Badanie oceniające bezpieczeństwo i farmakokinetykę WP1122 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. podmiot jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody;
2. Uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole oraz prawdopodobnie ukończy badanie zgodnie z planem;
3. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF);
4. Uczestnik musi być chętny do poddania się testom na obecność COVID-19 zgodnie z wytycznymi klinicznymi jednostki farmakologii klinicznej/fazy 1;
5. Uczestnik musi ukończyć pełny cykl szczepienia przeciwko COVID-19 co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku;
6. Minimalna masa ciała ≥50 kg (110 funtów) dla mężczyzn i ≥45 kg (99 funtów) dla kobiet. Maksymalna masa ciała ≤100 kg (220 funtów). Wskaźnik masy ciała od 18 do 30 kg/m2 (wartości zaokrąglone do najbliższej dziesiątej części jednostki);

7. Zdrowy, określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza, na podstawie oceny medycznej, w tym historii medycznej, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i EKG:

   1. Brak dowodów na klinicznie istotne zaburzenia serca, płuc, wątroby, dróg żółciowych, żołądkowo-jelitowych lub nerek lub raka w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem zlokalizowanego lub in situ raka skóry);
   2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna, bilirubina i kreatynina niższe lub równe GGN. Nienormalne wartości mogą zostać powtórzone jeden raz według uznania Badacza lub wyznaczonej osoby;
   3. Liczba białych krwinek (w tym rozmaz), hemoglobina i płytki krwi muszą być powyżej dolnej granicy normy, a jeśli przekraczają GGN, zdaniem badacza nie mogą być klinicznie istotne. Badacz, u którego wartości laboratoryjne wykraczają poza zakres referencyjny, może zostać włączony według uznania Badacza, jeśli zostanie uznany za nieistotnego klinicznie, mało prawdopodobne, aby wprowadził dodatkowe czynniki ryzyka i, w jego opinii, nie kolidował z procedurami badania;

8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP*) muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (potwierdzoną przez Badacza). Metody rytmiczne nie będą uważane za wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń. Wysoce skuteczne formy kontroli urodzeń obejmują:

   1. Abstynencja;
   2. Partner po wazektomii (pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym WOCBP i że partner po wazektomii przeszedł medyczną ocenę powodzenia operacji);
   3. Doustna, dopochwowa lub przezskórna złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji;
   4. Doustna, wstrzykiwana lub wszczepiana hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji;
   5. Jakakolwiek skuteczna wkładka wewnątrzmaciczna/system wewnątrzmaciczny lewonorgestrelu;
   6. Sterylizacja kobiet przez zamknięcie jajowodów;
   7. WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń, jak zdefiniowano powyżej, od momentu podpisania ICF, przez cały czas trwania badania i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Ochotniczki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego; *WOCBP definiuje się jako kobiety, które NIE zostały trwale wysterylizowane (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajników) i które NIE są po menopauzie. Kobiety zostaną uznane za kobiety po menopauzie, jeśli nie będą miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej i jeśli stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 IU/ml.
9. Ochotnicy płci męskiej, którzy nie zostali poddani wazektomii, muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym) od podpisania ICF przez cały czas trwania badania i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Ochotnikom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia od momentu podpisania ICF do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę lub mężczyźni zamierzający spłodzić dzieci w przewidywanym czasie trwania badania od badania przesiewowego do 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki;
2. Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu badanego produktu (IP) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, poprzedzających dzień -1;

3. W związku z obecną pandemią:

   1. Dowody na obecne zakażenie SARS-CoV-2 (COVID-19) na podstawie testów przesiewowych;
   2. Udokumentowane wcześniejsze zakażenie COVID-19 w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
   3. Wcześniejsza infekcja COVID-19 z trwającymi następstwami (tj. długodystansowy COVID-19) lub przebyta infekcja COVID-19 wymagająca pobytu na oddziale intensywnej terapii lub wentylacji mechanicznej;

4. Obecne lub przebyte następujące schorzenia:

   1. Choroby układu oddechowego wymagające bieżącej interwencji medycznej;
   2. Nadwrażliwość lub ciężkie reakcje alergiczne na szczepionki lub leki;
   3. Rozpoznanie cukrzycy lub historii hipo- lub hiperglikemii;
   4. Klinicznie istotne nadciśnienie;
   5. Historia lub czynna diagnoza choroby nerek wtórnej do cukrzycy, nadciśnienia tętniczego, choroby naczyniowej;
   6. Historia skazy krwotocznej lub koagulopatii;
   7. Choroby układu krążenia:

   i) QTcF ≥430 ms; Występowanie w wywiadzie lub wywiad rodzinny klinicznie istotnych lub niestabilnych nieprawidłowości w EKG (np. zespół wydłużonego odstępu QT [torsade de pointes] lub arytmie, w tym wydłużenie odstępu QT spowodowane leczeniem), nagła śmierć sercowa w młodym wieku lub obecne stosowanie leku wydłużającego odstęp QT ii) dławica piersiowa; iii) zastoinowa niewydolność serca; iv) zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; v) Dysfunkcja rozkurczowa; vi) Choroba wieńcowa; h. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od skriningu (wyjątek stanowią rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry oraz rak in situ szyjki macicy lub nowotwór złośliwy, który w opinii Badacza, w porozumieniu z Monitorem Medycznym Sponsora, jest uważany za wyleczony przy minimalnym ryzyku nawrót);

5. Immunosupresja w wyniku choroby podstawowej lub leczenia, w tym:

   1. pierwotne niedobory odporności;
   2. Długotrwałe stosowanie (≥7 dni) doustnych lub pozajelitowych glikokortykosteroidów;
   3. Obecne lub przewidywane stosowanie leków przeciwreumatycznych i leków modyfikujących przebieg choroby w dawkach modyfikujących przebieg choroby oraz brak stosowania takich leków w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
   4. Historia przeszczepu narządu miąższowego lub szpiku kostnego;
   5. Wcześniejsza historia innych klinicznie istotnych chorób immunosupresyjnych lub klinicznie zdiagnozowanych chorób autoimmunologicznych;
6. Historia nadużywania substancji lub alkoholu oraz pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego. Osoby z historią nadużywania substancji psychoaktywnych lub alkoholu i ujemnym wynikiem testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego mogą zostać włączone do badania na podstawie uznania Badacza;
7. Wszelkie wyniki badania fizykalnego i/lub historię jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza badania może zafałszować wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko dla pacjenta poprzez udział w badaniu;
8. Zaburzenia czynnościowe przewodu pokarmowego i (lub) przeprowadzone zabiegi chirurgiczne (np. chirurgia bariatryczna, cholecystektomia), które mogą uniemożliwić odpowiednie wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku;

9. Oceny diagnostyczne:

   1. Pozytywny wynik badania wstępnego na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV);
   2. Hemoglobina A1c ≥GGN;
   3. Stężenie kreatyniny w surowicy większe lub równe GGN;

   4. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego <90 ml/minutę obliczony na podstawie wzoru CKD-EPI na przewlekłą chorobę nerek:

      GFR = 141 * min(Scr/κ,1)α * max(Scr/κ,1) -1,209 * 0,993 Wiek * 1,018 [jeśli kobieta] * 1,159 [jeśli czarny]

   5. Stosunek albumin do kreatyniny (ACR) ≥0,03 mg/mg. W przypadku ACR powyżej tego progu kwalifikowalność musi zostać potwierdzona przez drugi pomiar;
   6. Jakościowy test moczu na obecność krwi lub glukozy w moczu. W przypadku pozytywnego wyniku testu, test zostanie powtórzony jeden raz, a jeśli wynik będzie negatywny, osoba zostanie uznana za kwalifikującą się;
   7. Pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków przed badaniem lub brak chęci powstrzymania się od używania nielegalnych narkotyków i przestrzegania innych ograniczeń określonych w protokole podczas uczestnictwa w badaniu, w tym obserwacji.