Estudio para evaluar la seguridad y la farmacocinética de WP1122 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento;
2. El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo y es probable que complete el estudio según lo planeado;
3. Hombre o mujer, de 18 a 55 años (inclusive) al momento de firmar el consentimiento informado (ICF);
4. El sujeto debe estar dispuesto a someterse a la prueba de COVID-19 según las pautas clínicas de la unidad de farmacología clínica/Fase 1;
5. El sujeto debe completar el ciclo completo de vacunación contra la COVID-19 al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio;
6. Peso corporal mínimo de ≥50 kg (110 lbs) para hombres y ≥45 kg (99 lbs) para mujeres. Peso corporal máximo de ≤100 kg (220 lbs). Índice de Masa Corporal de 18 a 30 kg/m2 (valores redondeados a la décima de unidad más próxima);

7. Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica, que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y ECG:

   1. Sin evidencia de trastornos cardíacos, pulmonares, hepáticos, biliares, gastrointestinales o renales clínicamente significativos, o cáncer en los últimos 5 años (excepto cáncer de piel localizado o in situ);
   2. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina, bilirrubina y creatinina inferiores o iguales al LSN. Los valores anormales se pueden repetir una vez a discreción del Investigador o su designado;
   3. El recuento de glóbulos blancos (incluido el diferencial), la hemoglobina y las plaquetas deben estar por encima del límite inferior normal y, si están por encima del LSN, no deben ser clínicamente significativos en opinión del investigador. Un sujeto con valores de laboratorio fuera del rango de referencia puede ser incluido a discreción del Investigador si se considera clínicamente insignificante, es poco probable que presente factores de riesgo adicionales y, en su opinión, no interfiere con los procedimientos del estudio;

8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP*) deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (confirmado por el investigador). Los métodos de ritmo no se considerarán como un método anticonceptivo altamente efectivo. Las formas altamente efectivas de control de la natalidad incluyen:

   1. Abstinencia;
   2. Pareja vasectomizada (siempre que la pareja sea la única pareja sexual de WOCBP y que la pareja vasectomizada haya recibido evaluación médica del éxito quirúrgico);
   3. Anticoncepción hormonal oral, intravaginal o transdérmica combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación;
   4. Anticoncepción hormonal de progestágeno solo oral, inyectable o implantable asociada con la inhibición de la ovulación;
   5. Cualquier dispositivo intrauterino efectivo/sistema intrauterino de levonorgestrel;
   6. Esterilización femenina por oclusión tubárica;
   7. WOCBP debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz, como se define anteriormente, desde el momento de la firma del ICF, durante la duración del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los voluntarios deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección; *WOCBP se define como mujeres que NO están esterilizadas permanentemente (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) y que NO son posmenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa y hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 UI/mL.
9. Los voluntarios varones no vasectomizados deben utilizar un método anticonceptivo adecuado (preservativo con espermicida) desde la firma del ICF durante todo el estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los voluntarios varones no deben donar esperma desde el momento de la firma del ICF hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que estén embarazadas, amamantando o que tengan la intención de quedar embarazadas, o hombres que tengan la intención de engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo desde la selección hasta 14 días después de la última dosis;
2. Participar actualmente o ha participado en un estudio con un producto en investigación (PI) dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del Día -1;

3. Debido a la pandemia actual:

   1. Evidencia de infección actual por SARS-CoV-2 (COVID-19) basada en pruebas en la selección;
   2. Infección previa documentada de COVID-19 en los últimos 6 meses;
   3. Infección previa por COVID-19 con secuelas en curso (es decir, COVID de largo recorrido) o antecedentes de infección por COVID-19 que requiere una estadía en la unidad de cuidados intensivos o ventilación mecánica;

4. Actual o historial de las siguientes condiciones médicas:

   1. Enfermedad respiratoria que requiere intervención médica actual;
   2. Hipersensibilidad o reacciones alérgicas graves a vacunas o medicamentos;
   3. Diagnóstico de diabetes mellitus o antecedentes de hipoglucemia o hiperglucemia;
   4. Hipertensión clínicamente relevante;
   5. Historia o diagnóstico activo de enfermedad renal secundaria a diabetes, hipertensión, enfermedad vascular;
   6. Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía;
   7. Enfermedades cardiovasculares:

   i) QTcF ≥430 mseg; Antecedentes o antecedentes familiares de anomalías en el ECG clínicamente significativas o inestables (p. ej., síndrome de QT prolongado [torsade de pointes] o arritmias, incluida la prolongación del intervalo QT debido a tratamiento médico), muerte cardíaca súbita a una edad temprana o uso actual de un fármaco que prolonga el intervalo QT ii) Angina; iii) Insuficiencia cardíaca congestiva; iv) Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores; v) Disfunción diastólica; vi) Enfermedad de las arterias coronarias; H. Malignidad dentro de los 5 años posteriores a la selección (las excepciones son los carcinomas de células escamosas y basales de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino, o malignidad que, en opinión del Investigador, con la concurrencia del Monitor Médico del Patrocinador, se considera curada con un riesgo mínimo de reaparición);

5. Inmunosupresión como resultado de una enfermedad o tratamiento subyacente, que incluye:

   1. Inmunodeficiencias primarias;
   2. Uso a largo plazo (≥7 días) de glucocorticoides orales o parenterales;
   3. Uso actual o anticipado de dosis modificadoras de la enfermedad de medicamentos antirreumáticos y medicamentos biológicos modificadores de la enfermedad, y no uso de dichos medicamentos en los últimos 12 meses;
   4. Antecedentes de trasplante de órgano sólido o médula ósea;
   5. Historial previo de otras enfermedades inmunosupresoras clínicamente significativas o autoinmunes diagnosticadas clínicamente;
6. Historial de abuso de sustancias o alcohol y prueba de drogas en orina positiva en la selección. Los sujetos con antecedentes de abuso de sustancias o alcohol y pruebas negativas de drogas en orina en la selección pueden inscribirse en el estudio según el criterio del investigador;
7. Cualquier hallazgo del examen físico y/o antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador del estudio, pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el paciente por su participación en el estudio;
8. Trastornos funcionales del tracto gastrointestinal (GI) y/o procedimientos quirúrgicos que se han realizado (p. cirugía bariátrica, colecistectomía) que podría impedir la capacidad de permitir adecuadamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción efectivas del fármaco;

9. Evaluaciones de diagnóstico:

   1. Una prueba previa al estudio positiva para el anticuerpo contra la hepatitis C, el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
   2. Hemoglobina A1c ≥LSN;
   3. Creatinina sérica superior o igual al ULN;

   4. Tasa de filtración glomerular estimada <90 ml/minuto calculada mediante la fórmula CKD-EPI para enfermedad renal crónica:

      GFR = 141 * min(Scr/κ,1)α * max(Scr/κ,1) -1.209 * 0.993Edad * 1.018 [si es mujer] * 1.159 [si es negro]

   5. Cociente albúmina/creatinina (ACR) ≥0,03 mg/mg. En caso de un ACR por encima de este umbral, la elegibilidad debe ser confirmada por una segunda medición;
   6. Prueba cualitativa de análisis de orina para sangre o glucosa en la orina. En caso de prueba positiva, se repetirá la prueba una vez, y si es negativa, se considerará elegible al sujeto;
   7. Una prueba de detección de drogas anterior al estudio positiva o no estar dispuesto a abstenerse de usar drogas ilícitas y adherirse a otras restricciones establecidas en el protocolo mientras participa en el estudio, incluido el seguimiento.