Ein erweitertes Entscheidungsunterstützungstool, Opt-IVF für die klinische IVF-Praxis

Ziele/Ziele

Ziel: Eine klinische Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit der Verwendung des vorgeschlagenen Entscheidungsunterstützungsinstruments für das individuell angepasste optimale Arzneimitteldosierungsprofil jedes Patienten.

Thema Einschreibung

Der entworfene Rekrutierungsplan ist studien- und standortspezifisch. Die Ermittler planen, Patienten zu rekrutieren, indem sie auf die Patientendatenbank des Zentrums zugreifen. Dieses Zentrum führt durchschnittlich 800 IVF-Zyklen pro Jahr durch. PIs erwarten eine einfachere Rekrutierung, da sie keine IVF-Patienten ausschließen, unabhängig davon, ob es sich um Low-, High- oder Average-Responder handelt, die sich einem Protokoll unterziehen, oder um Patienten mit PCOS oder nicht. Zu den zu verwendenden In-Reach-Aktivitäten gehören:

• Diagrammüberprüfung aus der Patientendatenbank vor Ort
• Einrichtung eines internen Überweisungsnetzwerks mit allen Ärzten innerhalb des Standorts
• Bildungstreffen mit Anbietern und Ärzten
• Aufklärungsveranstaltungen mit Patienten und Angehörigen
• Finanzielle Unterstützung für Patienten, die sich dem Eingriff unterziehen
• Schulung des Personals zur Erleichterung des ICF-Prozesses durch o Effektive Vermittlung von Risiken und Vorteilen
• Eine offene Umgebung schaffen
• Monatliche Anrufe bei Ärzten und Mitarbeitern vor Ort, um Erfolgsgeschichten zu übermitteln

Die Aufbewahrungsaktivitäten umfassen:

• Planung von Terminen mit Standorten für Erst-/Folgebesuche und Bereitstellung flexibler/günstiger Terminzeiten
• Verbringen Sie zusätzliche Zeit mit Patienten, um ihre Bedenken zu verstehen und sie effektiv anzugehen
• Bereitstellung einer Zusammenfassung der Laborergebnisse für Patienten, um den Fortschritt zu demonstrieren
• Terminerinnerungsdienste
• Reiseunterstützung für Patienten/Familienmitglieder/Betreuer und Entschädigungsleistungen für Patienten
• Identifizierung der Warnsignale für potenzielle Studienabbrecher und enge Zusammenarbeit mit diesen Patienten, um sie bei der Fortsetzung der Studie zu unterstützen

Studiendesign und -verfahren

Dies ist eine Kohortenstudie mit einem einzigen Standort und zwei Armen (ein Arm für die Intervention und ein Arm für den traditionellen Ansatz), an der 200 Patienten teilnahmen.

Der Hauptstandort für diese Aufgabe ist das Akansha-Krankenhaus, und die gesamte Analyse wird am Standort von Stochastic Research durchgeführt. Dr. Urmila Diwekar wird eine Ermittlerin der Stochastic Research Technologies LLC sein, und Dr. Patel wird eine Ermittlerin des Akansha-Krankenhauses sein. Abgesehen von diesen beiden Forschern wird ein Postdoktorand von Stochastic Research Technologies LLC und medizinisches Personal des Akanksha-Krankenhauses außer Dr. Patel an dieser vorgeschlagenen klinischen Studie beteiligt sein.

In unserer Studie wird Opt-IVF das Alter des Patienten und die AMH- und AFc-Serumspiegel am dritten Tag verwenden, um die Anfangsdosis für den Zyklus des Patienten zu bestimmen. Opt-IVF verwendet die gesammelten Daten des ersten Tages und des 5. Tages (Follikelgrößenverteilung, Östrogenspiegel) für diesen Patienten, um das optimale Dosierungsprofil für den gesamten Zyklus für diesen Patienten mit Hilfe des Entscheidungshilfe-Tools OPTIVF für diesen Eingriff zu bestimmen die klinische Studie.

Primäre und sekundäre Ergebnisse: Die primären Endpunkte der Studie sind: der Anteil der Frauen mit einer angemessenen Anzahl entnommener Eizellen), die während des Zyklus angewendete Gesamthormondosis und die Östradiolkonzentrationen im Serum am rHCG-Tag, Anzahl der Ultraschalluntersuchungen, Anzahl. von M2s, nein. der erhaltenen Embryonen, nein. von Embryonen der Klasse A.

Die berücksichtigten sekundären Ergebnisparameter sind: die Anzahl wachsender Follikel (≥ 11 mm) am rHCG-Tag; die Anzahl großer Ovarialfollikel ≥17 mm am rHCG-Tag übertragene Embryonen, Fertilisationsrate, Implantationsrate, klinische Schwangerschaftsrate, OHSS-Rate, die Anzahl kryokonservierter Embryonen und der Anteil der Patientinnen mit kryokonservierten Embryonen.

Datenquellen

Datenquellen sind View Point (GE) und Syngo Dynamics (Phillips) für die sonografischen Bilder und Cerner für die Informationen zu Krankenakten.

Erwartete Risiken/Nutzen

Die derzeitige Praxis besteht darin, jeden Tag jeden Ultraschall- und Bluttest zu verwenden, um die Dosierung für diesen Tag dieses Patienten durch den behandelnden Arzt zu bestimmen. Das vorgeschlagene Entscheidungsunterstützungstool wird in der Lage sein, die Reaktion des Patienten auf die an jedem Tag eines IVF-Zyklus verabreichte Hormondosis anhand von Daten aus den ersten beiden Tagen dieses bestimmten Zyklus vorherzusagen. Es wird auch ein personalisiertes optimales Dosierungsprofil für jeden Patienten bereitstellen, wodurch die Ergebnisse maximiert und Medikamente, Tests und Nebenwirkungen reduziert werden. Basierend auf früheren vorläufigen Ergebnissen wird erwartet, dass die Verwendung des Tools die täglichen Tests um bis zu 75 % und die Dosierung um bis zu 40 % reduziert, wodurch die Nebenwirkungen wie Überstimulation reduziert werden, und es wird erwartet, dass es gleiche oder bessere Ergebnisse für die Patienten liefert. Dr. Diweakrs Gruppe hat retrospektive Studien mit 150 Patienten in den USA und Indien durchgeführt. Die Forscher führten auch eine kleine prospektive klinische Studie in Indien durch. Beide Studien stützen die obige Schlussfolgerung zur Methodik. In dieser Studie werden die Prüfärzte prospektive klinische Studien für dieses Produkt in den Vereinigten Staaten durchführen. Dadurch wird die Wirksamkeit dieses Instruments für den Einsatz in der klinischen Praxis nachgewiesen. Es gibt kein zusätzliches Risiko bei der Verwendung dieses Entscheidungsunterstützungsinstruments außer der Möglichkeit eines erfolglosen Zyklus, ein Risiko, das auch in der derzeitigen Praxis besteht. Dieselben Medikamente werden um 20-40 % niedriger dosiert, wodurch die Nebenwirkungen der Medikamente reduziert werden.

Verfahren zur Datenerhebung und -verwaltung

1. Sammeln der anonymisierten Patientendaten ohne PHI. Alle Informationen werden digitalisiert und sicher verwaltet (bei Bedarf), damit sie analysiert und recherchiert werden können. Dabei können proprietäre Dateiformate verwendet werden.
2. Datenschutz Im Rahmen der Forschungsarbeiten dieses Projektes fällt eine große Menge an Daten auf unterschiedlichen Detaillierungsebenen an. Alle Forschungsmitglieder halten sich an die höchsten Standards zum Schutz der Privatsphäre der Probanden und der Vertraulichkeit aller gesammelten Informationen. Nur ordnungsgemäß ausgebildete und autorisierte Personen dürfen auf Daten mit persönlichen Kennungen im IVF-Zentrum der Universität von Chicago zugreifen. Niemand aus stochastischen Forschungstechnologien wird Zugang zu persönlichen Identifikatoren haben.
3. Backups Das Unternehmen bietet automatisierte Computer-Backups.
4. Webserver Es ist geplant, Projektinformationen über Stochastic-Webserver zu verbreiten und zu pflegen. Diese werden alle auf einem Windows-Server, einer virtuellen VMware-Maschineninstanz, gehostet.

Datenanalyse Die Datenanalyse wird vom Co-PI unter Verwendung der SPSS-Software durchgeführt.

Qualitätskontrolle und Qualitätssicherung Daten werden in einer elektronischen Datenbank erfasst und kodiert. Kategoriale Daten werden unter Verwendung von Chi-Quadrat- oder exaktem Fischer-Test und ANOVA für die Häufigkeitstabelle der Grundlinienmerkmale verglichen. Odds Ratios und 95 % Konfidenzintervalle werden ebenso berechnet wie zweiseitige p-Werte. Ein Wert kleiner als 0,05 wird für die Signifikanz ohne Adjustierung für Mehrfachvergleiche gewählt. Ein Biostatistiker wird für alle statistischen Analysen hinzugezogen, die über den Rahmen des PI oder der Co-Ermittler hinausgehen.

1 Daten- und Sicherheitsüberwachung Die erfassten anonymisierten Daten befinden sich in einer Excel-Tabelle auf einem passwortgeschützten Computer.

Statistische Erwägungen Stichprobengröße: Frühere klinische Studien zeigten, dass eine kleine Stichprobe von 22 Patienten in jedem Arm ausreichte, um statistisch signifikante Ergebnisse für den Vergleich von Dosierung und Embryonen der Klasse A zu erhalten. Für andere Ergebnisse wie die Anzahl der M2 kann jedoch eine höhere Stichprobengröße erforderlich sein. Basierend auf früheren Ergebnissen wird die Anzahl der Probengrößen auf 80 Patienten in jedem Arm berechnet. Daher wird in dieser Studie eine Stichprobengröße von 100 in jedem Arm verwendet.

Analysemethoden: Zwischen den Gruppen werden Unterschiede in kontinuierlichen Variablen je nach Bedarf mit parametrischer oder nichtparametrischer Statistik bewertet. Z-Tests werden durchgeführt, um den Anteil der Personen zu vergleichen, die eine optimale Ergebnisreaktion gemeldet haben.

Regulatorische Anforderungen Einverständniserklärung Die OPTIVF-Studie wird gemäß den ACTG-Richtlinien bei Clinical Trials.Gov registriert. PIs haben vom IRB genehmigte Einverständniserklärungen erstellt. Diese Einwilligungsform basiert auf einer regulären oder einer langen Form. Das Formular enthält detaillierte Informationen zu Behandlungen, Risiken und Vorteilen, Risikominderung usw., zusammenfassend vollständige Angaben zu allen Elementen der Einwilligung. Dafür ist Dr. Patel verantwortlich. Die gedruckten Daten der unterschriebenen Einverständniserklärungen werden sicher in einem Schließschrank im Büro des Akanksha-Krankenhauses aufbewahrt.

Vertraulichkeit der Teilnehmer Die Vertraulichkeit der Teilnehmer wird durch die Verwendung eines anonymisierten Datensatzes gewährleistet. Eine Stammdatentabelle mit allen erforderlichen PHI wird in einer verschlossenen Datei auf einem sicheren Laufwerk aufbewahrt. Alle Datenanalysen werden am anonymisierten Datensatz durchgeführt. Der Schlüssel zur Identifizierung wird in einer dritten, von den Daten getrennten, verschlossenen Datei aufbewahrt. Nur der Co-PI hat Zugriff auf diese Dateien. Die Daten werden in SPSS oder andere statistische Softwareprogramme zur Analyse ohne Subjektidentifikatoren eingegeben.

Unvorhergesehene Probleme Alle unvorhergesehenen Probleme werden dem IRB gemeldet, sobald sie entdeckt werden.