The Investigation of Vitamin D and Menstrual Cycles Trial, the inVitD Trial: A Fase II Randomized Trial

Descrição do estudo:

Este ensaio clínico randomizado de Fase II, variando a dosagem, traduz estudos em animais e pesquisas observacionais em humanos em pesquisas relevantes para a saúde pública. Investigaremos a influência da vitamina D no eixo hipotálamo-hipófise-ovariano por meio de avaliação cuidadosa das alterações hormonais e do ciclo menstrual ovulatório que ocorrem com a suplementação de vitamina D. A suplementação de vitamina D pode ser uma intervenção de baixo custo que melhora a função do ciclo menstrual e

fertilidade.

Após o recrutamento, haverá duas fases para este estudo: A Fase 1 acompanhará todas as mulheres por pelo menos um ciclo menstrual antes da suplementação, o ciclo pré-suplementação. Durante a Fase 1, o sangue será coletado e testado para 25-hidroxivitamina D (25OHD). Se seu nível for inferior a 20 ng/ml (deficiência), eles serão convidados a participar da Fase 2. Uma pequena amostra de participantes com nível >= 20 ng/ml também será convidada a participar da Fase 2, para manter cegueira do participante. A participação termina para as mulheres restantes cujo nível é de 20 ng/ml ou superior. Durante a Fase 2, as mulheres com deficiência serão randomizadas (2:3) para receber uma dose cega de 4.200 UI ou 50.000 UI de suplementação de vitamina D por semana. O pequeno grupo de mulheres suficientes receberá um placebo. Os participantes não serão informados sobre seu nível de 25OHD ou em que grupo estão. As mulheres serão acompanhadas por mais três ciclos menstruais. No ciclo de pré-suplementação e no último desses três ciclos, o ciclo suplementado, as mulheres coletarão amostras diárias de urina. Os níveis hormonais serão comparados entre os ciclos pré e pós-suplementação como análise primária. Uma análise secundária comparará os ciclos suplementados nas mulheres deficientes que receberam 50.000 UI e nas mulheres deficientes que receberam 4.200 UI

O objetivo principal deste estudo testará as seguintes hipóteses, comparando os ciclos suplementados com vitamina D aos ciclos pré-suplementação, dentro da mulher: (1) A progesterona lútea média é maior nos ciclos suplementados com vitamina D; (2) A taxa de aumento de estrogênio é maior em ciclos suplementados com vitamina D; (3) O LH pré-ovulatório é maior em ciclos suplementados com vitamina D.

Objetivos.

Objetivo primário:

• Examinar o efeito da suplementação de vitamina D nos hormônios do eixo hipotálamo-hipófise-ovariano. Avaliaremos até que ponto a suplementação de vitamina D:
• Aumenta a progesterona lútea média urinária (um indicador de desenvolvimento saudável e fértil do folículo)
• Aumenta a taxa de aumento do estrogênio na fase folicular urinária (um indicador do desenvolvimento folicular)
• Aumenta o LH pré-ovulatório urinário (um indicador de interação ovário-hipotálamo saudável)

Objetivos secundários:

• Determinar o impacto da suplementação de vitamina D em mulheres em idade reprodutiva, analisando o metaboloma antes e depois da suplementação de vitamina D
• Quantificar o aumento de 25OHD e a fração que atinge um nível de 40 ng/ml após 1,5 e 3 meses de suplementação, em resposta a 4.200 ou 50.000 UI/semana de vitamina D.
• Examinar os efeitos da suplementação de vitamina D na decidualização das células do estroma endometrial

Objetivos terciários/exploratórios:

• Examinar a mudança nos níveis de metais no sangue total em resposta à suplementação de vitamina D.
• Examinar a mudança no microbioma vaginal ou oral em resposta à suplementação de vitamina D.

• Investigar até que ponto a vitamina D reduz a incidência de

  -- ovulação atrasada (fase folicular > 20 dias), 2) fase lútea curta (34 dias)

• Investigar a associação entre níveis de 25OHD, medidas de sono, atividade física, exposição à luz branca/vermelha/verde/azul e hormônios do eixo hipotálamo-hipófise-ovariano.

Pontos finais:

Endpoint primário: progesterona lútea média, estrogênio folicular, LH pré-ovulatório

Desfechos secundários: metabolômica não direcionada, 25OHD, função das células do estroma endometrial,

Endpoints terciários: metais, microbioma, ovulação, duração do ciclo menstrual, sono