Utilidade do PET/MRI Integrado na Avaliação do Carcinoma de Células Escamosas da Orofaringe

Neste projeto prospectivo de três anos, um total de 160 pacientes com CEC de orofaringe comprovado histologicamente submetidos à quimiorradiação serão incluídos. Os critérios de exclusão incluem tumor maligno anterior de cabeça ou pescoço, um segundo tumor maligno, metástase à distância, contraindicações para RM (insuficiência renal, implante coclear, marca-passo cardíaco ou clipes ferromagnéticos aneurismáticos intracranianos) e nível sérico de glicose > 200 mg/dl. Cada paciente inscrito será submetido a exame clínico detalhado, incluindo teste de papilomavírus humano. Os participantes serão submetidos a TC de tórax de baixa dose no mesmo dia antes do PET/MRI. No período pós-tratamento, a linha de base de ressonância magnética de corpo inteiro será obtida 3 meses após a quimiorradiação. Posteriormente, os participantes serão acompanhados também com TC de campo estendido alternativa e RM de corpo inteiro a cada 6 meses. Se a recorrência do tumor for confirmada ou altamente suspeita, PET/MRI também será realizada para reestadiamento do tumor.

O planejamento de três anos O número adequado de casos e a duração do seguimento são essenciais para a análise estatística e determinação do resultado do CCE de orofaringe tratado com quimiorradiação. Os investigadores planejam realizar este estudo em 3 anos.

No primeiro ano, os trabalhos deste projeto no primeiro ano irão projetar as categorias do banco de dados, configurar o fluxo de trabalho e otimizar os protocolos de imagem, determinar a capacidade de diagnóstico do componente MRI, componente PET, PET/MRI integrado no estadiamento do tumor , determinam qualquer valor diagnóstico agregado da TC de tórax sem contraste em PET/MRI integrada e estudam a resposta precoce ao tratamento e os padrões de tumor residual.

No segundo ano, os investigadores continuarão com os trabalhos do primeiro ano e incluirão ainda os seguintes trabalhos para determinar a incidência e preditores de falha do tratamento do SCC orofaríngeo e para estudar os padrões de resposta ao tratamento e recorrência precoce. No terceiro ano, os investigadores continuarão a fazer o trabalho anterior e também obterão tamanho de amostra suficiente para realizar análises estatísticas da relação entre os parâmetros de imagem e os resultados do paciente, obter imagens abrangentes sobre padrões de recorrência do tumor e alterações/complicações pós-tratamento, investigar até que ponto os parâmetros biológicos de imagem podem afetar o resultado e a seleção de pacientes para quimiorradiação e analisar a precisão, armadilhas e custo-efetividade do PET/MRI sozinho e PET/MRI com TC de tórax sem contraste na avaliação de pacientes com CEC orofaríngeo.

Os dados de PET/MRI serão adquiridos no scanner PET/MRI integrado, que adquire dados simultâneos de PET e RM com um ímã de 3,0 T. O protocolo de exame combinará uma varredura de corpo inteiro com um exame específico da área da cabeça e pescoço. Todos os participantes ficarão em jejum por 6 horas antes do exame. 50-70 min após a injeção de 370 MBq de FDG, o paciente será colocado na cama do scanner PET/MRI. Após a sequência do localizador de RM ponderada em T1 de visualização rápida para imagens scout e a sequência Dixon VIBE para correção de atenuação, uma varredura de PET de corpo inteiro será realizada em 5 posições de cama para cobrir da cabeça à coxa proximal, com um tempo de aquisição de 4 min por posição de cama. Simultaneamente, a aquisição de imagem de RM de corpo inteiro será realizada para as 5 posições correspondentes da cama com a sequência HASTE axial e a sequência STIR coronal, bem como a sequência Turbo Spine Echo (TSE) e STIR ponderada em T1 sagital.

Em seguida, imagens regionais de PET e RM serão realizadas simultaneamente. PET regional será realizada com tempo de aquisição de 10 min, enquanto uma RM dedicada da região de cabeça e pescoço será adquirida nas projeções axial e coronal com sequência TSE ponderada em T1 e sequência TSE ponderada em T2 com saturação de gordura. O DWI axial será realizado usando uma técnica spin-echo echo-planar de tiro único com esquema de pulsação gradiente de difusão Stejskal-Tanner modificado. Um total de 10 valores b será usado para a reconstrução da IVIM e imagens de curtose, que são: 0, 20, 40, 80, 100, 200, 400, 800, 1200, 1500 seg/mm2. O DCE-PWI na região da cabeça e pescoço será adquirido usando uma sequência gradiente-eco estragada ponderada em T1 3D. Uma placa de saturação espacial será implantada inferiormente à região adquirida para minimizar o efeito de influxo das artérias carótidas. Antes da administração do agente de contraste, os valores do tempo de relaxamento longitudinal da linha de base serão calculados a partir da imagem adquirida com diferentes ângulos de rotação. A seguir, a série dinâmica será adquirida usando a mesma sequência com ângulo de inclinação de 15°, após administração intravenosa de contraste paramagnético a 3 ml/s. A seguir, será obtida RM regional dedicada com sequência TSE ponderada em T1 com saturação de gordura nas projeções axial e coronal. Por fim, será realizada VIBE axial de corpo inteiro com saturação de gordura. O tempo total de aquisição é de cerca de 42 minutos, e o tempo médio na sala para PET/RM será de aproximadamente 60 minutos.

TC de tórax de baixa dose sem contraste A TC de tórax de baixa dose sem contraste será realizada antes da PET/RM no mesmo dia do exame. Os parâmetros de aquisição incluem tensão de pico de 120 kVp, mAs de 50, colimação de 64x0,5 mm e intervalo de reconstrução de 3 mm.

Análise de dados Os leitores estão cientes de que os pacientes têm SCC orofaríngeo e não terão acesso aos resultados de outros estudos e aos dados de PET/RM. As imagens de PET, RM e TC de tórax serão primeiro interpretadas de forma independente. Todas as imagens serão então revisadas juntas e comparadas. Uma lista de verificação de várias distribuições de extensão do tumor, disseminação nodal e metástase distante será registrada. Os achados clínicos e de imagem serão discutidos em conjunto pela equipe de pesquisa de Cabeça e Pescoço. Biópsia endoscópica, aspiração com agulha fina guiada por ultrassonografia ou biópsia guiada por TC serão realizadas em qualquer lesão suspeita de malignidade, se possível. Se a biópsia da lesão de interesse não for viável, ou produzir um resultado negativo, será feito um acompanhamento clínico e de imagem rigoroso. Todos os participantes serão acompanhados por pelo menos 12 meses. Os dados de imagem clínica e funcional serão coletados e analisados ​​para prever a resposta ao tratamento e o prognóstico. Para a ressonância magnética de difusão, as regiões de interesse serão colocadas manualmente nas lesões no mapa ADC para abranger o máximo possível da área do tumor sólido. As intensidades de sinal medidas nas imagens adquiridas em diferentes valores b S(b) serão ajustadas numericamente contra o modelo, S(b)=S0 e-b*ADC, onde S0 e Sb são intensidades de sinal em diferentes valores b, Para imagens IVIM , a relação entre intensidades de sinal e valores b pode ser expressa pela equação: Sb/S0 = (1-f )．exp(-bD) + f．exp[-b( D + D＊)] onde f é um microvascular fração de volume representando a fração da difusão ligada à microcirculação, D representa o coeficiente de difusão puro e D* é a microcirculação incoerente relacionada à perfusão. Para o DKI, a relação entre intensidades de sinal e valores b pode ser expressa pela equação: ln[S(b)] = ln[S(0)] - b x Dapp + 1/6b2 x Dapp2 x Kapp onde S é o sinal intensidade (unidades arbitrárias), b é o valor b (s/mm2), Dapp é o coeficiente de difusão aparente (10-3 mm2/s) e Kapp é o coeficiente de curtose aparente que denota o desvio de uma distribuição gaussiana. Também realizaremos o ajuste monoexponencial usando Kapp=0 na equação, resultando em ADCmono. Para a ressonância magnética DCE-PWI, a alteração na concentração do agente de contraste ao longo do tempo, Ct(t), será determinada em cada voxel no tumor, e o modelo cinético do traçador compartimental será aplicado a cada voxel usando uma função de entrada arterial, Cp(t), medido em cada indivíduo: Ct (t)=VpCp(t) + Ktrans ∫0 t Cp(t' ) exp(Ktrans(t-t') /Ve )dt' onde t' é o tempo ( em minutos) como variável de integração e Cp(t') é a concentração do agente de contraste no plasma sanguíneo em função do tempo.

Para parâmetros de imagem PET, SUV e MTV das lesões-alvo serão medidos a partir de imagens PET 18F-FDG corrigidas por atenuação desenhando os limites desenhados grandes o suficiente para incluir as lesões. Um limite de SUV de 2,5 será usado para delinear a MTV. O TLG é calculado como o produto do SUV médio e do MTV.