Étude pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique du WP1122 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Le sujet est capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement ;
2. Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole et est susceptible de terminer l'étude comme prévu ;
3. Homme ou femme, âgé de 18 à 55 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) ;
4. Le sujet doit être disposé à subir des tests COVID-19 conformément aux directives de l'unité de pharmacologie clinique / de la phase 1 de la clinique ;
5. Le sujet doit suivre le cours complet de vaccination contre le COVID-19 au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude ;
6. Poids corporel minimum de ≥ 50 kg (110 lb) pour les hommes et ≥ 45 kg (99 lb) pour les femmes. Poids corporel maximal ≤100 kg (220 lb). Indice de Masse Corporelle de 18 à 30 kg/m2 (valeurs arrondies au 10ème d'unité près) ;

7. En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'ECG :

   1. Aucun signe cliniquement significatif de troubles cardiaques, pulmonaires, hépatiques, biliaires, gastro-intestinaux ou rénaux, ou de cancer au cours des 5 dernières années (sauf cancer localisé ou in situ de la peau) ;
   2. Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline, bilirubine et créatinine inférieure ou égale à la LSN. Les valeurs anormales peuvent être répétées une fois à la discrétion de l'enquêteur ou de la personne désignée ;
   3. Le nombre de globules blancs (y compris le différentiel), l'hémoglobine et les plaquettes doivent être supérieurs à la limite inférieure de la normale et, s'ils sont supérieurs à la LSN, ne doivent pas être cliniquement significatifs de l'avis de l'investigateur. Un sujet avec des valeurs de laboratoire en dehors de la plage de référence peut être inclus à la discrétion de l'investigateur s'il est considéré comme cliniquement insignifiant, peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et, à son avis, n'interfère pas avec les procédures de l'étude ;

8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP *) doivent utiliser une forme de contraception très efficace (confirmée par l'enquêteur). Les méthodes rythmiques ne seront pas considérées comme une méthode très efficace de contraception. Les formes très efficaces de contrôle des naissances comprennent:

   1. Abstinence;
   2. Partenaire vasectomisé (à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel de WOCBP et que le partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical);
   3. Contraception hormonale orale, intravaginale ou transdermique combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation ;
   4. Contraception hormonale progestative seule orale, injectable ou implantable associée à une inhibition de l'ovulation ;
   5. Tout dispositif intra-utérin/système intra-utérin au lévonorgestrel efficace ;
   6. Stérilisation féminine par occlusion tubaire ;
   7. WOCBP doit accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace, telle que définie ci-dessus, à partir du moment de la signature de l'ICF, pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les volontaires doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors de la sélection ; *Les WOCBP sont définies comme des femmes qui ne sont PAS stérilisées de façon permanente (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale) et qui ne sont PAS post-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis au moins 12 mois sans cause médicale alternative et si l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/mL.
9. Les volontaires masculins non vasectomisés doivent utiliser une méthode de contraception adéquate (préservatif avec spermicide) à partir de la signature de l'ICF pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes volontaires ne doivent pas donner de sperme à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes, ou les hommes qui ont l'intention d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, du dépistage jusqu'à 14 jours après la dernière dose ;
2. Participe actuellement ou a participé à une étude avec un produit expérimental (IP) dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue, précédant le jour -1 ;

3. En raison de la pandémie actuelle :

   1. Preuve d'une infection actuelle par le SRAS-CoV-2 (COVID-19) basée sur des tests lors du dépistage ;
   2. Infection antérieure au COVID-19 documentée au cours des 6 derniers mois ;
   3. Infection antérieure au COVID 19 avec séquelles persistantes (c.-à-d. COVID long-courrier) ou antécédents d'infection au COVID-19 nécessitant un séjour en unité de soins intensifs ou une ventilation mécanique

4. Actuel ou antécédents des conditions médicales suivantes :

   1. Maladie respiratoire nécessitant une intervention médicale actuelle ;
   2. Hypersensibilité ou réactions allergiques graves aux vaccins ou aux médicaments ;
   3. Diagnostic de diabète sucré ou antécédents d'hypoglycémie ou d'hyperglycémie ;
   4. Hypertension cliniquement pertinente ;
   5. Antécédents ou diagnostic actif de maladie rénale secondaire au diabète, à l'hypertension, aux maladies vasculaires ;
   6. Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie ;
   7. Maladies cardiovasculaires:

   i) QTcF ≥ 430 ms ; Antécédents ou antécédents familiaux d'anomalies ECG cliniquement significatives ou instables (par exemple, syndrome du QT prolongé [torsade de pointes] ou arythmies, y compris un allongement du QT dû à un traitement médical), mort cardiaque subite à un jeune âge ou utilisation actuelle d'un médicament allongeant le QT ii) angine de poitrine ; iii) insuffisance cardiaque congestive ; iv) infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; v) dysfonction diastolique ; vi) maladie coronarienne ; h. Malignité dans les 5 ans suivant le dépistage (les exceptions sont les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et le carcinome in situ du col de l'utérus, ou une malignité qui, de l'avis de l'investigateur, avec l'accord du moniteur médical du commanditaire, est considérée comme guérie avec un risque minimal de récurrence);

5. Immunosuppression résultant d'une maladie ou d'un traitement sous-jacent, notamment :

   1. Immunodéficiences primaires ;
   2. Utilisation à long terme (≥7 jours) de glucocorticoïdes oraux ou parentéraux ;
   3. Utilisation actuelle ou prévue de doses modificateurs de la maladie de médicaments antirhumatismaux et de médicaments biologiques modificateurs de la maladie, et aucune utilisation de ces médicaments au cours des 12 derniers mois ;
   4. Antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse ;
   5. Antécédents d'autres maladies immunosuppressives cliniquement significatives ou auto-immunes diagnostiquées cliniquement ;
6. Antécédents d'abus de substances ou d'alcool et test de dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage. Les sujets ayant des antécédents d'abus de substances ou d'alcool et des tests de dépistage de drogue dans l'urine négatifs lors du dépistage peuvent être inscrits à l'étude à la discrétion de l'investigateur ;
7. Tout résultat d'examen physique et/ou antécédent de maladie qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le patient du fait de sa participation à l'étude ;
8. Troubles fonctionnels du tractus gastro-intestinal (GI) et/ou interventions chirurgicales qui ont été réalisées (par ex. chirurgie bariatrique, cholécystectomie) qui pourraient empêcher la capacité de permettre une absorption, une distribution, un métabolisme ou une excrétion efficaces du médicament ;

9. Évaluations diagnostiques :

   1. Une pré-étude de test positive pour l'anticorps de l'hépatite C, l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
   2. Hémoglobine A1c ≥ LSN ;
   3. Créatinine sérique supérieure ou égale à la LSN ;

   4. Débit de filtration glomérulaire estimé < 90 ml/minute, tel que calculé par la formule CKD-EPI pour les maladies rénales chroniques :

      GFR = 141 * min(Scr/κ,1)α * max(Scr/κ,1) -1,209 * 0,993Âge * 1,018 [si femme] * 1,159 [si noir]

   5. Rapport albumine/créatinine (ACR) ≥0,03 mg/mg. En cas d'ACR supérieur à ce seuil, l'éligibilité doit être confirmée par une seconde mesure ;
   6. Test d'analyse d'urine qualitatif pour le sang ou le glucose dans l'urine. En cas de test positif, le test sera répété une fois, et s'il est négatif, le sujet sera considéré comme éligible ;
   7. Un dépistage de drogue pré-étude positif ou refus de s'abstenir d'utiliser des drogues illicites et de respecter d'autres restrictions énoncées dans le protocole tout en participant à l'étude, y compris le suivi.