Monitoramento Terapêutico do Inibidor da Tirosina Quinase em Pacientes com Leucemia Mielóide Crônica

A leucemia mieloide crônica (LMC) consiste em 3 estágios clínicos, incluindo fase crônica, fase acelerada e crise blástica. Os pacientes podem sobreviver apenas por mais alguns dias a semanas, uma vez que a doença progride para a crise blástica, embora possam ter estado estáveis ​​por vários anos na fase crônica. O tratamento padrão, o uso contínuo de inibidores de tirosina quinase (TKIs), melhora a sobrevida a longo prazo e pode até mesmo ajudar os pacientes a alcançar a remissão completa. Quatro TKIs são reembolsados ​​pelo Seguro Nacional de Saúde em Taiwan. Dentre eles, imatinibe, nilotinibe e dasatinibe e ponatinibe são a primeira, segunda e terceira gerações de TKIs, respectivamente. Muitos fatores influenciam o controle da doença da LMC, como tipo de TKI, mutação genética e adesão à medicação. Apenas 69% dos pacientes seguiram as recomendações de seus médicos em uma pesquisa local. A adesão medicamentosa dos TKIs foi comprometida com base em diversos estudos clínicos nacionais e mundiais devido à lenta evolução na fase crônica. Os pacientes podem manter ou diminuir a dose de TKIs por conta própria quando sofrem efeitos colaterais. Além disso, as variações intrasujeitos significativas da concentração plasmática de TKI e as interações medicamentosas e alimentares que alteram o metabolismo dos TKIs podem diminuir o efeito terapêutico e a segurança do paciente. Portanto, este estudo tem como objetivo desenvolver e validar métodos analíticos das concentrações plasmáticas de imatinibe, dasatinibe, nilotinibe e ponatinibe. Planejamos construir os modelos farmacocinéticos desses 4 TKIs e analisar os impactos das refeições, adesão, inibidores e indutores de enzimas hepáticas, antiácidos, inibidores da bomba de prótons e bloqueadores H2, etc. As reações adversas a medicamentos e os resultados do tratamento serão avaliados para determinar a disponibilidade e viabilidade de monitoramento de drogas terapêuticas de TKIs como parte do serviço de rotina em clínicas farmacêuticas.