Undersøgelsen af ​​D-vitamin og menstruationscyklusforsøg, inVitD Trial: Et fase II randomiseret forsøg

Studiebeskrivelse:

Dette fase II randomiserede, dosisvarierende kliniske forsøg oversætter både dyreforsøg og menneskelig observationsforskning til folkesundhedsrelevant forskning. Vi vil undersøge D-vitamins indflydelse på hypothalamus-hypofyse-ovarieaksen ved omhyggelig evaluering af hormonelle og ovulatoriske menstruationscyklusændringer, der opstår med D-vitamintilskud. D-vitamintilskud kan være en billig intervention, der forbedrer menstruationscyklusfunktionen og

fertilitet.

Efter rekruttering vil der være to faser i denne undersøgelse: Fase 1 vil følge alle kvinder i mindst én menstruationscyklus forud for tilskud, præ-supplementationscyklussen. Under fase 1 vil der blive udtaget blod og analyseret for 25-hydroxyvitamin D (25OHD). Hvis deres niveau er mindre end 20 ng/ml (mangel), vil de blive inviteret til at deltage i fase 2. En lille prøve af deltagere med et niveau >= 20 ng/ml vil også blive inviteret til at deltage i fase 2, for at opretholde deltager blænder. Deltagelse ophører for de resterende kvinder, hvis niveau er 20 ng/ml eller højere. Under fase 2 vil kvinder med mangelfuldhed blive randomiseret (2:3) til at modtage en blind dosis på enten 4.200 IE eller 50.000 IE D-vitamintilskud om ugen. Den lille gruppe af tilstrækkelige kvinder vil modtage placebo. Deltagerne får ikke at vide, hvad deres 25OHD-niveau var, eller hvilken gruppe de er i. Kvinder vil blive fulgt i yderligere tre menstruationscyklusser. I præsupplementeringscyklussen og i den sidste af disse tre cyklusser, den supplerede cyklus, vil kvinder tage daglige urinprøver. Hormonniveauer vil blive sammenlignet mellem præ- og postsupplementationscyklusserne som den primære analyse. En sekundær analyse vil sammenligne de supplerede cyklusser hos de mangelfulde kvinder, der fik 50.000 IE, og de mangelfulde kvinder, der fik 4.200 IE

Det primære formål med dette forsøg vil teste følgende hypoteser ved at sammenligne cyklusser med D-vitamin suppleret med præsupplementeringscyklusser inden for kvinden: (1) Mid-luteal progesteron er højere i cyklusser med D-vitamin suppleret; (2) Hastigheden for østrogenstigning er højere i cyklusser med D-vitamintilskud; (3) Præ-ovulatorisk LH er højere i cyklusser med D-vitamintilskud.

Mål:

Primært mål:

• At undersøge effekten af ​​D-vitamintilskud på hypothalamus-hypofyse-ovarieaksehormoner. Vi vil vurdere, i hvilket omfang D-vitamintilskud:
• Øger urin mellem luteal progesteron (en indikator for sund, frugtbar follikeludvikling)
• Øger stigningshastigheden i urin follikulær fase østrogen (en indikator for follikulær udvikling)
• Øger urin præ-ovulatorisk LH (en indikator for sund ovarie-hypothalamus interaktion)

Sekundære mål:

• Bestem virkningen af ​​D-vitamintilskud hos kvinder i reproduktive alderen ved at analysere metabolomet før og efter D-vitamintilskud
• At kvantificere stigningen i 25OHD og den fraktion, der opnår et niveau på 40 ng/ml efter 1,5 og 3 måneders tilskud, som svar på enten 4.200 eller 50.000 IE/uge D-vitamin.
• At undersøge virkningerne af vitamin D-tilskud på endometrial stromalcelle-decidualisering

Tertiære/undersøgelsesmål:

• At undersøge ændringen i fuldblodmetalniveauer som reaktion på D-vitamintilskud.
• At undersøge ændringen i vaginalt eller oralt mikrobiom som reaktion på D-vitamintilskud.

• At undersøge i hvor høj grad D-vitamin reducerer forekomsten af

  --forsinket ægløsning (follikulær fase >20 dage), 2) kort lutealfase (34 dage)

• For at undersøge sammenhængen mellem 25OHD-niveauer, søvnmålinger, fysisk aktivitet, eksponering for hvidt/rødt/grønt/blåt lys og hypothalamus-hypofyse-ovarieaksehormoner.

Slutpunkter:

Primært endepunkt: Mid-luteal progesteron, follikulært østrogen, præovulatorisk LH

Sekundære endepunkter: Umålrettet metabolomik, 25OHD, endometriestromacellefunktion,

Tertiære endepunkter: metaller, mikrobiom, ægløsning, menstruationscyklus længde, søvn