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Tratamiento con óxido nítrico inhalado para pacientes con HSA aneurismática con vasoespasmo cerebral intratable

23 de julio de 2021 actualizado por: University Hospital Inselspital, Berne

Inhalative Stickstoffmonoxid (NO) Behandlung Bei Patienten Mit Schwerem, therapierefraktärem Zerebralen Vasospasmus Nach Subarachnoidalblutung

La hemorragia subaracnoidea por aneurisma (aSAH, por sus siglas en inglés) es un subtipo de accidente cerebrovascular raro pero grave con una alta mortalidad y morbilidad. Además del resangrado, se cree que la isquemia cerebral tardía y el vasoespasmo cerebral (CVS) son las principales razones del mal resultado en los sobrevivientes de aSAH. A pesar de los avances en la detección y el tratamiento de CVS, el 20-40% de los pacientes con CVS experimentan isquemia cerebral. Los estudios experimentales en animales para accidentes cerebrovasculares isquémicos, lesiones cerebrales traumáticas y SAH mostraron que el óxido nítrico inhalado (iNO) dilata selectivamente las arterias y arteriolas cerebrales en tejido cerebral hipoperfundido. Por lo tanto, los investigadores realizaron este estudio piloto prospectivo para evaluar los efectos del iNO en la perfusión cerebral en pacientes con vasoespasmo refractario después de aSAH.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La hemorragia subaracnoidea por aneurisma (aSAH, por sus siglas en inglés) es un subtipo de accidente cerebrovascular raro pero grave con una alta mortalidad y morbilidad. Además del resangrado, se cree que la isquemia cerebral tardía y el vasoespasmo cerebral (CVS) son las principales razones del mal resultado en los sobrevivientes de aSAH. El CVS, que se cree que es causado por los productos de descomposición de la sangre, alcanza su punto máximo en la segunda semana después de la hemorragia y afecta hasta al 88 % de los pacientes con aSAH grave. A pesar de los avances en la detección y el tratamiento del CVS, no existe una terapia establecida y hasta el 40% de los pacientes experimentan isquemia cerebral. En el vasoespasmo sintomático y la hipoperfusión cerebral se utilizan diversos tratamientos como la hipertensión inducida, la angioplastia y los vasodilatadores intraarteriales como terapias de rescate. Sin embargo, su efecto no está probado.

En estudios experimentales recientes, se ha demostrado que el óxido nítrico inhalado (ONi) induce una dilatación selectiva de las arterias y arteriolas cerebrales en tejido cerebral hipoperfundido [8, 9]. Después de SAH experimental en ratones, el iNO redujo significativamente el número y la gravedad de los espasmos de microvasos cerebrales inducidos por SAH, mejorando así la perfusión cerebral. El NO inhalado cuenta con la aprobación regulatoria en humanos por la Food and Drug Administration (FDA) y por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) para el tratamiento de diversas patologías pulmonares. Al principio, se pensó que la eficacia del ONi se limitaba a los pulmones pero, según los resultados de los estudios experimentales, los investigadores plantearon la hipótesis de que el ONi podría aliviar el CVS y mejorar la perfusión cerebral en pacientes con aSAH.

Los investigadores realizaron este ensayo prospectivo para evaluar el efecto del ONi en la perfusión cerebral en pacientes con CVS refractario grave. Solo se incluyeron pacientes con CVS refractario después del tratamiento conservador máximo. El NO inhalado se administró a una dosis máxima de 40 ppm. El efecto se evaluó mediante angiografía por sustracción digital (DSA), presión parcial de oxígeno tisular (PtiO2), Doppler transcraneal (TCD) e imágenes de perfusión por TC (CTP). El resultado del paciente se evalúa a las 12 semanas y 6 meses después de la hemorragia e incluye NIHSS, prueba Mini Mental State (MMS) y escala de Rankin modificada (mRS).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Bern, Suiza, 3010
        • Department of Neurosurgery, University Hospital Bern

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • aSAH de todas las severidades
  • Aneurisma tratado con clipaje quirúrgico o espiral endovascular
  • Edad entre 18 - 80 años
  • CVS probado
  • Hipoperfusión cerebral y déficit neurológico a pesar del tratamiento (nimodipino oral, hipertensión inducida, hipervolemia, presión venosa central > 6 mmHg)
  • Una prueba de embarazo negativa en mujeres.
  • Consentimiento informado firmado por los familiares y un médico independiente

Criterio de exclusión:

  • aneurisma no asegurado
  • Infarto cerebral en imágenes en el parénquima cerebral aguas abajo del vaso espástico
  • hernia cerebral
  • Presión intracraneal > 25 mmHg
  • El embarazo
  • Presión arterial media ≤ 90 mmHg a pesar de las catecolaminas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Administración de iNO en pacientes con HAS con vasoespasmo severo
El iNO se inicia con una dosis de 1 parte por millón (ppm) y se aumenta gradualmente a 2 ppm, 5 ppm, 12 ppm, 25 ppm, hasta alcanzar una dosis máxima de 40 ppm.
Cada aumento de la dosis de iNO es seguido por un período de monitoreo de 10 minutos y un examen DSA. Después de alcanzar la dosis efectiva más alta de iNO o el máximo de 40 ppm se realiza otra DSA. iNO se continuará hasta la normalización de CVS o por un período máximo de 5 días. Durante el tratamiento con iNO, se realizará una DSA cada 24 horas, seguida de una disminución de iNO al siguiente nivel más bajo. Si la disminución gradual de la concentración de ONi se asocia con un aumento del vasoespasmo, el ONi se incrementará nuevamente hasta la última dosis efectiva. Para el cese de la administración de iNO, la dosis se reducirá cada 30 minutos utilizando los mismos pasos de dosificación que para el inicio del tratamiento con iNO. Si la duración del tratamiento con ONi será superior a 32 horas, los intervalos de disminución se prolongan a 4 horas. El cese de iNO será seguido por un DSA.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejora del vasoespasmo severo en la angiografía por sustracción digital
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
> 10% de aumento en el diámetro del vaso vasoespástico objetivo en comparación con la línea de base
Hasta 5 días
Mejora del vasoespasmo severo en la presión parcial de oxígeno tisular (PtiO2)
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
Un aumento de más de 5 mmHg con fracción constante de oxígeno inspirado (FiO2)
Hasta 5 días
Mejora del vasoespasmo severo en Doppler transcraneal
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
Una disminución de más de 30 cm/s
Hasta 5 días
Mejora del vasoespasmo severo en la perfusión de TC
Periodo de tiempo: Dia 2
Una reducción en el número de Región de interés con alteración de la perfusión (MTT > 6·5 s)
Dia 2

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Presión intracraneal
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
Presión intracraneal utilizando un catéter de drenaje ventricular externo
Hasta 5 días
Evaluación de eventos isquémicos por tomografía computarizada
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la HSA
12 semanas después de la HSA

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Juergen Beck, MD, Inselspital Bern, Department of Neurosurgery

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

31 de julio de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

28 de julio de 2019

Finalización del estudio (ACTUAL)

20 de marzo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de julio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de julio de 2021

Publicado por primera vez (ACTUAL)

4 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

4 de agosto de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de julio de 2021

Última verificación

1 de julio de 2021

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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