Efeito protetor da pentoxifilina contra toxicidades induzidas por quimioterapia em pacientes com câncer colorretal

Este estudo tem como objetivo:

- Avaliar o possível efeito protetor da pentoxifilina contra a neuropatia periférica induzida por oxaliplatina e a mucosite induzida por quimioterapia em pacientes com câncer colorretal estágio II e estágio III.

Este estudo será um estudo paralelo randomizado controlado por placebo.48 pacientes com câncer colorretal serão randomizados em 2 grupos:

Grupo I (grupo controle; n=24) que receberá 12 ciclos do esquema FOLFOX-6 mais comprimidos de placebo duas vezes ao dia. Grupo II (grupo Pentoxifilina; n=24) que receberá o esquema FOLFOX-6 em adição à pentoxifilina 400 mg duas vezes ao dia.

Coleta de amostra de sangue e avaliação bioquímica:

• Malondialdeído (MDA) como marcador de estresse oxidativo (colorimetria).
• Fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) como marcador pró-inflamatório (ELISA).
• Neurotensina (NT) como marcador potencial de dor neuropática (ELISA).
• Citrulina como biomarcador de mucosite (ELISA).

A avaliação clínica da neuropatia induzida por oxaliplatina será feita através de:

A avaliação da gravidade da dor neuropática através do "Brief Pain Inventory-Short Form" no início e ao final de cada dois ciclos de quimioterapia.

A implicação do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versão 5, 2017) para classificação de neuropatia a cada 2 ciclos. O uso da pontuação do questionário de 12 itens de neurotoxicidade (Ntx-12) da avaliação funcional validada do grupo de terapia do câncer/oncologia ginecológica no início e ao final de cada dois ciclos de quimioterapia).

A mucosite será avaliada no início e ao final de cada dois ciclos de quimioterapia por meio do uso de critérios terminológicos comuns para eventos adversos "CTCAE, versão 5.00, 2017. Avaliação da adesão dos participantes, efeitos colaterais e tolerabilidade A pentoxifilina será fornecida quinzenalmente e a adesão dos participantes será avaliada por meio da contagem dos comprimidos devolvidos. Os participantes serão acompanhados por telefonemas semanais e reuniões diretas durante os ciclos de quimioterapia para avaliar sua adesão e relatar quaisquer efeitos adversos relacionados ao medicamento. Os efeitos adversos serão coletados e classificados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para eventos adversos "NCI-CTCAE; versão 5, 2017". Os participantes serão considerados não aderentes e excluídos do estudo se não consumirem os comprimidos fornecidos ou perderem a reunião de acompanhamento em qualquer momento da intervenção ou mudança de regime.

Os endpoints primários e secundários:

O endpoint primário é a porcentagem de pacientes com neuropatia sensorial periférica grau ≥ 2, a variação do escore total do questionário de neurotoxicidade de 12 itens (Ntx-12) e a variação nos graus de mucosite. O endpoint secundário é a mudança nas concentrações séricas dos marcadores biológicos medidos.

Cálculo do tamanho da amostra:

De acordo com os resultados de estudos anteriores, o número total de indivíduos necessários para detectar o efeito de drogas neuroprotetoras em pacientes que receberam quimioterapia neurotóxica foi de 41 pacientes com significância de 5%, poder estatístico de 80% e atrito de 15%. Nesse contexto, durante o estudo atual, uma amostra total de 41 pacientes em ambos os braços será suficiente para detectar o efeito. Assumindo que a taxa de atrito será de 15%, o tamanho inicial da amostra será de 48 pacientes em ambos os braços com 24 pacientes em cada braço.

Aprovação ética:

O estudo será realizado de acordo com os padrões éticos da declaração de Helsinki em 1964 e suas emendas posteriores. O estudo será aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Tanta University. O estudo será registrado como ensaio clínico em ClinicalTrials.gov. Todos os participantes serão informados sobre os benefícios e riscos do estudo. Quaisquer riscos inesperados que surgirem no decorrer da pesquisa serão esclarecidos aos participantes e ao comitê de ética oportunamente. Os dados dos pacientes inscritos serão confidenciais. Todos os pacientes inscritos darão seus consentimentos informados por escrito. O estudo será realizado entre outubro de 2022 e outubro de 2024.