- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04988932
Tratamiento con óxido nítrico inhalado para pacientes con HSA aneurismática con vasoespasmo cerebral intratable
Inhalative Stickstoffmonoxid (NO) Behandlung Bei Patienten Mit Schwerem, therapierefraktärem Zerebralen Vasospasmus Nach Subarachnoidalblutung
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hemorragia subaracnoidea por aneurisma (aSAH, por sus siglas en inglés) es un subtipo de accidente cerebrovascular raro pero grave con una alta mortalidad y morbilidad. Además del resangrado, se cree que la isquemia cerebral tardía y el vasoespasmo cerebral (CVS) son las principales razones del mal resultado en los sobrevivientes de aSAH. El CVS, que se cree que es causado por los productos de descomposición de la sangre, alcanza su punto máximo en la segunda semana después de la hemorragia y afecta hasta al 88 % de los pacientes con aSAH grave. A pesar de los avances en la detección y el tratamiento del CVS, no existe una terapia establecida y hasta el 40% de los pacientes experimentan isquemia cerebral. En el vasoespasmo sintomático y la hipoperfusión cerebral se utilizan diversos tratamientos como la hipertensión inducida, la angioplastia y los vasodilatadores intraarteriales como terapias de rescate. Sin embargo, su efecto no está probado.
En estudios experimentales recientes, se ha demostrado que el óxido nítrico inhalado (ONi) induce una dilatación selectiva de las arterias y arteriolas cerebrales en tejido cerebral hipoperfundido [8, 9]. Después de SAH experimental en ratones, el iNO redujo significativamente el número y la gravedad de los espasmos de microvasos cerebrales inducidos por SAH, mejorando así la perfusión cerebral. El NO inhalado cuenta con la aprobación regulatoria en humanos por la Food and Drug Administration (FDA) y por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) para el tratamiento de diversas patologías pulmonares. Al principio, se pensó que la eficacia del ONi se limitaba a los pulmones pero, según los resultados de los estudios experimentales, los investigadores plantearon la hipótesis de que el ONi podría aliviar el CVS y mejorar la perfusión cerebral en pacientes con aSAH.
Los investigadores realizaron este ensayo prospectivo para evaluar el efecto del ONi en la perfusión cerebral en pacientes con CVS refractario grave. Solo se incluyeron pacientes con CVS refractario después del tratamiento conservador máximo. El NO inhalado se administró a una dosis máxima de 40 ppm. El efecto se evaluó mediante angiografía por sustracción digital (DSA), presión parcial de oxígeno tisular (PtiO2), Doppler transcraneal (TCD) e imágenes de perfusión por TC (CTP). El resultado del paciente se evalúa a las 12 semanas y 6 meses después de la hemorragia e incluye NIHSS, prueba Mini Mental State (MMS) y escala de Rankin modificada (mRS).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bern, Suiza, 3010
- Department of Neurosurgery, University Hospital Bern
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- aSAH de todas las severidades
- Aneurisma tratado con clipaje quirúrgico o espiral endovascular
- Edad entre 18 - 80 años
- CVS probado
- Hipoperfusión cerebral y déficit neurológico a pesar del tratamiento (nimodipino oral, hipertensión inducida, hipervolemia, presión venosa central > 6 mmHg)
- Una prueba de embarazo negativa en mujeres.
- Consentimiento informado firmado por los familiares y un médico independiente
Criterio de exclusión:
- aneurisma no asegurado
- Infarto cerebral en imágenes en el parénquima cerebral aguas abajo del vaso espástico
- hernia cerebral
- Presión intracraneal > 25 mmHg
- El embarazo
- Presión arterial media ≤ 90 mmHg a pesar de las catecolaminas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
EXPERIMENTAL: Administración de iNO en pacientes con HAS con vasoespasmo severo
El iNO se inicia con una dosis de 1 parte por millón (ppm) y se aumenta gradualmente a 2 ppm, 5 ppm, 12 ppm, 25 ppm, hasta alcanzar una dosis máxima de 40 ppm.
|
Cada aumento de la dosis de iNO es seguido por un período de monitoreo de 10 minutos y un examen DSA.
Después de alcanzar la dosis efectiva más alta de iNO o el máximo de 40 ppm se realiza otra DSA.
iNO se continuará hasta la normalización de CVS o por un período máximo de 5 días.
Durante el tratamiento con iNO, se realizará una DSA cada 24 horas, seguida de una disminución de iNO al siguiente nivel más bajo.
Si la disminución gradual de la concentración de ONi se asocia con un aumento del vasoespasmo, el ONi se incrementará nuevamente hasta la última dosis efectiva.
Para el cese de la administración de iNO, la dosis se reducirá cada 30 minutos utilizando los mismos pasos de dosificación que para el inicio del tratamiento con iNO.
Si la duración del tratamiento con ONi será superior a 32 horas, los intervalos de disminución se prolongan a 4 horas.
El cese de iNO será seguido por un DSA.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Mejora del vasoespasmo severo en la angiografía por sustracción digital
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
|
> 10% de aumento en el diámetro del vaso vasoespástico objetivo en comparación con la línea de base
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Hasta 5 días
|
Mejora del vasoespasmo severo en la presión parcial de oxígeno tisular (PtiO2)
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
|
Un aumento de más de 5 mmHg con fracción constante de oxígeno inspirado (FiO2)
|
Hasta 5 días
|
Mejora del vasoespasmo severo en Doppler transcraneal
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
|
Una disminución de más de 30 cm/s
|
Hasta 5 días
|
Mejora del vasoespasmo severo en la perfusión de TC
Periodo de tiempo: Dia 2
|
Una reducción en el número de Región de interés con alteración de la perfusión (MTT > 6·5 s)
|
Dia 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presión intracraneal
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
|
Presión intracraneal utilizando un catéter de drenaje ventricular externo
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Hasta 5 días
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Evaluación de eventos isquémicos por tomografía computarizada
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la HSA
|
12 semanas después de la HSA
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Juergen Beck, MD, Inselspital Bern, Department of Neurosurgery
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Terpolilli NA, Feiler S, Dienel A, Muller F, Heumos N, Friedrich B, Stover J, Thal S, Scholler K, Plesnila N. Nitric oxide inhalation reduces brain damage, prevents mortality, and improves neurological outcome after subarachnoid hemorrhage by resolving early pial microvasospasms. J Cereb Blood Flow Metab. 2016 Dec;36(12):2096-2107. doi: 10.1177/0271678X15605848. Epub 2015 Nov 2.
- Terpolilli NA, Kim SW, Thal SC, Kataoka H, Zeisig V, Nitzsche B, Klaesner B, Zhu C, Schwarzmaier S, Meissner L, Mamrak U, Engel DC, Drzezga A, Patel RP, Blomgren K, Barthel H, Boltze J, Kuebler WM, Plesnila N. Inhalation of nitric oxide prevents ischemic brain damage in experimental stroke by selective dilatation of collateral arterioles. Circ Res. 2012 Mar 2;110(5):727-38. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.253419. Epub 2011 Dec 29.
- Terpolilli NA, Brem C, Buhler D, Plesnila N. Are We Barking Up the Wrong Vessels? Cerebral Microcirculation After Subarachnoid Hemorrhage. Stroke. 2015 Oct;46(10):3014-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.006353. Epub 2015 Jul 7. No abstract available.
- Terpolilli NA, Kim SW, Thal SC, Kuebler WM, Plesnila N. Inhaled nitric oxide reduces secondary brain damage after traumatic brain injury in mice. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Feb;33(2):311-8. doi: 10.1038/jcbfm.2012.176. Epub 2012 Nov 28.
- Germann P, Braschi A, Della Rocca G, Dinh-Xuan AT, Falke K, Frostell C, Gustafsson LE, Herve P, Jolliet P, Kaisers U, Litvan H, Macrae DJ, Maggiorini M, Marczin N, Mueller B, Payen D, Ranucci M, Schranz D, Zimmermann R, Ullrich R. Inhaled nitric oxide therapy in adults: European expert recommendations. Intensive Care Med. 2005 Aug;31(8):1029-41. doi: 10.1007/s00134-005-2675-4. Epub 2005 Jun 23.
- Griffiths MJ, Evans TW. Inhaled nitric oxide therapy in adults. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2683-95. doi: 10.1056/NEJMra051884. No abstract available.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Gasotransmisores
- Óxido nítrico
Otros números de identificación del estudio
- 019/10
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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