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Inhalative Stickoxidbehandlung für Patienten mit aneurysmatischer SAB und hartnäckigem zerebralen Vasospasmus

23. Juli 2021 aktualisiert von: University Hospital Inselspital, Berne

Inhalative Stickstoffmonoxid (NO) Behandlung Bei Patienten Mit Schwerem, therapierefraktärem Zerebralen Vasospasmus Nach Subarachnoidalblutung

Die aneurysmatische Subarachnoidalblutung (aSAH) ist eine seltene, aber schwere Unterart des Schlaganfalls mit hoher Mortalität und Morbidität. Neben Nachblutungen gelten verzögerte zerebrale Ischämie und zerebraler Vasospasmus (CVS) als Hauptgründe für das schlechte Ergebnis bei Überlebenden einer aSAH. Trotz Fortschritten bei der Erkennung und Behandlung von CVS leiden 20–40 % der CVS-Patienten an einer zerebralen Ischämie. Tierversuche zu ischämischem Schlaganfall, traumatischer Hirnverletzung und SAB zeigten, dass inhaliertes Stickstoffmonoxid (iNO) die Hirnarterien und Arteriolen in unterperfundiertem Hirngewebe selektiv erweitert. Die Forscher führten daher diese prospektive Pilotstudie durch, um die Auswirkungen von iNO auf die Gehirnperfusion bei Patienten mit refraktärem Vasospasmus nach aSAH zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die aneurysmatische Subarachnoidalblutung (aSAH) ist eine seltene, aber schwere Unterart des Schlaganfalls mit hoher Mortalität und Morbidität. Neben Nachblutungen gelten verzögerte zerebrale Ischämie und zerebraler Vasospasmus (CVS) als Hauptgründe für das schlechte Ergebnis bei Überlebenden einer aSAH. CVS, das vermutlich durch Blutabbauprodukte verursacht wird, erreicht seinen Höhepunkt in der zweiten Woche nach der Blutung und betrifft bis zu 88 % der Patienten mit schwerer aSAH. Trotz Fortschritten bei der Erkennung und Behandlung von CVS gibt es keine etablierte Therapie und bis zu 40 % der Patienten leiden unter zerebraler Ischämie. Bei symptomatischem Vasospasmus und zerebraler Minderdurchblutung werden verschiedene Behandlungen wie induzierte Hypertonie, Angioplastie und intraarterielle Vasodilatatoren als Rettungstherapien eingesetzt. Ihre Wirkung ist jedoch nicht belegt.

In aktuellen experimentellen Studien wurde gezeigt, dass inhaliertes Stickstoffmonoxid (iNO) eine selektive Erweiterung von Hirnarterien und Arteriolen in hypoperfundiertem Hirngewebe induziert [8, 9]. Nach experimenteller SAH an Mäusen reduzierte iNO die Anzahl und Schwere der SAH-induzierten Krämpfe der Mikrogefäße des Gehirns signifikant und verbesserte dadurch die Gehirndurchblutung. Inhaliertes NO ist von der Food and Drug Administration (FDA) und der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) für die Behandlung verschiedener Lungenerkrankungen beim Menschen zugelassen. Zunächst ging man davon aus, dass die Wirksamkeit von iNO auf die Lunge beschränkt sei. Basierend auf den Ergebnissen der experimentellen Studien stellten die Forscher jedoch die Hypothese auf, dass iNO CVS lindern und die zerebrale Durchblutung bei Patienten mit aSAH verbessern könnte.

Die Forscher führten diese prospektive Studie durch, um die Wirkung von iNO auf die Gehirnperfusion bei Patienten mit schwerem refraktärem CVS zu bewerten. Es wurden nur Patienten mit refraktärem CVS nach maximaler konservativer Behandlung eingeschlossen. Inhaliertes NO wurde in einer maximalen Dosis von 40 ppm verabreicht. Der Effekt wurde durch digitale Subtraktionsangiographie (DSA), Gewebesauerstoffpartialdruck (PtiO2), transkranielle Doppler- (TCD) und CT-Perfusionsbildgebung (CTP) bewertet. Das Patientenergebnis wird 12 Wochen und 6 Monate nach der Blutung beurteilt und umfasst NIHSS, Mini-Mental-State-Test (MMS) und modifizierte Rankin-Skala (mRS).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Department of Neurosurgery, University Hospital Bern

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • aSAH aller Schweregrade
  • Aneurysma wird entweder durch chirurgisches Clipping oder endovaskuläres Coiling behandelt
  • Alter zwischen 18 – 80 Jahren
  • Bewährtes CVS
  • Zerebrale Minderdurchblutung und neurologisches Defizit trotz Behandlung (orales Nimodipin, induzierte Hypertonie, Hypervolämie, zentralvenöser Druck > 6 mmHg)
  • Ein negativer Schwangerschaftstest bei Frauen
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung der nächsten Angehörigen und eines unabhängigen Arztes

Ausschlusskriterien:

  • Ungesichertes Aneurysma
  • Hirninfarkt auf der Bildgebung im stromabwärts gelegenen Hirnparenchym eines spastischen Gefäßes
  • Hirnbruch
  • Hirndruck > 25 mmHg
  • Schwangerschaft
  • Mittlerer arterieller Druck ≤ 90 mmHg trotz Katecholaminen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Verabreichung von iNO bei SAH-Patienten mit schwerem Vasospasmus
iNO wird mit einer Dosis von 1 ppm (parts per million) begonnen und schrittweise auf 2 ppm, 5 ppm, 12 ppm, 25 ppm erhöht, bis eine maximale Dosis von 40 ppm erreicht ist.
Arzneimittel: Inhaliertes Stickoxid
Auf jede Erhöhung der iNO-Dosis folgt eine 10-minütige Überwachungsperiode und eine DSA-Untersuchung. Nach Erreichen der höchsten wirksamen iNO-Dosis oder des Maximums von 40 ppm wird eine weitere DSA durchgeführt. iNO wird bis zur Normalisierung des CVS oder für einen Zeitraum von maximal 5 Tagen fortgesetzt. Während der iNO-Behandlung wird alle 24 Stunden eine DSA durchgeführt, gefolgt von einer Senkung des iNO auf den nächstniedrigeren Wert. Wenn eine Reduzierung der iNO-Konzentration mit einem zunehmenden Vasospasmus einhergeht, wird iNO wieder auf die letzte wirksame Dosierung erhöht. Zur Beendigung der iNO-Verabreichung wird die Dosierung alle 30 Minuten reduziert, wobei die gleichen Dosierungsschritte wie bei Beginn der iNO-Behandlung angewendet werden. Wenn die Dauer der iNO-Behandlung mehr als 32 Stunden beträgt, werden die Ausschleichintervalle auf 4 Stunden verlängert. Auf das Absetzen von iNO folgt eine DSA.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verbesserung schwerer Vasospasmen bei der digitalen Subtraktionsangiographie
Zeitfenster: Bis zu 5 Tage
> 10 % Vergrößerung des Durchmessers des vasospastischen Zielgefäßes im Vergleich zum Ausgangswert
Bis zu 5 Tage
Verbesserung schwerer Vasospasmen des Gewebesauerstoffpartialdrucks (PtiO2)
Zeitfenster: Bis zu 5 Tage
Ein Anstieg von mehr als 5 mmHg bei konstantem Anteil an eingeatmetem Sauerstoff (FiO2)
Bis zu 5 Tage
Verbesserung schwerer Vasospasmen im transkraniellen Doppler
Zeitfenster: Bis zu 5 Tage
Eine Abnahme von mehr als 30 cm/s
Bis zu 5 Tage
Verbesserung schwerer Vasospasmen in der CT-Perfusion
Zeitfenster: Tag 2
Eine Verringerung der Anzahl der interessierenden Regionen mit beeinträchtigter Perfusion (MTT > 6,5 s)
Tag 2

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hirndruck
Zeitfenster: Bis zu 5 Tage
Hirndruck mit einem externen ventrikulären Drainagekatheter
Bis zu 5 Tage
Beurteilung ischämischer Ereignisse durch CT-Scan
Zeitfenster: 12 Wochen nach SAH
12 Wochen nach SAH

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital Inselspital, Berne

Ermittler

  • Hauptermittler: Juergen Beck, MD, Inselspital Bern, Department of Neurosurgery

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

31. Juli 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

28. Juli 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

20. März 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juli 2021

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

4. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

4. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 019/10

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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