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Trattamento con ossido nitrico inalato per pazienti con SAH aneurismatico con vasospasmo cerebrale intrattabile

23 luglio 2021 aggiornato da: University Hospital Inselspital, Berne

Inhalative Stickstoffmonoxid (NO) Behandlung Bei Patienten Mit Schwerem, therapierefraktärem Zerebralen Vasospasmus Nach Subarachnoidalblutung

L'emorragia subaracnoidea aneurismatica (ASAH) è un sottotipo raro ma grave di ictus con elevata mortalità e morbilità. Oltre al risanguinamento, si ritiene che l'ischemia cerebrale ritardata e il vasospasmo cerebrale (CVS) siano le ragioni principali dello scarso esito nei sopravvissuti all'ASAH. Nonostante i progressi nella diagnosi e nel trattamento della CVS, il 20-40% dei pazienti affetti da CVS presenta ischemia cerebrale. Studi sperimentali su animali per ictus ischemico, lesioni cerebrali traumatiche e SAH hanno mostrato che l'ossido nitrico inalato (iNO) dilata selettivamente le arterie cerebrali e le arteriole nel tessuto cerebrale ipoperfuso. I ricercatori hanno quindi eseguito questo studio pilota prospettico per valutare gli effetti di iNO sulla perfusione cerebrale in pazienti con vasospasmo refrattario dopo aSAH.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'emorragia subaracnoidea aneurismatica (ASAH) è un sottotipo raro ma grave di ictus con elevata mortalità e morbilità. Oltre al risanguinamento, si ritiene che l'ischemia cerebrale ritardata e il vasospasmo cerebrale (CVS) siano le ragioni principali dello scarso esito nei sopravvissuti all'ASAH. Il CVS, che si ritiene sia causato da prodotti di degradazione del sangue, raggiunge il picco nella seconda settimana dopo l'emorragia e colpisce fino all'88% dei pazienti con aSAH grave. Nonostante i progressi nell'individuazione e nel trattamento della CVS, non esiste una terapia stabilita e fino al 40% dei pazienti soffre di ischemia cerebrale. Nel vasospasmo sintomatico e nell'ipoperfusione cerebrale vari trattamenti come l'ipertensione indotta, l'angioplastica ei vasodilatatori intraarteriosi sono usati come terapie di salvataggio. Tuttavia, il loro effetto non è dimostrato.

In recenti studi sperimentali, l'ossido nitrico inalato (iNO) ha dimostrato di indurre una dilatazione selettiva delle arterie cerebrali e delle arteriole nel tessuto cerebrale ipoperfuso [8, 9]. Dopo SAH sperimentale nei topi, iNO ha ridotto significativamente il numero e la gravità degli spasmi indotti da SAH dei microvasi cerebrali, migliorando così la perfusione cerebrale. L'NO inalato ha l'approvazione regolamentare nell'uomo da parte della Food and Drug Administration (FDA) e dell'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) per il trattamento di diverse patologie polmonari. Inizialmente si pensava che l'efficacia dell'iNO fosse limitata ai polmoni ma, sulla base dei risultati degli studi sperimentali, i ricercatori hanno ipotizzato che l'iNO potesse alleviare il CVS e migliorare la perfusione cerebrale nei pazienti con aSAH.

I ricercatori hanno eseguito questo studio prospettico per valutare l'effetto di iNO sulla perfusione cerebrale in pazienti con CVS refrattario grave. Sono stati inclusi solo i pazienti con CVS refrattario dopo il massimo trattamento conservativo. NO inalato è stato somministrato a una dose massima di 40 ppm. L'effetto è stato valutato mediante angiografia a sottrazione digitale (DSA), pressione parziale dell'ossigeno tissutale (PtiO2), Doppler transcranico (TCD) e imaging di perfusione TC (CTP). L'esito del paziente viene valutato a 12 settimane e 6 mesi dopo l'emorragia e include NIHSS, test Mini Mental State (MMS) e scala Rankin modificata (mRS).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Bern, Svizzera, 3010
        • Department of Neurosurgery, University Hospital Bern

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • aSAH di tutte le gravità
  • Aneurisma trattato mediante ritaglio chirurgico o avvolgimento endovascolare
  • Età tra i 18 e gli 80 anni
  • CV comprovato
  • Ipoperfusione cerebrale e deficit neurologico nonostante il trattamento (nimodipina orale, ipertensione indotta, ipervolemia, pressione venosa centrale > 6 mmHg)
  • Un test di gravidanza negativo nelle donne
  • Consenso informato firmato dal parente più prossimo e da un medico indipendente

Criteri di esclusione:

  • Aneurisma non protetto
  • Infarto cerebrale all'imaging nel parenchima cerebrale a valle del vaso spastico
  • Ernia cerebrale
  • Pressione intracranica > 25 mmHg
  • Gravidanza
  • Pressione arteriosa media ≤ 90 mmHg nonostante le catecolamine

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Somministrazione di iNO in pazienti con SAH con grave vasospasmo
iNO viene avviato con una dose di 1 parti per milione (ppm) e aumentato gradualmente a 2 ppm, 5 ppm, 12 ppm, 25 ppm, fino a raggiungere una dose massima di 40 ppm.
Ogni aumento della dose di iNO è seguito da un periodo di monitoraggio di 10 minuti e da un esame DSA. Dopo aver raggiunto la massima dose efficace di iNO o il massimo di 40 ppm viene eseguito un altro DSA. iNO continuerà fino alla normalizzazione del CVS o per un periodo massimo di 5 giorni. Durante il trattamento iNO verrà eseguito un DSA ogni 24 ore, seguito da una diminuzione di iNO al livello immediatamente inferiore. Se la riduzione graduale della concentrazione di iNO è associata all'aumento del vasospasmo, l'iNO verrà nuovamente aumentata fino all'ultimo dosaggio efficace. Per la cessazione della somministrazione di iNO, il dosaggio verrà ridotto gradualmente ogni 30 minuti utilizzando le stesse fasi di dosaggio dell'inizio del trattamento con iNO. Se la durata del trattamento con iNO sarà superiore a 32 ore, gli intervalli di riduzione sono prolungati a 4 ore. La cessazione di iNO sarà seguita da un DSA.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento del vasospasmo grave nell'angiografia a sottrazione digitale
Lasso di tempo: Fino a 5 giorni
Aumento > 10% del diametro del vaso bersaglio vasospastico rispetto al basale
Fino a 5 giorni
Miglioramento del grave vasospasmo nella pressione parziale dell'ossigeno tissutale (PtiO2)
Lasso di tempo: Fino a 5 giorni
Un aumento di oltre 5 mmHg con frazione costante di ossigeno inspirato (FiO2)
Fino a 5 giorni
Miglioramento del grave vasospasmo nel Doppler transcranico
Lasso di tempo: Fino a 5 giorni
Una diminuzione di oltre 30 cm/s
Fino a 5 giorni
Miglioramento del vasospasmo grave nella perfusione TC
Lasso di tempo: Giorno 2
Una riduzione del numero di Regioni di interesse con ridotta perfusione (MTT > 6·5 s)
Giorno 2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pressione intracranica
Lasso di tempo: Fino a 5 giorni
Pressione intracranica utilizzando un catetere di drenaggio ventricolare esterno
Fino a 5 giorni
Valutazione degli eventi ischemici mediante TAC
Lasso di tempo: 12 settimane dopo SAH
12 settimane dopo SAH

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Juergen Beck, MD, Inselspital Bern, Department of Neurosurgery

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

31 luglio 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

28 luglio 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

20 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 luglio 2021

Primo Inserito (EFFETTIVO)

4 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

4 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 luglio 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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