Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af inhaleret nitrogenoxid til aneurysmal SAH-patienter med intraktabel cerebral vasospasme

23. juli 2021 opdateret af: University Hospital Inselspital, Berne

Inhalativ Stickstoffmonoxid (NO) Behandlung Bei Patienten Mit Schwerem, therapierefraktärem Zerebralen Vasospasmus Nach Subarachnoidalblutung

Aneurysmal subaraknoidal blødning (aSAH) er en sjælden, men alvorlig undertype af slagtilfælde med høj mortalitet og morbiditet. Udover genblødning, menes forsinket cerebral iskæmi og cerebral vasospasme (CVS) at være væsentlige årsager til det dårlige resultat hos overlevende af aSAH. På trods af fremskridt inden for påvisning og behandling af CVS oplever 20-40% af CVS-patienter cerebral iskæmi. Eksperimentelle dyreforsøg for iskæmisk slagtilfælde, traumatisk hjerneskade og SAH viste, at inhaleret nitrogenoxid (iNO) selektivt udvider cerebrale arterier og arterioler i hypoperfunderet hjernevæv. Efterforskerne udførte derfor denne prospektive pilotundersøgelse for at evaluere virkningerne af iNO på cerebral perfusion hos patienter med refraktær vasospasme efter aSAH.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Aneurysmal subaraknoidal blødning (aSAH) er en sjælden, men alvorlig undertype af slagtilfælde med høj mortalitet og morbiditet. Udover genblødning, menes forsinket cerebral iskæmi og cerebral vasospasme (CVS) at være væsentlige årsager til det dårlige resultat hos overlevende af aSAH. CVS, der menes at være forårsaget af blodnedbrydningsprodukter, topper i den anden uge efter blødning og påvirker op til 88 % af patienterne med svær aSAH. På trods af fremskridt inden for påvisning og behandling af CVS er der ingen etableret behandling, og op til 40 % af patienterne oplever cerebral iskæmi. Ved symptomatisk vasospasme og cerebral hypoperfusion anvendes forskellige behandlinger som induceret hypertension, angioplastik og intraarterielle vasodilatorer som redningsterapier. Alligevel er deres effekt ikke bevist.

I nyere eksperimentelle undersøgelser har inhaleret nitrogenoxid (iNO) vist sig at inducere en selektiv udvidelse af cerebrale arterier og arterioler i hypoperfunderet hjernevæv [8, 9]. Efter eksperimentel SAH i mus reducerede iNO signifikant antallet og sværhedsgraden af ​​SAH-inducerede spasmer i cerebrale mikrokar og forbedrede derved cerebral perfusion. Inhaleret NO har myndighedsgodkendelse hos mennesker af Food and Drug Administration (FDA) og af European Medicines Agency (EMA) til behandling af adskillige pulmonale patologier. Først mente man, at effektiviteten af ​​iNO var begrænset til lungerne, men baseret på resultaterne af de eksperimentelle undersøgelser antog forskerne, at iNO kunne lindre CVS og forbedre cerebral perfusion hos patienter med aSAH.

Forskerne udførte dette prospektive forsøg for at evaluere effekten af ​​iNO på cerebral perfusion hos patienter med svær refraktær CVS. Kun patienter med refraktær CVS efter maksimal konservativ behandling blev inkluderet. Inhaleret NO blev administreret til en maksimal dosis på 40 ppm. Effekten blev vurderet ved digital subtraktionsangiografi (DSA), vævsiltpartialtryk (PtiO2), transkraniel Doppler (TCD) og CT-perfusion (CTP) billeddannelse. Patientresultatet vurderes 12 uger og 6 måneder efter blødning og inkluderer NIHSS, Mini Mental State (MMS) test og modificeret Rankin Scale (mRS).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Department of Neurosurgery, University Hospital Bern

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • aSAH af alle sværhedsgrader
  • Aneurisme behandlet med enten kirurgisk klipning eller endovaskulær coiling
  • Alder mellem 18 - 80 år
  • Gennemprøvet CVS
  • Cerebral hypoperfusion og neurologisk underskud på trods af behandling (oral nimodipin, induceret hypertension, hypervolæmi, centralt venetryk > 6 mmHg)
  • En negativ graviditetstest hos kvinder
  • Underskrevet informeret samtykke fra pårørende og uafhængig læge

Ekskluderingskriterier:

  • Usikret aneurisme
  • Cerebralt infarkt på billeddannelse i nedstrøms hjerneparenkym af spastisk kar
  • Cerebral herniation
  • Intrakranielt tryk > 25 mmHg
  • Graviditet
  • Gennemsnitligt arterielt tryk ≤ 90 mmHg trods katekolaminer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Administration af iNO hos SAH-patienter med svær vasospasme
iNO startes med en dosis på 1 dele per million (ppm) og øges trinvist til 2 ppm, 5 ppm, 12 ppm, 25 ppm, indtil en maksimal dosis på 40 ppm er nået.
Medicin: Indåndet nitrogenoxid
Hver stigning af iNO-dosis efterfølges af en 10-minutters overvågningsperiode og en DSA-undersøgelse. Efter at have nået den højeste effektive dosis af iNO eller maksimum på 40 ppm udføres endnu en DSA. iNO fortsættes indtil normalisering af CVS eller i en maksimal periode på 5 dage. Under iNO-behandling vil der blive udført en DSA hver 24. time, efterfulgt af et fald af iNO til det næste-lavere niveau. Hvis nedtrapning af iNO-koncentrationen er forbundet med stigende vasospasme, vil iNO blive øget igen til den sidste effektive dosis. Ved ophør af iNO-administration nedtrappes doseringen hvert 30. minut ved at bruge de samme doseringstrin som ved påbegyndelse af iNO-behandling. Hvis varigheden af ​​iNO-behandlingen vil være mere end 32 timer, forlænges nedtrapningsintervallerne til 4 timer. Ophør af iNO vil blive efterfulgt af en DSA.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring af alvorlig vasospasme i digital subtraktionsangiografi
Tidsramme: Op til 5 dage
> 10 % stigning i diameteren af ​​det vasospastiske målkar sammenlignet med baseline
Op til 5 dage
Forbedring af alvorlig vasospasme i vævs oxygenpartialtryk (PtiO2)
Tidsramme: Op til 5 dage
En stigning på mere end 5 mmHg med konstant fraktion af indåndet oxygen (FiO2)
Op til 5 dage
Forbedring af svær vasospasme i transkraniel Doppler
Tidsramme: Op til 5 dage
Et fald på mere end 30 cm/s
Op til 5 dage
Forbedring af svær vasospasme i CT-perfusion
Tidsramme: Dag 2
En reduktion i antallet af interesseområder med svækket perfusion (MTT > 6,5 s)
Dag 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Intrakranielt tryk
Tidsramme: Op til 5 dage
Intrakranielt tryk ved hjælp af et eksternt ventrikulært drænkateter
Op til 5 dage
Vurdering af iskæmiske hændelser ved CT-scanning
Tidsramme: 12 uger efter SAH
12 uger efter SAH

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Inselspital, Berne

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Juergen Beck, MD, Inselspital Bern, Department of Neurosurgery

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

31. juli 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

28. juli 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

20. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juli 2021

Først opslået (FAKTISKE)

4. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

4. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 019/10

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cerebral iskæmi

Kliniske forsøg med Indåndet nitrogenoxid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner