- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04988932
Trattamento con ossido nitrico inalato per pazienti con SAH aneurismatico con vasospasmo cerebrale intrattabile
Inhalative Stickstoffmonoxid (NO) Behandlung Bei Patienten Mit Schwerem, therapierefraktärem Zerebralen Vasospasmus Nach Subarachnoidalblutung
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'emorragia subaracnoidea aneurismatica (ASAH) è un sottotipo raro ma grave di ictus con elevata mortalità e morbilità. Oltre al risanguinamento, si ritiene che l'ischemia cerebrale ritardata e il vasospasmo cerebrale (CVS) siano le ragioni principali dello scarso esito nei sopravvissuti all'ASAH. Il CVS, che si ritiene sia causato da prodotti di degradazione del sangue, raggiunge il picco nella seconda settimana dopo l'emorragia e colpisce fino all'88% dei pazienti con aSAH grave. Nonostante i progressi nell'individuazione e nel trattamento della CVS, non esiste una terapia stabilita e fino al 40% dei pazienti soffre di ischemia cerebrale. Nel vasospasmo sintomatico e nell'ipoperfusione cerebrale vari trattamenti come l'ipertensione indotta, l'angioplastica ei vasodilatatori intraarteriosi sono usati come terapie di salvataggio. Tuttavia, il loro effetto non è dimostrato.
In recenti studi sperimentali, l'ossido nitrico inalato (iNO) ha dimostrato di indurre una dilatazione selettiva delle arterie cerebrali e delle arteriole nel tessuto cerebrale ipoperfuso [8, 9]. Dopo SAH sperimentale nei topi, iNO ha ridotto significativamente il numero e la gravità degli spasmi indotti da SAH dei microvasi cerebrali, migliorando così la perfusione cerebrale. L'NO inalato ha l'approvazione regolamentare nell'uomo da parte della Food and Drug Administration (FDA) e dell'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) per il trattamento di diverse patologie polmonari. Inizialmente si pensava che l'efficacia dell'iNO fosse limitata ai polmoni ma, sulla base dei risultati degli studi sperimentali, i ricercatori hanno ipotizzato che l'iNO potesse alleviare il CVS e migliorare la perfusione cerebrale nei pazienti con aSAH.
I ricercatori hanno eseguito questo studio prospettico per valutare l'effetto di iNO sulla perfusione cerebrale in pazienti con CVS refrattario grave. Sono stati inclusi solo i pazienti con CVS refrattario dopo il massimo trattamento conservativo. NO inalato è stato somministrato a una dose massima di 40 ppm. L'effetto è stato valutato mediante angiografia a sottrazione digitale (DSA), pressione parziale dell'ossigeno tissutale (PtiO2), Doppler transcranico (TCD) e imaging di perfusione TC (CTP). L'esito del paziente viene valutato a 12 settimane e 6 mesi dopo l'emorragia e include NIHSS, test Mini Mental State (MMS) e scala Rankin modificata (mRS).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Bern, Svizzera, 3010
- Department of Neurosurgery, University Hospital Bern
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- aSAH di tutte le gravità
- Aneurisma trattato mediante ritaglio chirurgico o avvolgimento endovascolare
- Età tra i 18 e gli 80 anni
- CV comprovato
- Ipoperfusione cerebrale e deficit neurologico nonostante il trattamento (nimodipina orale, ipertensione indotta, ipervolemia, pressione venosa centrale > 6 mmHg)
- Un test di gravidanza negativo nelle donne
- Consenso informato firmato dal parente più prossimo e da un medico indipendente
Criteri di esclusione:
- Aneurisma non protetto
- Infarto cerebrale all'imaging nel parenchima cerebrale a valle del vaso spastico
- Ernia cerebrale
- Pressione intracranica > 25 mmHg
- Gravidanza
- Pressione arteriosa media ≤ 90 mmHg nonostante le catecolamine
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Somministrazione di iNO in pazienti con SAH con grave vasospasmo
iNO viene avviato con una dose di 1 parti per milione (ppm) e aumentato gradualmente a 2 ppm, 5 ppm, 12 ppm, 25 ppm, fino a raggiungere una dose massima di 40 ppm.
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Ogni aumento della dose di iNO è seguito da un periodo di monitoraggio di 10 minuti e da un esame DSA.
Dopo aver raggiunto la massima dose efficace di iNO o il massimo di 40 ppm viene eseguito un altro DSA.
iNO continuerà fino alla normalizzazione del CVS o per un periodo massimo di 5 giorni.
Durante il trattamento iNO verrà eseguito un DSA ogni 24 ore, seguito da una diminuzione di iNO al livello immediatamente inferiore.
Se la riduzione graduale della concentrazione di iNO è associata all'aumento del vasospasmo, l'iNO verrà nuovamente aumentata fino all'ultimo dosaggio efficace.
Per la cessazione della somministrazione di iNO, il dosaggio verrà ridotto gradualmente ogni 30 minuti utilizzando le stesse fasi di dosaggio dell'inizio del trattamento con iNO.
Se la durata del trattamento con iNO sarà superiore a 32 ore, gli intervalli di riduzione sono prolungati a 4 ore.
La cessazione di iNO sarà seguita da un DSA.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Miglioramento del vasospasmo grave nell'angiografia a sottrazione digitale
Lasso di tempo: Fino a 5 giorni
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Aumento > 10% del diametro del vaso bersaglio vasospastico rispetto al basale
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Fino a 5 giorni
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Miglioramento del grave vasospasmo nella pressione parziale dell'ossigeno tissutale (PtiO2)
Lasso di tempo: Fino a 5 giorni
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Un aumento di oltre 5 mmHg con frazione costante di ossigeno inspirato (FiO2)
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Fino a 5 giorni
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Miglioramento del grave vasospasmo nel Doppler transcranico
Lasso di tempo: Fino a 5 giorni
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Una diminuzione di oltre 30 cm/s
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Fino a 5 giorni
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Miglioramento del vasospasmo grave nella perfusione TC
Lasso di tempo: Giorno 2
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Una riduzione del numero di Regioni di interesse con ridotta perfusione (MTT > 6·5 s)
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Giorno 2
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Pressione intracranica
Lasso di tempo: Fino a 5 giorni
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Pressione intracranica utilizzando un catetere di drenaggio ventricolare esterno
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Fino a 5 giorni
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Valutazione degli eventi ischemici mediante TAC
Lasso di tempo: 12 settimane dopo SAH
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12 settimane dopo SAH
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Juergen Beck, MD, Inselspital Bern, Department of Neurosurgery
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Terpolilli NA, Feiler S, Dienel A, Muller F, Heumos N, Friedrich B, Stover J, Thal S, Scholler K, Plesnila N. Nitric oxide inhalation reduces brain damage, prevents mortality, and improves neurological outcome after subarachnoid hemorrhage by resolving early pial microvasospasms. J Cereb Blood Flow Metab. 2016 Dec;36(12):2096-2107. doi: 10.1177/0271678X15605848. Epub 2015 Nov 2.
- Terpolilli NA, Kim SW, Thal SC, Kataoka H, Zeisig V, Nitzsche B, Klaesner B, Zhu C, Schwarzmaier S, Meissner L, Mamrak U, Engel DC, Drzezga A, Patel RP, Blomgren K, Barthel H, Boltze J, Kuebler WM, Plesnila N. Inhalation of nitric oxide prevents ischemic brain damage in experimental stroke by selective dilatation of collateral arterioles. Circ Res. 2012 Mar 2;110(5):727-38. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.253419. Epub 2011 Dec 29.
- Terpolilli NA, Brem C, Buhler D, Plesnila N. Are We Barking Up the Wrong Vessels? Cerebral Microcirculation After Subarachnoid Hemorrhage. Stroke. 2015 Oct;46(10):3014-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.006353. Epub 2015 Jul 7. No abstract available.
- Terpolilli NA, Kim SW, Thal SC, Kuebler WM, Plesnila N. Inhaled nitric oxide reduces secondary brain damage after traumatic brain injury in mice. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Feb;33(2):311-8. doi: 10.1038/jcbfm.2012.176. Epub 2012 Nov 28.
- Germann P, Braschi A, Della Rocca G, Dinh-Xuan AT, Falke K, Frostell C, Gustafsson LE, Herve P, Jolliet P, Kaisers U, Litvan H, Macrae DJ, Maggiorini M, Marczin N, Mueller B, Payen D, Ranucci M, Schranz D, Zimmermann R, Ullrich R. Inhaled nitric oxide therapy in adults: European expert recommendations. Intensive Care Med. 2005 Aug;31(8):1029-41. doi: 10.1007/s00134-005-2675-4. Epub 2005 Jun 23.
- Griffiths MJ, Evans TW. Inhaled nitric oxide therapy in adults. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2683-95. doi: 10.1056/NEJMra051884. No abstract available.
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- 019/10
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