Beskyttende effekt af pentoxifyllin mod kemoterapi-induceret toksicitet hos patienter med kolorektal cancer

Denne undersøgelse har til formål at:

- Evaluere den mulige beskyttende effekt af pentoxifyllin mod oxaliplatin-induceret perifer neuropati og kemoterapi-induceret mucositis hos patienter med stadium II og stadium III kolorektal cancer.

Denne undersøgelse vil være en randomiseret placebokontrolleret parallel undersøgelse.48 patienter med tyktarmskræft vil blive randomiseret til 2 grupper:

Gruppe I (kontrolgruppe; n=24), som vil modtage 12 cyklusser med FOLFOX-6-kur plus placebotabletter to gange dagligt. Gruppe II (Pentoxifyllin-gruppe; n=24), som vil modtage FOLFOX-6-kur foruden pentoxifyllin 400 mg to gange dagligt.

Blodprøvetagning og biokemisk vurdering:

• Malondialdehyd (MDA) som oxidativ stressmarkør (kolorimetri).
• Tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) som pro inflammatorisk markør (ELISA).
• Neurotensin (NT) som en potentiel markør for neuropatisk smerte (ELISA).
• Citrullin som biomarkør for mucositis (ELISA).

Klinisk vurdering af oxaliplatin-induceret neuropati vil blive udført gennem:

Vurderingen af ​​sværhedsgraden af ​​neuropatisk smerte gennem "Kort smerteoversigt-kort formular" ved baseline og ved slutningen af ​​hver anden kemoterapicyklus.

Implikationen af ​​National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, Version 5, 2017) for gradering af neuropati hver 2. cyklus. Brugen af ​​neurotoksicitet - 12 punkters spørgeskemascore (Ntx-12) fra den validerede funktionelle vurdering af kræftterapi/gynækologisk onkologigruppe ved baseline og ved slutningen af ​​hver anden kemoterapicyklus).

Slimhindebetændelse vil blive vurderet ved baseline og ved slutningen af ​​hver anden kemoterapicyklus ved brug af fælles terminologikriterier for bivirkninger "CTCAE, version 5.00, 2017. Vurdering af deltagernes overholdelse, bivirkninger og tolerabilitet Pentoxiphyllin vil blive givet hver anden uge, og deltagernes overholdelse vil blive vurderet ved at tælle de returnerede tabletter. Deltagerne vil blive fulgt op af ugentlige telefonopkald og direkte møder under kemoterapicyklusser for at vurdere deres overholdelse og for at rapportere eventuelle lægemiddelrelaterede bivirkninger. De negative virkninger vil blive indsamlet og klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse events "NCI-CTCAE; version 5, 2017". Deltagerne vil blive betragtet som ikke-adhærente og udelukket fra undersøgelsen, hvis de ikke har indtaget de medfølgende tabletter eller tabt opfølgningsmødet på et hvilket som helst tidspunkt af intervention eller ændret regime.

De primære og sekundære endepunkter:

Det primære endepunkt er procentdelen af ​​patienter med perifer sensorisk neuropati grad ≥ 2, variationen af ​​12-elements neurotoksicitetsspørgeskema (Ntx-12) totalscore og variationen i grader af mucositis. Det sekundære endepunkt er ændringen i serumkoncentrationerne af de målte biologiske markører.

Beregning af prøvestørrelse:

Ifølge resultaterne af tidligere undersøgelser var det samlede antal forsøgspersoner, der krævedes for at påvise effekten af ​​neurobeskyttende lægemidler hos patienter, der fik neurotoksisk kemoterapi, 41 patienter med 5 % signifikans, 80 % statistisk styrke og en nedslidning på 15 %. I denne sammenhæng vil en samlet stikprøvestørrelse på 41 patienter i begge arme være tilstrækkelig til at påvise effekten. Hvis det antages, at nedslidningsraten vil være 15 %, vil den initiale stikprøvestørrelse være 48 patienter i begge arme med 24 patienter i hver arm.

Etisk godkendelse:

Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med de etiske standarder i Helsinki-erklæringen i 1964 og dens senere ændringer. Undersøgelsen vil blive godkendt af den forskningsetiske komité ved Tanta University. Studiet vil blive registreret som et klinisk forsøg på ClinicalTrials.gov. Alle deltagere vil blive informeret om fordele og risici ved undersøgelsen. Eventuelle uventede risici, der vil dukke op i løbet af forskningen, vil blive afklaret for deltagerne og til den etiske komité rettidigt. Data fra de tilmeldte patienter vil være fortrolige. Alle tilmeldte patienter vil give deres skriftlige informerede samtykke. Undersøgelsen vil blive gennemført mellem oktober 2022 og oktober 2024.