Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von WP1122 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst;
2. Der Proband ist in der Lage, die Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll angegebenen Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten und wird die Studie wahrscheinlich wie geplant abschließen;
3. Männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF);
4. Der Proband muss bereit sein, sich einem COVID-19-Test gemäß den klinischen Richtlinien der klinischen Pharmakologieeinheit /Phase 1 zu unterziehen;
5. Der Proband muss den vollständigen COVID-19-Impfkurs mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments absolvieren;
6. Mindestkörpergewicht von ≥50 kg (110 lbs) für Männer und ≥45 kg (99 lbs) für Frauen. Maximales Körpergewicht von ≤100 kg (220 lbs). Body-Mass-Index von 18 bis 30 kg/m2 (Werte auf das nächste Zehntel einer Einheit gerundet);

7. Gesund wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Beurteilung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und EKG:

   1. Keine Hinweise auf klinisch signifikante Herz-, Lungen-, Leber-, Gallen-, Magen-Darm- oder Nierenerkrankungen oder Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre (außer lokalisiertem oder in situ-Hautkrebs);
   2. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase, Bilirubin und Kreatinin kleiner oder gleich ULN. Abnormale Werte können nach Ermessen des Ermittlers oder Beauftragten einmal wiederholt werden;
   3. Leukozytenzahl (einschließlich Differential), Hämoglobin und Blutplättchen müssen über der unteren Normgrenze liegen, und wenn sie über der ULN liegen, dürfen sie nach Meinung des Prüfarztes nicht klinisch signifikant sein. Ein Proband mit Laborwerten außerhalb des Referenzbereichs kann nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden, wenn er als klinisch unbedeutend angesehen wird, wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und seiner Meinung nach die Studienverfahren nicht beeinträchtigt;

8. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP*) müssen eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden (vom Prüfarzt bestätigt). Rhythmusmethoden werden nicht als hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung angesehen. Hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung sind:

   1. Abstinenz;
   2. Vasektomierter Partner (vorausgesetzt, dass der Partner der einzige Sexualpartner von WOCBP ist und der vasektomierte Partner eine medizinische Beurteilung des Operationserfolgs erhalten hat);
   3. orale, intravaginale oder transdermale kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung;
   4. Orale, injizierbare oder implantierbare reine Gestagen-Hormon-Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung;
   5. Jedes wirksame Intrauterinpessar/Levonorgestrel-Intrauterinsystem;
   6. Weibliche Sterilisation durch Tubenverschluss;
   7. WOCBP muss zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF, während der gesamten Studiendauer und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung, wie oben definiert, anzuwenden. Freiwillige müssen beim Screening ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben; *WOCBP sind definiert als Frauen, die NICHT dauerhaft sterilisiert sind (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie) und die NICHT postmenopausal sind. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit mindestens 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind und das follikelstimulierende Hormon (FSH) > 40 IE/ml beträgt.
9. Nicht vasektomierte männliche Probanden müssen ab Unterzeichnung des ICF während der gesamten Studiendauer und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode (Kondom mit Spermizid) anwenden. Männliche Freiwillige dürfen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden, oder Männer, die beabsichtigen, Kinder innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie vom Screening bis 14 Tage nach der letzten Dosis zu zeugen;
2. Derzeitige Teilnahme an oder Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat (IP) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Tag -1;

3. Aufgrund der aktuellen Pandemie:

   1. Nachweis einer aktuellen SARS-CoV-2-Infektion (COVID-19) basierend auf Tests beim Screening;
   2. Dokumentierte vorherige COVID-19-Infektion in den letzten 6 Monaten;
   3. Vorherige COVID-19-Infektion mit anhaltenden Folgen (z. B. Langstrecken-COVID) oder Vorgeschichte einer COVID-19-Infektion, die einen Aufenthalt auf der Intensivstation oder mechanische Beatmung erfordert;

4. Aktuelle oder Vorgeschichte der folgenden Erkrankungen:

   1. Atemwegserkrankung, die eine aktuelle medizinische Intervention erfordert;
   2. Überempfindlichkeit oder schwere allergische Reaktionen auf Impfstoffe oder Medikamente;
   3. Diagnose von Diabetes mellitus oder Vorgeschichte von Hypo- oder Hyperglykämie;
   4. Klinisch relevanter Bluthochdruck;
   5. Vorgeschichte oder aktive Diagnose einer Nierenerkrankung als Folge von Diabetes, Bluthochdruck, Gefäßerkrankungen;
   6. Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Anamnese;
   7. Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

   i) QTcF ≥430 ms; Vorgeschichte oder Familiengeschichte von klinisch signifikanten oder instabilen EKG-Anomalien (z. B. verlängertes QT-Syndrom [Torsade de Pointes] oder Arrhythmien, einschließlich QT-Verlängerung aufgrund medizinischer Behandlung), plötzlicher Herztod in jungen Jahren oder aktuelle Anwendung eines QT-verlängernden Medikaments ii) Angina pectoris; iii) dekompensierte Herzinsuffizienz; iv) Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; v) diastolische Dysfunktion; vi) Koronararterienerkrankung; h. Malignität innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening (Ausnahmen sind Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Malignität, die nach Ansicht des Prüfarztes in Übereinstimmung mit dem medizinischen Monitor des Sponsors als mit minimalem Risiko geheilt gilt Wiederauftreten);

5. Immunsuppression als Folge einer zugrunde liegenden Krankheit oder Behandlung, einschließlich:

   1. Primäre Immundefekte;
   2. Langzeitanwendung (≥7 Tage) von oralen oder parenteralen Glukokortikoiden;
   3. Aktuelle oder erwartete Anwendung von krankheitsmodifizierenden Dosen von Antirheumatika und biologischen krankheitsmodifizierenden Medikamenten und keine Anwendung solcher Medikamente innerhalb der letzten 12 Monate;
   4. Vorgeschichte einer soliden Organ- oder Knochenmarktransplantation;
   5. Vorgeschichte anderer klinisch signifikanter immunsuppressiver oder klinisch diagnostizierter Autoimmunerkrankungen;
6. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch und positiver Urin-Drogentest beim Screening. Probanden mit einer Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch und negativem Urin-Drogentest beim Screening können nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden;
7. Alle körperlichen Untersuchungsbefunde und/oder Krankheitsgeschichten, die nach Meinung des Studienprüfers die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für den Patienten durch seine Teilnahme an der Studie darstellen könnten;
8. Funktionsstörungen des Magen-Darm-Traktes und/oder durchgeführte chirurgische Eingriffe (z. Adipositaschirurgie, Cholezystektomie), die die Fähigkeit ausschließen könnten, eine wirksame Absorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung des Arzneimittels angemessen zu ermöglichen;

9. Diagnostische Beurteilungen:

   1. Eine positive Testvorstudie für Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV);
   2. Hämoglobin A1c ≥ULN;
   3. Serumkreatinin größer oder gleich ULN;

   4. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 90 ml/Minute, berechnet nach der CKD-EPI-Formel für chronische Nierenerkrankungen:

      GFR = 141 * min(Scr/κ,1)α * max(Scr/κ,1) -1,209 * 0,993 Alter * 1,018 [wenn weiblich] * 1,159 [wenn schwarz]

   5. Albumin-Kreatinin-Verhältnis (ACR) ≥0,03 mg/mg. Bei einem ACR über diesem Schwellenwert muss die Eignung durch eine zweite Messung bestätigt werden;
   6. Qualitativer Urinanalysetest für Blut oder Glukose im Urin. Im Falle eines positiven Tests wird der Test einmal wiederholt, und wenn er negativ ist, wird der Proband als teilnahmeberechtigt betrachtet;
   7. Ein positives Drogenscreening vor der Studie oder die Unwilligkeit, während der Teilnahme an der Studie, einschließlich der Nachsorge, auf den Konsum illegaler Drogen zu verzichten und andere im Protokoll festgelegte Einschränkungen einzuhalten.