Una herramienta avanzada de apoyo a la toma de decisiones, Opt-IVF para la práctica clínica de FIV

Objetivos/Propósitos

Objetivo: Un ensayo clínico para determinar la eficacia del uso de la herramienta de apoyo a la toma de decisiones propuesta para el perfil de dosificación óptima personalizado del fármaco de cada paciente.

Inscripción de asignaturas

El plan de reclutamiento diseñado es específico del estudio y del sitio. Los investigadores planean reclutar pacientes accediendo a la propia base de datos de pacientes del centro. Este centro realiza una media de 800 ciclos de FIV al año. Los PI anticipan un reclutamiento más fácil ya que no excluyen a ningún paciente de FIV, ya sea que tengan una respuesta baja, alta o promedio que se someta a algún protocolo o pacientes con SOP o no. Las actividades de alcance que se utilizarán incluyen:

• Revisión de gráficos de la base de datos de pacientes del sitio
• Establecer una red de derivación interna con todos los médicos dentro del sitio
• Reuniones educativas con proveedores y médicos.
• Sesiones educativas con pacientes y familiares
• Ayuda económica a los pacientes que se someten a la intervención
• Capacitar al personal para facilitar el proceso de ICF al o Transmitir de manera efectiva los riesgos y beneficios
• Creando un ambiente abierto
• Llamadas mensuales a los médicos y al personal del sitio para transmitir historias de éxito

Las actividades de retención incluyen:

• Planificación de citas con sitios para visitas iniciales/de seguimiento y brindar horarios de citas flexibles/convenientes
• Pasar más tiempo con los pacientes para comprender sus preocupaciones y abordarlas de manera efectiva.
• Proporcionar un resumen de los resultados de laboratorio a los pacientes para demostrar el progreso.
• Servicios de recordatorio de citas
• Asistencia de viaje para pacientes/familiares/cuidadores y servicios de compensación de pacientes
• Identificar las señales de advertencia de posibles abandonos y trabajar en estrecha colaboración con estos pacientes para ayudarlos a continuar en el estudio.

Diseño y procedimientos del estudio

Este es un ensayo clínico de cohorte de un solo sitio con dos brazos (un brazo para la intervención y un brazo para el enfoque tradicional) que involucra a 200 pacientes.

El sitio principal para esta tarea es el Hospital Akansha, y todo el análisis se llevará a cabo en el sitio de Investigación Estocástica. La Dra. Urmila Diwekar será investigadora de Stochastic Research Technologies LLC, y la Dra. Patel será investigadora del Hospital Akansha. Además de estos dos investigadores, habrá un becario postdoctoral de Stochastic Research Technologies LLC y personal médico del Hospital Akanksha, además del Dr. Patel, participará en este ensayo clínico propuesto.

En nuestro estudio, Opt-IVF utilizará la edad del paciente y los niveles séricos de AMH y AFc del tercer día para decidir la dosis inicial para el ciclo del paciente. Opt-IVF utilizará los datos recopilados el primer día y el día 5 (distribución del tamaño folicular, niveles de estrógeno) para ese paciente para determinar el perfil de dosis óptimo para todo el ciclo para ese paciente con la ayuda de la herramienta de apoyo a la decisión OPTIVF para esta intervención en el ensayo clínico.

Resultados primarios y secundarios: Las medidas de resultado primarias del estudio serán: la proporción de mujeres con un número apropiado de ovocitos recuperados), la dosis hormonal total empleada durante el ciclo y las concentraciones séricas de estradiol el día de la rHCG, el número de ecografías, el número. de M2s, núm. de embriones obtenidos, no. de embriones grado A.

Las medidas de resultado secundarias consideradas serán: el número de folículos en crecimiento (≥11 mm) en el día de rHCG; el número de folículos ováricos grandes ≥17 mm en el día rHCG embriones transferidos, tasa de fertilización, tasa de implantación, tasa de embarazo clínico, tasa de SHO, número de embriones criopreservados y proporción de pacientes con embriones criopreservados.

Fuentes de datos

Las fuentes de datos serán View Point (GE) y Syngo Dynamics (Phillips) para las imágenes ecográficas y Cerner para la información de registros médicos.

Riesgos/beneficios esperados

La práctica actual es utilizar todos los ultrasonidos y análisis de sangre todos los días para determinar la dosis para ese día de ese paciente por parte del médico tratante. La herramienta de apoyo a la decisión propuesta podrá predecir la respuesta del paciente a la dosis hormonal administrada cada día de un ciclo de FIV utilizando datos de los primeros dos días de ese ciclo en particular. También proporcionará un perfil de dosis óptimo personalizado para cada paciente, maximizando los resultados y reduciendo medicamentos, pruebas y efectos secundarios. Según los resultados preliminares anteriores, se espera que el uso de la herramienta reduzca las pruebas diarias hasta en un 75 %, reduzca la dosis hasta en un 40 %, reduciendo así los efectos secundarios como la sobreestimulación, y se espera que brinde resultados iguales o mejores para los pacientes. El grupo del Dr. Diweakr ha llevado a cabo estudios retrospectivos con 150 pacientes en EE. UU. e India. Los investigadores también llevaron a cabo un pequeño ensayo clínico prospectivo en la India. Ambos estudios apoyan la conclusión anterior sobre la metodología. En este estudio, los investigadores realizarán estudios clínicos prospectivos para este producto en los Estados Unidos. Esto establecerá la eficacia de esta herramienta para su uso en la práctica clínica. No existe ningún riesgo adicional con el uso de esta herramienta de apoyo a la decisión aparte de la posibilidad de un ciclo fallido, un riesgo que también existe con la práctica actual. Los mismos medicamentos se usan en dosis un 20-40% más bajas, lo que reduce los efectos secundarios de los medicamentos.

Procedimientos de recopilación y gestión de datos

1. Recopilación de datos anonimizados del paciente sin ninguna PHI. Toda la información será digitalizada y gestionada de forma segura (según sea necesario), para que pueda ser analizada e investigada. En este proceso se pueden utilizar formatos de archivo patentados.
2. Protección de Datos A lo largo del trabajo de investigación de este proyecto, se ha recopilado un gran volumen de datos en varios niveles de detalle. Todos los miembros de la investigación se adherirán a los más altos estándares para proteger la privacidad de los sujetos y la confidencialidad de cualquier información recopilada. Solo las personas debidamente capacitadas y autorizadas pueden acceder a los datos con identificadores personales en el centro de FIV de la Universidad de Chicago. Nadie de las tecnologías de investigación estocástica tendrá acceso a los identificadores personales.
3. Copias de seguridad La empresa proporciona copias de seguridad informáticas automatizadas.
4. Servidor Web Se ha planificado difundir y mantener la información del proyecto a través de servidores web Estocásticos. Todos están alojados en un servidor de Windows, una instancia de máquina virtual de VMware.

Análisis de datos El co-PI realizará el análisis de datos utilizando el software SPSS.

Los datos de control y garantía de calidad se registran y codifican en una base de datos electrónica. Los datos categóricos se compararán utilizando la prueba exacta de Fischer o Chi-cuadrado y ANOVA para la tabla de frecuencia de las características de referencia. Se calcularán las razones de probabilidad y los intervalos de confianza del 95 %, así como los valores p bilaterales. Se elegirá un valor inferior a 0,05 por significación sin ajuste para comparaciones múltiples. Se consultará a un bioestadístico para cualquier análisis estadístico más allá del alcance del IP o de los co-investigadores.

1 Monitoreo de datos y seguridad Los datos no identificados recopilados se encuentran en una hoja de cálculo de Excel en una computadora protegida con contraseña.

Consideraciones estadísticas Tamaño de la muestra: el ensayo clínico anterior muestra que para obtener resultados estadísticamente significativos para comparar la dosis y los embriones de grado A, una pequeña muestra de 22 pacientes en cada brazo fue suficiente. Sin embargo, para otros resultados, como el número de M2, es posible que se necesite un tamaño de muestra mayor. En base a resultados anteriores, el tamaño del número de muestras se calcula en 80 pacientes en cada brazo. Por lo tanto, en este ensayo se utilizará un tamaño de muestra de 100 en cada brazo.

Métodos de análisis: Entre los grupos, las diferencias en las variables continuas se evaluarán con estadísticas paramétricas o no paramétricas, según corresponda. Se realizarán pruebas Z para comparar la proporción de individuos que informaron una respuesta de resultado óptima.

Requisitos reglamentarios Consentimiento informado El ensayo OPTIVF se registrará en Clinical Trials.Gov según las pautas de ACTG. Los PI han establecido formularios de consentimiento aprobados por el IRB. Este formulario de consentimiento se basa en forma regular o larga. El formulario presenta información detallada sobre los tratamientos, riesgos y beneficios, mitigación de riesgos, etc., en resumen, detalles completos sobre todos los elementos del consentimiento. El Dr. Patel es responsable de esto. Los datos impresos de los formularios de consentimiento firmados se almacenarán de forma segura en un gabinete con llave en la oficina del hospital de Akanksha.

Confidencialidad del sujeto La confidencialidad de los participantes se salvaguardará mediante el uso de un conjunto de datos sin identificación. Una hoja de cálculo de datos maestros que incluye cualquier PHI necesaria se mantendrá en un archivo bloqueado en una unidad segura. Todos los análisis de datos se realizarán en el conjunto de datos no identificado. La clave para la identificación se mantendrá en un tercer archivo cerrado separado de los datos. Solo el co-PI tendrá acceso a estos archivos. Los datos se ingresarán en SPSS u otros programas de software estadístico para su análisis sin identificadores de sujetos.

Problemas imprevistos Cualquier problema imprevisto se informará al IRB tan pronto como se descubra.