Estudo para avaliar a segurança e a farmacocinética do WP1122 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. O sujeito é capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento;
2. O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo e é provável que conclua o estudo conforme planejado;
3. Homem ou mulher, com idade entre 18 e 55 anos (inclusive) no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE);
4. O sujeito deve estar disposto a se submeter ao teste de COVID-19 de acordo com a unidade de farmacologia clínica/diretrizes clínicas da Fase 1;
5. O sujeito deve concluir o curso completo de vacinação contra COVID-19 pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo;
6. Peso corporal mínimo de ≥50 kg (110 lbs) para homens e ≥45 kg (99 lbs) para mulheres. Peso corporal máximo de ≤100 kg (220 lbs). Índice de Massa Corporal de 18 a 30 kg/m2 (valores arredondados para o décimo mais próximo de uma unidade);

7. Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e ECG:

   1. Nenhuma evidência de distúrbios cardíacos, pulmonares, hepáticos, biliares, gastrointestinais ou renais clinicamente significativos ou câncer nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele localizado ou in situ);
   2. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina, bilirrubina e creatinina menor ou igual ao LSN. Valores anormais podem ser repetidos uma vez a critério do Investigador ou pessoa designada;
   3. A contagem de glóbulos brancos (incluindo diferencial), hemoglobina e plaquetas devem estar acima do limite inferior do normal e, se estiverem acima do LSN, não devem ser clinicamente significativas na opinião do investigador. Um sujeito com valores laboratoriais fora do intervalo de referência pode ser incluído a critério do Investigador se for considerado clinicamente insignificante, improvável de introduzir fatores de risco adicionais e, em sua opinião, não interferir nos procedimentos do estudo;

8. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP*) devem usar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade (confirmado pelo Investigador). Os métodos de ritmo não serão considerados como um método altamente eficaz de controle de natalidade. Formas altamente eficazes de controle de natalidade incluem:

   1. Abstinência;
   2. Parceiro vasectomizado (desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do WOCBP e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico);
   3. Contracepção hormonal oral, intravaginal ou transdérmica combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação;
   4. Contracepção oral, injetável ou implantável com hormônio somente progestagênio associada à inibição da ovulação;
   5. Qualquer dispositivo intrauterino/sistema intrauterino de levonorgestrel eficaz;
   6. Esterilização feminina por oclusão tubária;
   7. O WOCBP deve concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz, conforme definido acima, desde o momento da assinatura do ICF, durante toda a duração do estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Os voluntários devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico na triagem; *WOCBP são definidos como mulheres que NÃO são esterilizadas permanentemente (histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) e que NÃO estão na pós-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorreicas por pelo menos 12 meses sem uma causa médica alternativa e hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 UI/mL.
9. Os voluntários masculinos não vasectomizados devem usar um método contraceptivo adequado (preservativo com espermicida) desde a assinatura do TCLE durante toda a duração do estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Os voluntários do sexo masculino não devem doar esperma desde o momento da assinatura do ICF até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas, amamentando ou com intenção de engravidar, ou homens com intenção de ter filhos dentro da duração projetada do estudo, desde a triagem até 14 dias após a última dose;
2. Atualmente participando ou tendo participado de um estudo com um produto experimental (IP) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, anterior ao Dia -1;

3. Devido à atual pandemia:

   1. Evidência de infecção atual por SARS-CoV-2 (COVID-19) com base em testes na triagem;
   2. Infecção prévia documentada por COVID-19 nos últimos 6 meses;
   3. Infecção prévia por COVID 19 com sequelas contínuas (ou seja, COVID de longa distância) ou histórico de infecção por COVID-19 que requer internação em unidade de terapia intensiva ou ventilação mecânica;

4. Atual ou história das seguintes condições médicas:

   1. Doença respiratória que exija intervenção médica atual;
   2. Hipersensibilidade ou reações alérgicas graves a vacinas ou medicamentos;
   3. Diagnóstico de diabetes mellitus ou história de hipo ou hiperglicemia;
   4. Hipertensão clinicamente relevante;
   5. História ou diagnóstico ativo de doença renal secundária a diabetes, hipertensão, doença vascular;
   6. História de diátese hemorrágica ou coagulopatia;
   7. Doenças cardiovasculares:

   i) QTcF ≥430 mseg; História ou história familiar de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou instáveis ​​(por exemplo, síndrome do QT prolongado [torsade de pointes] ou arritmias, incluindo prolongamento do intervalo QT devido a tratamento médico), morte súbita cardíaca em idade jovem ou uso atual de um medicamento que prolonga o intervalo QT ii) Angina; iii) Insuficiência cardíaca congestiva; iv) Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; v) Disfunção diastólica; vi) Doença arterial coronariana; h. Malignidade dentro de 5 anos da triagem (exceções são carcinomas escamosos e basocelulares da pele e carcinoma in situ do colo do útero, ou malignidade que na opinião do Investigador, com a concordância do Monitor Médico do Patrocinador, é considerada curada com risco mínimo de reincidência);

5. Imunossupressão como resultado de doença subjacente ou tratamento, incluindo:

   1. Imunodeficiências primárias;
   2. Uso prolongado (≥7 dias) de glicocorticóides orais ou parenterais;
   3. Uso atual ou antecipado de doses modificadoras da doença de medicamentos antirreumáticos e medicamentos biológicos modificadores da doença, e nenhum uso de tais medicamentos nos últimos 12 meses;
   4. Histórico de transplante de órgão sólido ou medula óssea;
   5. História prévia de outras doenças imunossupressoras clinicamente significativas ou doenças autoimunes clinicamente diagnosticadas;
6. História de abuso de substâncias ou álcool e teste positivo para drogas na urina na triagem. Indivíduos com histórico de abuso de substâncias ou álcool e teste de drogas de urina negativo na triagem podem ser inscritos no estudo com base no critério do investigador;
7. Quaisquer achados do exame físico e/ou história de qualquer doença que, na opinião do investigador do estudo, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao paciente por sua participação no estudo;
8. Distúrbios funcionais do trato gastrointestinal (GI) e/ou procedimentos cirúrgicos que foram realizados (por exemplo, cirurgia bariátrica, colecistectomia) que pode impedir a capacidade de permitir adequadamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção eficazes da droga;

9. Avaliações diagnósticas:

   1. Um pré-estudo de teste positivo para anticorpo da hepatite C, antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV);
   2. Hemoglobina A1c ≥ULN;
   3. Creatinina sérica maior ou igual ao LSN;

   4. Taxa de filtração glomerular estimada <90 mL/minuto, calculada pela fórmula CKD-EPI para doença renal crônica:

      TFG = 141 * min(Scr/κ,1)α * máx(Scr/κ,1) -1,209 * 0,993 Idade * 1,018 [se mulher] * 1,159 [se negra]

   5. Razão de albumina para creatinina (ACR) ≥0,03 mg/mg. No caso de um ACR acima desse limite, a elegibilidade deve ser confirmada por uma segunda medição;
   6. Exame de urina qualitativo para sangue ou glicose na urina. Em caso de teste positivo, o teste será repetido uma vez e, se negativo, o sujeito será considerado elegível;
   7. Uma triagem positiva de drogas pré-estudo ou indisposição para abster-se do uso de drogas ilícitas e aderir a outras restrições declaradas pelo protocolo durante a participação no estudo, incluindo acompanhamento.