Bloqueio da IL-13 e Autoimunidade das Vias Aéreas na Asma (IL-SAA)

Asma, uma doença crônica das vias aéreas caracterizada por fluxo de ar reversível, inflamação das vias aéreas e hiper responsividade. Um fenótipo proeminente é a asma eosinofílica, com uma taxa de prevalência de ~50% e caracterizada por eosinófilos no sangue >300 células/μL e eosinófilos no escarro >3%. Os corticosteroides inalatórios (ICS) têm sido bem-sucedidos no tratamento da asma leve a moderada. No entanto, cerca de 10% dos asmáticos eosinofílicos permanecem descontrolados, apesar do uso de altas doses de corticosteroides orais. Esta pequena porcentagem contribui desproporcionalmente para 80% dos custos de saúde da asma [8-10]. Como uma estratégia poupadora de esteróides, foram desenvolvidas terapias de anticorpos monoclonais (mAb) visando a sinalização de interleucina (IL)-5, projetadas para beneficiar essa população difícil de tratar. No entanto, um subconjunto (30-50%) deles permanece sintomático, apesar de estar em uso de corticosteroides orais (OCS) e mAb anti-IL-5 adjuvante. Os níveis de imunoglobulina G (IgG) anti-eosinófilos peroxidase (EPX) nas vias aéreas correlacionaram-se fortemente com a presença de outros autoanticorpos, em particular os anticorpos antinucleares (ANAs), bem como várias características clínicas da gravidade da asma. Portanto, uma melhor compreensão da patologia subjacente com a identificação subsequente de biomarcadores clínicos/moleculares continua sendo uma necessidade clínica não atendida para o manejo ideal da asma. As respostas autoimunes das vias aéreas na asma grave são um importante contribuinte para o muco das vias aéreas e isso pode ser melhorado pelo bloqueio do eixo inflamatório IL-4/IL-13.