Studio per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di WP1122 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è in grado di fornire un consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso;
2. Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo ed è probabile che completi lo studio come pianificato;
3. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF);
4. Il soggetto deve essere disposto a sottoporsi a test COVID-19 per unità di farmacologia clinica / linee guida cliniche di fase 1;
5. - Il soggetto deve completare il corso completo di vaccinazione contro il COVID-19 almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
6. Peso corporeo minimo ≥50 kg (110 libbre) per gli uomini e ≥45 kg (99 libbre) per le donne. Peso corporeo massimo ≤100 kg (220 libbre). Indice di massa corporea da 18 a 30 kg/m2 (valori arrotondati al decimo di unità più vicino);

7. Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica, tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed ECG:

   1. Nessuna evidenza di disturbi cardiaci, polmonari, epatici, biliari, gastrointestinali o renali clinicamente significativi o cancro negli ultimi 5 anni (eccetto cancro localizzato o in situ della pelle);
   2. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina, bilirubina e creatinina inferiore o uguale all'ULN. I valori anomali possono essere ripetuti una volta a discrezione dello sperimentatore o del designato;
   3. La conta dei globuli bianchi (compreso il differenziale), l'emoglobina e le piastrine devono essere superiori al limite inferiore del normale e, se superiori all'ULN, non devono essere clinicamente significative secondo l'opinione dello sperimentatore. Un soggetto con valori di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento può essere incluso a discrezione dello Sperimentatore se è considerato clinicamente non significativo, improbabile che introduca ulteriori fattori di rischio e, a suo avviso, non interferisce con le procedure dello studio;

8. Le donne in età fertile (WOCBP*) devono utilizzare una forma altamente efficace di controllo delle nascite (confermato dallo sperimentatore). I metodi ritmici non saranno considerati un metodo altamente efficace di controllo delle nascite. Le forme altamente efficaci di controllo delle nascite includono:

   1. Astinenza;
   2. Partner vasectomizzato (a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale del WOCBP e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico);
   3. Contraccezione ormonale orale, intravaginale o transdermica combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione;
   4. Contraccezione ormonale orale, iniettabile o impiantabile a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione;
   5. Qualsiasi dispositivo intrauterino/sistema intrauterino levonorgestrel efficace;
   6. Sterilizzazione femminile mediante occlusione tubarica;
   7. Il WOCBP deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, come sopra definito, dal momento della firma dell'ICF, per tutta la durata dello studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I volontari devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo screening; *WOCBP sono definite come donne che NON sono sterilizzate in modo permanente (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) e che NON sono in post-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per almeno 12 mesi senza una causa medica alternativa e ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 UI/mL.
9. I volontari maschi non vasectomizzati devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (preservativo con spermicida) dalla firma dell'ICF per tutta la durata dello studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I volontari maschi non devono donare sperma dal momento della firma dell'ICF fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza, allattamento al seno o che intendono iniziare una gravidanza o uomini che intendono procreare entro la durata prevista dello studio dallo screening fino a 14 giorni dopo l'ultima dose;
2. Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio con un prodotto sperimentale (IP) entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Giorno -1;

3. A causa dell'attuale pandemia:

   1. Evidenza dell'attuale infezione da SARS-CoV-2 (COVID-19) basata sui test allo screening;
   2. Pregressa infezione da COVID-19 documentata negli ultimi 6 mesi;
   3. Precedente infezione da COVID 19 con sequele in corso (ad es. COVID a lungo raggio) o storia di infezione da COVID-19 che richiede una degenza in unità di terapia intensiva o ventilazione meccanica;

4. Attuale o anamnesi delle seguenti condizioni mediche:

   1. Malattia respiratoria che richiede un intervento medico attuale;
   2. Ipersensibilità o gravi reazioni allergiche a vaccini o farmaci;
   3. Diagnosi di diabete mellito o anamnesi di ipo- o iperglicemia;
   4. Ipertensione clinicamente rilevante;
   5. Storia o diagnosi attiva di malattia renale secondaria a diabete, ipertensione, malattia vascolare;
   6. Storia di diatesi emorragica o coagulopatia;
   7. Malattia cardiovascolare:

   i) QTcF ≥430 msec; Storia o storia familiare di anomalie dell'ECG clinicamente significative o instabili (per es., sindrome del QT prolungata [torsade de pointes] o aritmie, compreso il prolungamento del QT dovuto a trattamento medico), morte cardiaca improvvisa in giovane età o uso corrente di un farmaco che prolunga il QT ii) Angina; iii) insufficienza cardiaca congestizia; iv) infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti; v) Disfunzione diastolica; vi) malattia coronarica; h. Tumori maligni entro 5 anni dallo screening (eccezioni sono i carcinomi a cellule squamose e basocellulari della pelle e il carcinoma in situ della cervice, o tumori maligni che a giudizio dello Sperimentatore, in accordo con il Monitor medico dello Sponsor, sono considerati curati con un rischio minimo di ricorrenza);

5. Immunosoppressione come risultato di una malattia o di un trattamento di base, tra cui:

   1. immunodeficienze primarie;
   2. Uso a lungo termine (≥7 giorni) di glucocorticoidi orali o parenterali;
   3. Uso attuale o previsto di dosi modificanti la malattia di farmaci antireumatici e farmaci modificanti la malattia biologica e nessun uso di tali farmaci negli ultimi 12 mesi;
   4. Storia di trapianto di organi solidi o di midollo osseo;
   5. Storia precedente di altre malattie autoimmuni clinicamente significative immunosoppressive o diagnosticate clinicamente;
6. Storia di abuso di sostanze o alcol e test antidroga sulle urine positivo allo screening. I soggetti con una storia di abuso di sostanze o alcol e test antidroga sulle urine negativi allo screening possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore;
7. Qualsiasi risultato dell'esame fisico e/o anamnesi di qualsiasi malattia che, a giudizio dello sperimentatore dello studio, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il paziente a causa della sua partecipazione allo studio;
8. Disturbi funzionali del tratto gastrointestinale (GI) e/o procedure chirurgiche che sono state condotte (ad es. chirurgia bariatrica, colecistectomia) che potrebbero precludere la capacità di consentire adeguatamente un efficace assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione del farmaco;

9. Valutazioni diagnostiche:

   1. Un test preliminare positivo per l'anticorpo dell'epatite C, l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
   2. Emoglobina A1c ≥ULN;
   3. Creatinina sierica maggiore o uguale a ULN;

   4. Tasso di filtrazione glomerulare stimato <90 mL/minuto come calcolato dalla formula CKD-EPI della malattia renale cronica:

      GFR = 141 * min(Scr/κ,1)α * max(Scr/κ,1) -1.209 * 0.993Età * 1.018 [se femmina] * 1.159 [se nero]

   5. Rapporto albumina/creatinina (ACR) ≥0,03 mg/mg. In caso di TCA superiore a tale soglia, l'ammissibilità dovrà essere confermata da una seconda misurazione;
   6. Analisi qualitativa delle urine per sangue o glucosio nelle urine. In caso di test positivo, il test verrà ripetuto una volta e, in caso negativo, il soggetto sarà considerato idoneo;
   7. Uno screening antidroga positivo prima dello studio o riluttanza ad astenersi dall'uso di droghe illecite e aderire ad altre restrizioni stabilite dal protocollo durante la partecipazione allo studio, incluso il follow-up.