Studie zkoumání vitaminu D a menstruačních cyklů, studie inVitD: Randomizovaná studie fáze II

Popis studie:

Tato randomizovaná klinická studie fáze II s rozsahem dávek převádí jak studie na zvířatech, tak pozorovací výzkum na lidech do výzkumu relevantního pro veřejné zdraví. Budeme zkoumat vliv vitaminu D na osu hypotalamus-hypofýza-ovariální pečlivým hodnocením hormonálních a ovulačních změn menstruačního cyklu, ke kterým dochází při suplementaci vitaminu D. Suplementace vitaminu D může být levnou intervencí, která zlepšuje funkci menstruačního cyklu a

plodnost.

Po náboru bude tato studie probíhat ve dvou fázích: Fáze 1 bude sledovat všechny ženy po dobu alespoň jednoho menstruačního cyklu před suplementací, předsuplementačního cyklu. Během fáze 1 bude odebrána krev a testována na 25-hydroxyvitamín D (25OHD). Pokud je jejich hladina nižší než 20 ng/ml (nedostatek), budou pozváni k účasti ve fázi 2. Malý vzorek účastníků s hladinou >= 20 ng/ml bude také pozván k účasti ve fázi 2, aby se udržela oslepení účastníků. Účast končí pro zbývající ženy, jejichž hladina je 20 ng/ml nebo vyšší. Během fáze 2 budou ženy s deficitem randomizovány (2:3), aby dostávaly zaslepenou dávku buď 4 200 IU nebo 50 000 IU suplementace vitaminu D týdně. Malá skupina dostatečných žen dostane placebo. Účastníkům nebude sděleno, jaká byla jejich úroveň 25OHD nebo v jaké skupině jsou. Ženy budou sledovány ještě tři menstruační cykly. V předsuplementačním cyklu a v posledním z těchto tří cyklů, suplementačním cyklu, budou ženy odebírat vzorky moči denně. Jako primární analýza budou porovnány hladiny hormonů mezi cykly před a po suplementaci. Sekundární analýza porovná doplňované cykly u žen s nedostatkem, které dostaly 50 000 IU, a u žen s nedostatkem, které dostaly 4 200 IU.

Primárním cílem této studie bude testovat následující hypotézy porovnáním cyklů suplementace vitaminem D s cykly presuplementace u žen: (1) Střední luteální progesteron je vyšší v cyklech suplementovaných vitaminem D; (2) Rychlost vzestupu estrogenu je vyšší v cyklech suplementovaných vitamínem D; (3) Preovulační LH je vyšší v cyklech suplementovaných vitamínem D.

Cíle:

Primární cíl:

• Zkoumat vliv suplementace vitaminu D na hormony osy hypotalamus-hypofýza-ovariální. Zhodnotíme, do jaké míry suplementace vitaminu D:
• Zvyšuje střední luteální progesteron v moči (ukazatel zdravého, plodného vývoje folikulů)
• Zvyšuje rychlost vzestupu estrogenu v močové folikulární fázi (indikátor vývoje folikulů)
• Zvyšuje preovulační LH v moči (ukazatel zdravé interakce vaječníků a hypotalamu)

Sekundární cíle:

• Určete dopad suplementace vitaminu D u žen v reprodukčním věku testováním metabolomu před a po suplementaci vitaminu D
• Kvantifikovat nárůst 25OHD a frakci, která dosáhne hladiny 40 ng/ml po 1,5 a 3 měsících suplementace, v reakci na 4 200 nebo 50 000 IU/týden vitaminu D.
• Zkoumat účinky suplementace vitaminu D na decidualizaci endometriálních stromálních buněk

Terciární/průzkumné cíle:

• Zkoumat změnu hladin kovů v plné krvi v reakci na suplementaci vitaminu D.
• Zkoumat změnu vaginálního nebo orálního mikrobiomu v reakci na suplementaci vitaminu D.

• Zkoumat, do jaké míry vitamin D snižuje výskyt

  – opožděná ovulace (folikulární fáze >20 dní), 2) krátká luteální fáze (34 dní)

• Prozkoumat souvislost mezi hladinami 25OHD, měřením spánku, fyzickou aktivitou, expozicí bílému/červenému/zelenému/modrému světlu a hormonům osy hypotalamus-hypofýza-vaječníky.

Koncové body:

Primární cíl: střední luteální progesteron, folikulární estrogen, preovulační LH

Sekundární koncové body: Necílená metabolomika, 25OHD, funkce endometriálních stromálních buněk,

Terciární koncové body: kovy, mikrobiom, ovulace, délka menstruačního cyklu, spánek