健康なボランティアにおけるWP1122の安全性と薬物動態を評価するための研究

包含基準:

1. 被験者は書面によるインフォームドコンセントを与えることができます。これには、同意書に記載されている要件と制限の順守が含まれます。
2. -被験者は、プロトコルの要件、指示、およびプロトコルに記載されている制限を理解し、遵守することができ、計画どおりに研究を完了する可能性があります;
3. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18〜55歳（両端を含む）の男性または女性;
4. -被験者は、臨床薬理学ユニット/フェーズ1クリニックガイドラインに従ってCOVID-19検査を受ける意思がある必要があります。
5. -被験者は、治験薬投与の少なくとも2週間前に完全なCOVID-19ワクチン接種コースを完了する必要があります。
6. 最低体重が男性で 50 kg (110 ポンド) 以上、女性で 45 kg (99 ポンド) 以上。 最大体重が 100 kg (220 ポンド) 以下。 体格指数 18 から 30 kg/m2 (単位の最も近い 10 分の 1 に四捨五入された値)。

7. 病歴、身体検査、臨床検査、心電図などの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師が健康と判断した場合:

   1. 臨床的に重要な心臓、肺、肝臓、胆道、胃腸、または腎臓の障害、または過去5年以内の癌の証拠がない（皮膚の限局性または上皮内癌を除く）;
   2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ、ビリルビン、およびクレアチニンがULN以下。 異常値は、治験責任医師または被指名人の裁量で 1 回繰り返すことができます。
   3. 白血球数（分画を含む）、ヘモグロビン、および血小板は、正常の下限を超えている必要があり、ULNを超えている場合、治験責任医師の意見では臨床的に重要であってはなりません。 検査値が基準範囲外である被験者は、臨床的に重要ではなく、追加の危険因子を導入する可能性が低く、研究手順に干渉しないと考えられる場合、治験責任医師の裁量で含めることができます。

8. 出産の可能性がある女性 (WOCBP*) は、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります (治験責任医師によって確認されています)。 リズム法は、非常に効果的な避妊法とは見なされません。 非常に効果的な避妊法には次のようなものがあります。

   1. 禁欲;
   2. 精管切除されたパートナー (パートナーが WOCBP の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けている場合);
   3. 経口、膣内、または経皮併用（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）のホルモン避妊は、排卵の阻害に関連しています。
   4. 排卵の阻害に関連する経口、注射、または埋め込み型のプロゲストーゲンのみのホルモン避妊;
   5. 効果的な子宮内器具/レボノルゲストレル子宮内システム;
   6. 卵管閉塞による女性の不妊手術;
   7. WOCBP は、ICF への署名時から治験期間中、および治験薬の最終投与から 30 日後まで、上記で定義された非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 ボランティアは、スクリーニング時に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 *WOCBP は、永久不妊手術 (子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術) を受けておらず、閉経後ではない女性として定義されます。 女性は、他の医学的原因がなく、卵胞刺激ホルモン（FSH）が40 IU / mLを超えていない場合、少なくとも12か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。
9. 精管切除されていない男性志願者は、適切な避妊方法（殺精子剤を含むコンドーム）を使用しなければなりません。試験期間中および治験薬の最終投与から 30 日後まで、ICF に署名する必要があります。 男性志願者は、ICF に署名した時点から治験薬の最終投与後少なくとも 30 日まで精子を提供してはなりません。

除外基準:

1. -妊娠中、授乳中、または妊娠する予定の女性、またはスクリーニングから最終投与後14日までの試験期間内に子供を父親にする予定の男性;
2. -1日目より前の30日または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬（IP）を使用した研究に現在参加しているか、参加したことがある;

3. 現在のパンデミックにより：

   1. スクリーニング時の検査に基づく現在のSARS-CoV-2感染（COVID-19）の証拠;
   2. 過去 6 か月間に COVID-19 に感染したことが記録されている。
   3. -進行中の後遺症（すなわち、長距離COVID）を伴う以前のCOVID-19感染、または集中治療室での滞在または機械的換気を必要とするCOVID-19感染の病歴;

4. 以下の病状の現在または病歴：

   1. 現在の医学的介入を必要とする呼吸器疾患;
   2. ワクチンや薬に対する過敏症または重度のアレルギー反応;
   3. -糖尿病の診断または低血糖または高血糖の病歴;
   4. 臨床的に関連する高血圧;
   5. -糖尿病、高血圧、血管疾患に続発する腎疾患の病歴または積極的な診断;
   6. -出血素因または凝固障害の病歴;
   7. 心血管疾患：

   i) QTcF ≥430 ミリ秒;臨床的に重要または不安定なECG異常の病歴または家族歴（例：QT延長症候群[torsade de pointes]または不整脈、治療によるQT延長を含む）、若年での心臓突然死、またはQT延長薬の​​現在の使用ii) 狭心症; iii) うっ血性心不全; iv）過去6か月以内の心筋梗塞; v) 拡張機能障害; vi) 冠動脈疾患; h. -スクリーニングから5年以内の悪性腫瘍（例外は、皮膚の扁平上皮がんおよび基底細胞がんおよび子宮頸部の上皮内がん、または治験責任医師の意見で、治験依頼者の医療モニターに同意して、最小のリスクで治癒したと見なされる悪性腫瘍再発）;

5. 以下を含む基礎疾患または治療の結果としての免疫抑制：

   1. 原発性免疫不全;
   2. -経口または非経口グルココルチコイドの長期使用（7日以上）;
   3. -現在または予想される抗リウマチ薬および生物学的疾患修飾薬の疾患修飾用量の使用、および過去12か月以内のそのような薬物の使用なし;
   4. -固形臓器または骨髄移植の病歴;
   5. 他の臨床的に重要な免疫抑制性または臨床的に診断された自己免疫疾患の既往;
6. 物質またはアルコール乱用の病歴およびスクリーニング時の尿中薬物検査陽性。 物質またはアルコール乱用の病歴があり、スクリーニング時に尿中薬物検査が陰性である被験者は、治験責任医師の裁量に基づいて研究に登録できます。
7. 研究調査員の意見では、研究の結果を混乱させるか、研究への参加によって患者に追加のリスクをもたらす可能性のある身体検査の所見および/または病気の病歴;
8. -胃腸（GI）管の機能障害および/または実施された外科的処置（例： 肥満手術、胆嚢摘出術など)、薬物の効果的な吸収、分布、代謝、または排泄を十分に可能にする能力を妨げる可能性があります。

9. 診断評価:

   1. C型肝炎抗体、B型肝炎表面抗原（HbsAg）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査前検査;
   2. ヘモグロビンA1c≧ULN;
   3. ULN以上の血清クレアチニン;

   4. 推定糸球体濾過率 < 90 mL/min 慢性腎臓病の CKD-EPI 式で計算:

      GFR = 141 * min(Scr/κ,1)α * max(Scr/κ,1) -1.209 * 0.993Age * 1.018 [女性の場合] * 1.159 [黒人の場合]

   5. アルブミン対クレアチニン比（ACR）≧0.03 mg/mg。 このしきい値を超える ACR の場合、適格性は 2 回目の測定によって確認する必要があります。
   6. 血液、または尿中のブドウ糖の定性尿検査。 検査が陽性の場合、検査は 1 回繰り返され、陰性の場合、被験者は適格と見なされます。
   7. -肯定的な研究前の薬物スクリーニング、または違法薬物の使用を控えることを望まず、フォローアップを含む研究に参加している間、他のプロトコルに記載された制限を順守します。