5 päivää
|
Nousu yli 5 mmHg jatkuvalla sisäänhengitetyn hapen osuudella (FiO2)
|
Jopa 5 päivää
|
|
Vaikean vasospasmin paraneminen transkraniaalisessa Dopplerissa
Aikaikkuna: Jopa 5 päivää
|
Pudotus yli 30 cm/s
|
Jopa 5 päivää
|
|
Vaikean vasospasmin parantaminen CT-perfuusiossa
Aikaikkuna: Päivä 2
|
Vähentynyt niiden kiinnostavien alueiden lukumäärä, joilla on heikentynyt perfuusio (MTT > 6,5 s)
|
Päivä 2
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intrakraniaalinen paine
Aikaikkuna: Jopa 5 päivää
|
Kallonsisäinen paine ulkoisen kammion tyhjennyskatetrin avulla
|
Jopa 5 päivää
|
|
Iskeemisten tapahtumien arviointi TT-skannauksella
Aikaikkuna: 12 viikkoa SAH:n jälkeen
|
12 viikkoa SAH:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Juergen Beck, MD, Inselspital Bern, Department of Neurosurgery
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Terpolilli NA, Feiler S, Dienel A, Muller F, Heumos N, Friedrich B, Stover J, Thal S, Scholler K, Plesnila N. Nitric oxide inhalation reduces brain damage, prevents mortality, and improves neurological outcome after subarachnoid hemorrhage by resolving early pial microvasospasms. J Cereb Blood Flow Metab. 2016 Dec;36(12):2096-2107. doi: 10.1177/0271678X15605848. Epub 2015 Nov 2.
- Terpolilli NA, Kim SW, Thal SC, Kataoka H, Zeisig V, Nitzsche B, Klaesner B, Zhu C, Schwarzmaier S, Meissner L, Mamrak U, Engel DC, Drzezga A, Patel RP, Blomgren K, Barthel H, Boltze J, Kuebler WM, Plesnila N. Inhalation of nitric oxide prevents ischemic brain damage in experimental stroke by selective dilatation of collateral arterioles. Circ Res. 2012 Mar 2;110(5):727-38. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.253419. Epub 2011 Dec 29.
- Terpolilli NA, Brem C, Buhler D, Plesnila N. Are We Barking Up the Wrong Vessels? Cerebral Microcirculation After Subarachnoid Hemorrhage. Stroke. 2015 Oct;46(10):3014-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.006353. Epub 2015 Jul 7. No abstract available.
- Terpolilli NA, Kim SW, Thal SC, Kuebler WM, Plesnila N. Inhaled nitric oxide reduces secondary brain damage after traumatic brain injury in mice. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Feb;33(2):311-8. doi: 10.1038/jcbfm.2012.176. Epub 2012 Nov 28.
- Germann P, Braschi A, Della Rocca G, Dinh-Xuan AT, Falke K, Frostell C, Gustafsson LE, Herve P, Jolliet P, Kaisers U, Litvan H, Macrae DJ, Maggiorini M, Marczin N, Mueller B, Payen D, Ranucci M, Schranz D, Zimmermann R, Ullrich R. Inhaled nitric oxide therapy in adults: European expert recommendations. Intensive Care Med. 2005 Aug;31(8):1029-41. doi: 10.1007/s00134-005-2675-4. Epub 2005 Jun 23.
- Griffiths MJ, Evans TW. Inhaled nitric oxide therapy in adults. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2683-95. doi: 10.1056/NEJMra051884. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Nekroosi
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Infarkti
- Aivohalvaus
- Aivoinfarkti
- Aivojen iskemia
- Iskemia
- Hengityshengitys
- Aivoinfarkti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Suojaavat aineet
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Antioksidantit
- Free Radical Scavengers
- Endoteelista riippuvat rentouttavat tekijät
- Kaasunlähettimet
- Typpioksidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 019/10
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Aivoiskemia
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...ValmisAnterior Cerebral Circulation -infarkti | Aivoverenkierron tukos | Collateral VerenkiertoKiina
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...PeruutettuIntrakraniaalinen arterioskleroosi | Vakuutuskierto | Anterior Cerebral Circulation -infarktiKiina