Uma ferramenta avançada de suporte à decisão, Opt-IVF para prática clínica de fertilização in vitro

Objetivos/objetivos

Objetivo: Um ensaio clínico para determinar a eficácia do uso da ferramenta de apoio à decisão proposta para o perfil de dosagem de medicamento ideal personalizado de cada paciente.

Matrícula

O plano de recrutamento elaborado é específico do estudo e do local. Os investigadores planejam recrutar pacientes acessando o próprio banco de dados de pacientes do centro. Este centro realiza em média 800 ciclos de fertilização in vitro por ano. Os PIs antecipam um recrutamento mais fácil, pois não estão excluindo nenhum paciente de fertilização in vitro, sejam eles respondedores baixo, alto ou médio submetidos a qualquer protocolo ou pacientes com SOP ou não. As atividades ao alcance a serem usadas incluem:

• Revisão de prontuário do banco de dados de pacientes do site
• Estabelecer uma rede interna de referência com todos os médicos do local
• Reuniões educativas com provedores e médicos
• Sessões educativas com pacientes e familiares
• Assistência financeira a pacientes submetidos à intervenção
• Treinar a equipe para facilitar o processo do ICF o Transmitindo riscos e benefícios de maneira eficaz
• Criando um ambiente aberto
• Ligações mensais para médicos e funcionários do local para transmitir histórias de sucesso

As atividades de retenção incluem:

• Planejamento de consultas com locais para visitas iniciais/de acompanhamento e fornecimento de horários flexíveis/convenientes
• Passar mais tempo com os pacientes para entender suas preocupações e resolvê-las de forma eficaz
• Fornecer um resumo dos resultados laboratoriais aos pacientes para demonstrar o progresso
• Serviços de lembrete de compromisso
• Assistência de viagem para pacientes/familiares/cuidadores e serviços de compensação de pacientes
• Identificar os sinais de alerta para possíveis desistências e trabalhar em estreita colaboração com esses pacientes para apoiá-los a continuar no estudo

Desenho e Procedimentos do Estudo

Este é um ensaio clínico de coorte de um único local com dois braços (um braço para a intervenção e um braço para a abordagem tradicional) envolvendo 200 pacientes.

O local principal para esta tarefa é o Hospital Akansha, e toda a análise será realizada no local da Stochastic Research. Dr. Urmila Diwekar será um investigador da Stochastic Research Technologies LLC, e Dr. Patel será um investigador do Akansha Hospital. Além desses dois investigadores, haverá um pós-doutorando da Stochastic Research Technologies LLC e uma equipe médica do Hospital Akanksha, além do Dr. Patel, estará envolvida neste ensaio clínico proposto.

Em nosso estudo, Opt-IVF usará a idade do paciente e os níveis séricos de AMH e AFc no terceiro dia para decidir a dose inicial para o ciclo do paciente. Opt-IVF usará os dados do primeiro dia e do dia 5 coletados (distribuição do tamanho folicular, níveis de estrogênio) para esse paciente para determinar o perfil de dosagem ideal para todo o ciclo para esse paciente com a ajuda da ferramenta de suporte à decisão OPTIVF para esta intervenção em o ensaio clínico.

Resultados primários e secundários: As medidas de resultados primários do estudo serão: a proporção de mulheres com um número apropriado de oócitos recuperados), dosagem hormonal total empregada durante o ciclo e concentrações séricas de estradiol no dia do rHCG, número de ultrassons, número. de M2s, não. de embriões obtidos, n. de embriões grau A.

As medidas de resultados secundários consideradas serão: o número de folículos em crescimento (≥11 mm) no dia de rHCG; o número de grandes folículos ovarianos ≥17 mm no dia rHCG embriões transferidos, taxa de fertilização, taxa de implantação, taxa de gravidez clínica, taxa de OHSS, o número de embriões criopreservados e a proporção de pacientes com embriões criopreservados.

Fontes de dados

As fontes de dados serão View Point (GE) e Syngo Dynamics (Phillips) para as imagens ultrassonográficas e Cerner para informações de registros médicos.

Riscos/Benefícios Esperados

A prática atual é usar cada ultrassom e exame de sangue todos os dias para determinar a dosagem para aquele dia naquele paciente pelo médico assistente. A ferramenta de apoio à decisão proposta será capaz de prever a resposta do paciente à dosagem hormonal dada a cada dia de um ciclo de fertilização in vitro usando dados dos primeiros dois dias desse ciclo específico. Ele também fornecerá um perfil de dosagem ideal personalizado para cada paciente, maximizando os resultados e reduzindo medicamentos, testes e efeitos colaterais. Com base em resultados preliminares anteriores, espera-se que o uso da ferramenta reduza os testes diários em até 75%, reduza a dosagem em até 40%, reduzindo assim os efeitos colaterais como superestimulação e espera-se que forneça resultados iguais ou melhores para os pacientes. O grupo do Dr. Diweakr realizou estudos retrospectivos com 150 pacientes nos EUA e na Índia. Os pesquisadores também realizaram um pequeno ensaio clínico prospectivo na Índia. Ambos os estudos suportam a conclusão acima sobre a metodologia. Neste estudo, os investigadores conduzirão estudos clínicos prospectivos para este produto nos Estados Unidos. Isso estabelecerá a eficácia dessa ferramenta para uso na prática clínica. Não há risco adicional com o uso desta ferramenta de suporte à decisão além da possibilidade de um ciclo malsucedido, um risco que também existe na prática atual. Os mesmos medicamentos são usados ​​em dosagens 20-40% menores, reduzindo assim os efeitos colaterais dos medicamentos.

Procedimentos de coleta e gerenciamento de dados

1. Coletando os dados do paciente não identificados sem qualquer PHI. Todas as informações serão digitalizadas e gerenciadas de forma segura (conforme necessário), para que possam ser analisadas e pesquisadas. Formatos de arquivo proprietários podem ser usados ​​neste processo.
2. Proteção de Dados Ao longo do trabalho de pesquisa deste projeto, um grande volume de dados em vários níveis de detalhamento. Todos os membros da pesquisa aderirão aos mais altos padrões para proteger a privacidade dos participantes e a confidencialidade de qualquer informação coletada. Somente indivíduos devidamente treinados e autorizados podem acessar dados com identificadores pessoais no centro de fertilização in vitro da Universidade de Chicago. Ninguém de tecnologias de pesquisa estocástica terá acesso a identificadores pessoais.
3. Backups A empresa fornece backups automatizados de computador.
4. Servidor Web Foi planejado para disseminar e manter as informações do projeto através de servidores Web estocásticos. Todos eles estão hospedados em um Windows Server, uma instância de máquina virtual VMware.

Análise de dados A análise de dados será realizada pelo co-PI usando o software SPSS.

Os dados de controle de qualidade e garantia de qualidade são registrados e codificados em um banco de dados eletrônico. Os dados categóricos serão comparados usando o teste qui-quadrado ou exato de Fischer e ANOVA para tabela de frequência das características basais. Razões de chances e intervalos de confiança de 95% serão calculados, bem como valores p bilaterais. Um valor inferior a 0,05 será escolhido para significância sem ajuste para comparações múltiplas. Um bioestatístico será consultado para qualquer análise estatística além do escopo do PI ou co-investigadores.

1 Monitoramento de dados e segurança Os dados não identificados coletados estão em uma planilha Excel em um computador protegido por senha.

Considerações estatísticas Tamanho da amostra: Ensaios clínicos anteriores mostram que, para obter resultados estatisticamente significativos para comparar dosagem e embriões de grau A, uma pequena amostra de 22 pacientes em cada braço foi suficiente. No entanto, para outros resultados, como número de M2s, pode ser necessário um tamanho de amostra maior. Com base em resultados anteriores, o número de tamanho das amostras é calculado em 80 pacientes em cada braço. Portanto, um tamanho de amostra de 100 em cada braço será usado neste estudo.

Métodos de análise: Entre os grupos, as diferenças nas variáveis ​​contínuas serão avaliadas com estatísticas paramétricas ou não paramétricas, conforme o caso. Testes Z serão conduzidos comparando a proporção de indivíduos que relataram uma resposta de resultado ideal.

Requisitos regulamentares Consentimento informado O estudo OPTIVF será registrado no Clinical Trials.Gov de acordo com as diretrizes do ACTG. PIs estabeleceram formulários de consentimento aprovados pelo IRB. Este formulário de consentimento é baseado em formulário regular ou longo. O formulário apresenta informações detalhadas sobre os tratamentos, riscos e benefícios, mitigação de riscos, etc., em resumo, detalhes completos sobre todos os elementos do consentimento. Dr. Patel é responsável por isso. Os dados impressos dos formulários de consentimento assinados serão armazenados com segurança em um armário trancado no escritório do hospital Akanksha.

Confidencialidade do assunto A confidencialidade dos participantes será protegida pelo uso de um conjunto de dados não identificado. Uma planilha de dados mestre, incluindo qualquer PHI necessário, será mantida em um arquivo bloqueado em uma unidade segura. Toda a análise de dados será realizada no conjunto de dados desidentificado. A chave de identificação será mantida em um terceiro arquivo trancado separado dos dados. Somente o co-PI terá acesso a esses arquivos. Os dados serão inseridos no SPSS ou em outros programas de software estatístico para análise sem identificadores de assunto.

Problemas imprevistos Quaisquer problemas imprevistos serão relatados ao IRB assim que forem descobertos.