L'indagine sulla vitamina D e la sperimentazione sui cicli mestruali, la sperimentazione inVitD: uno studio randomizzato di fase II

Descrizione dello studio:

Questo studio clinico di fase II randomizzato e a dosaggio variabile traduce sia gli studi sugli animali che la ricerca osservazionale sull'uomo in una ricerca rilevante per la salute pubblica. Indagheremo l'influenza della vitamina D sull'asse ipotalamo-ipofisi-ovaio mediante un'attenta valutazione dei cambiamenti del ciclo mestruale ormonale e ovulatorio che si verificano con l'integrazione di vitamina D. L'integrazione di vitamina D può essere un intervento a basso costo che migliora la funzione del ciclo mestruale e

fertilità.

Dopo il reclutamento, ci saranno due fasi in questo studio: la fase 1 seguirà tutte le donne per almeno un ciclo mestruale prima dell'integrazione, il ciclo di pre-integrazione. Durante la Fase 1, il sangue verrà prelevato e analizzato per la 25-idrossivitamina D (25OHD). Se il loro livello è inferiore a 20 ng/ml (carenza), saranno invitati a partecipare alla Fase 2. Un piccolo campione di partecipanti con un livello >= 20 ng/ml sarà invitato a partecipare anche alla Fase 2, per mantenere accecamento del partecipante. La partecipazione termina per le restanti donne il cui livello è pari o superiore a 20 ng/ml. Durante la Fase 2, le donne carenti saranno randomizzate (2:3) per ricevere una dose in cieco di 4.200 UI o 50.000 UI di integrazione di vitamina D a settimana. Il piccolo gruppo di donne sufficienti riceverà un placebo. Ai partecipanti non verrà detto quale fosse il loro livello di 25OHD o in quale gruppo si trovino. Le donne saranno seguite per altri tre cicli mestruali. Nel ciclo di presupplementazione e nell'ultimo di questi tre cicli, il ciclo integrato, le donne raccoglieranno quotidianamente campioni di urina. I livelli ormonali saranno confrontati tra i cicli pre e post-integrazione come analisi primaria. Un'analisi secondaria confronterà i cicli integrati nelle donne carenti che hanno ricevuto 50.000 UI e le donne carenti che hanno ricevuto 4.200 UI

Lo scopo principale di questo studio verificherà le seguenti ipotesi confrontando i cicli di integrazione di vitamina D con i cicli di pre-integrazione, all'interno della donna: (1) il progesterone medio-luteale è più alto nei cicli di integrazione di vitamina D; (2) Il tasso di aumento degli estrogeni è più alto nei cicli con integrazione di vitamina D; (3) L'LH pre-ovulatorio è più elevato nei cicli con integrazione di vitamina D.

Obiettivi:

Obiettivo primario:

• Per esaminare l'effetto della supplementazione di vitamina D sugli ormoni dell'asse ipotalamo-ipofisi-ovaio. Valuteremo in che misura l'integrazione di vitamina D:
• Aumenta il progesterone medio-luteale urinario (un indicatore di sviluppo del follicolo sano e fertile)
• Aumenta il tasso di aumento degli estrogeni della fase follicolare urinaria (un indicatore dello sviluppo follicolare)
• Aumenta l'LH pre-ovulatorio urinario (un indicatore di una sana interazione ovarico-ipotalamica)

Obiettivi secondari:

• Determinare l'impatto dell'integrazione di vitamina D nelle donne in età riproduttiva analizzando il metaboloma prima e dopo l'integrazione di vitamina D
• Quantificare l'aumento di 25OHD e la frazione che raggiunge un livello di 40 ng/ml dopo 1,5 e 3 mesi di integrazione, in risposta a 4.200 o 50.000 UI/settimana di vitamina D.
• Per esaminare gli effetti della supplementazione di vitamina D sulla decidualizzazione delle cellule stromali endometriali

Obiettivi terziari/esplorativi:

• Per esaminare il cambiamento nei livelli di metalli nel sangue intero in risposta alla supplementazione di vitamina D.
• Per esaminare il cambiamento nel microbioma vaginale o orale in risposta alla supplementazione di vitamina D.

• Per studiare la misura in cui la vitamina D riduce l'incidenza di

  --ovulazione ritardata (fase follicolare >20 giorni), 2) fase luteinica breve (34 giorni)

• Per studiare l'associazione tra livelli di 25OHD, misure del sonno, attività fisica, esposizione alla luce bianca/rossa/verde/blu e ormoni dell'asse ipotalamo-ipofisi-ovarico.

Endpoint:

Endpoint primario: progesterone medio-luteale, estrogeni follicolari, LH preovulatoria

Endpoint secondari: metabolomica non mirata, 25OHD, funzione delle cellule stromali endometriali,

Endpoint terziari: metalli, microbioma, ovulazione, durata del ciclo mestruale, sonno