Impacto do COVID-19 na função pulmonar em pacientes com DPOC. (EspirCOVID)

Fundo

A doença de coronavírus 2019 (COVID-19) é causada pelo SARS-CoV-2. Até 15 de setembro de 2021, 4,9 milhões de pessoas foram infectadas por SARS-COV2 na Espanha, com uma taxa de mortalidade de 1,7% (MSC España M. d., sem data). Na Catalunha, as mesmas fontes referem-se a 907.000 casos confirmados com uma taxa de mortalidade de 1,7%.

O principal sistema afetado é o sistema respiratório, mas pode afetar outros sistemas (cardíaco, neurológico, hematológico, órgãos dos sentidos, pele...). Os sintomas mais frequentes em Espanha (MSC España M. d., sem data) são febre, tosse, odinofagia, dispneia e diarreia. Em casos graves, pode causar síndrome do desconforto respiratório agudo e insuficiência respiratória.

Sequelas de longo prazo foram descritas (MSC España M. d., sem data) em pacientes pós-Covid-19. A nível pulmonar, envolvem desde dispneia a fibrose pulmonar (já descrita em epidemias causadas por outros coronavírus -Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS) e Síndrome Respiratória do Médio Oriente (MERS)). Ao nível da SARS e MERS, cerca de 30% dos doentes desenvolvem alterações pulmonares e radiológicas compatíveis com fibrose pulmonar (Halpin DMG, 2021). As principais alterações funcionais pulmonares observadas nessas infecções têm sido na difusão pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) e no teste de caminhada de 6 minutos (TM6M). Também foram descritas alterações na capacidade vital forçada (CVF) e na capacidade pulmonar total (CPT) (Chérrez-Ojeda I, 2020).

Em pacientes com pneumonia por COVID-19, foi descrita diminuição da função pulmonar (FEV1, FVC, FEV1/FVC) demonstrada por espirometria e diminuição da DLCO (Salem AM, 2021) (Torres-Castro R, 2021) (Zhao YM, 2020) (Maniscalco M, 2021), embora não haja estudos de acompanhamento de longo prazo desses pacientes. A persistência das alterações foi detectada em estudos realizados 6 meses (Huang C, 2021) e 12 meses (Huang L, 2021) após a alta hospitalar, incluindo diminuição da distância percorrida no teste de caminhada. O grau de comprometimento da função pulmonar pode estar relacionado à gravidade da COVID-19 sofrida por cada usuário, podendo ser que em casos leves ou moderados não seja necessário realizar acompanhamentos ou estudos funcionais posteriores (E. Tabernero Huguet, 2021).

Em relação aos pacientes com diagnóstico de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC), eles foram considerados de alto risco no caso de serem infectados pelo SARS-CoV-2, pois aumentou o risco de sofrer pneumonia grave e apresentar pior prognóstico observado em caso de COVID-19 (Leung JM, 2020) (Halpin DMG, 2021). Este é um grupo que já apresenta comprometimento da função pulmonar (VEF1 e VEF1/CVF pós-broncodilatação) antes da infecção por SARS-CoV2 e no qual é importante conhecer o comprometimento pulmonar a médio e longo prazo para planejamento preventivo e terapêutico comportamentos.

Faltam estudos de longo prazo sobre envolvimento pulmonar em pacientes que sofreram de COVID.

É neste contexto que se propõe um estudo da evolução da função pulmonar de doentes com DPOC que venceram a COVID-19.

Os usuários com DPOC foram ao longo dos anos submetidos à espirometria de controle, espirometria realizada por profissionais treinados com espirômetros calibrados. Esses testes de espirometria estão associados aos seus registros médicos em formato PDF.

Com base na hipótese de que os pacientes com DPOC que sofreram de COVID-19 terão uma pior evolução da função pulmonar, propomos este estudo com o objetivo de analisar a evolução da função pulmonar em pacientes com DPOC que sofreram de COVID-19, comparando com a dos pacientes com DPOC que não sofreram da doença.

Hipótese A infecção por COVID-19 acelera a deterioração da função pulmonar em pacientes com DPOC.

Alvos

Em geral:

Analisar a evolução da função pulmonar em pacientes com DPOC diagnosticados com COVID-19 leve ou moderado, comparando-a com a de pacientes com DPOC que não sofreram de COVID-19.

Específico:

Analisar a influência de diferentes variáveis, incluindo a história de COVID-19, na evolução da função pulmonar em pacientes com DPOC.

Metodologia

Projeto:

Estudo de coorte em pacientes diagnosticados com DPOC. Distinguimos 2 subgrupos de participantes:

1. Grupo COVID: Pacientes com DPOC diagnosticados com COVID-19 antes do recrutamento ou durante o período do estudo.
2. Grupo não Covid: pacientes com DPOC que não sofreram de COVID-19 antes ou durante o estudo

Procedimento e cálculo do tamanho da amostra:

Para o cálculo do tamanho da amostra, considera-se como variável dependente a diferença entre o VEF1 basal, correspondente à última espirometria registrada na história clínica após 1º de janeiro de 2017 (VEF1_V0, em mL/ano) e o VEF1 obtido na espirometria realizada no primeira avaliação (FEV1_E1/E1d/E1c, em mL/ano); e a diferença entre VEF1 na primeira avaliação e VEF1 na segunda avaliação após um ano (VEF1_E2/E2d/E2c, em mL/ano). Vetsbo et al, em um estudo com 2.163 pacientes com DPOC, encontraram um desvio padrão (DP) entre os pacientes para a taxa de declínio do VEF1 de 59 mL/ano (Vetsbo J & Investigators., 2011) Aceitando um risco alfa de 0,05 e um risco beta inferior a 0,2 em um contraste bilateral, são necessários 22 indivíduos no primeiro grupo e 88 no segundo grupo para detectar uma diferença igual ou superior a 30 unidades. Assuma um SD comum de 59, uma proporção entre grupos de 1:4, uma correlação entre a primeira e a segunda medição de 0,75 e uma taxa de perda de acompanhamento de 10% (obtida com a Calculadora de tamanho de amostra GRANMO , para médias pareadas repetidas em dois grupos) Recrutamento dos participantes e procedimento de inclusão

Será realizada uma sessão de informação nas EAPs do território para informar sobre o estudo, suas características e objetivos, e pelo menos o responsável será oferecido para participar como pesquisador de referência (PIR) do estudo dentro de cada EAP de espirometria.

Os participantes serão selecionados por amostragem consecutiva, por seu profissional de referência (médico ou enfermeiro). A partir de 10/01/2022 (até atingir o tamanho esperado da amostra), seguindo o protocolo de prática clínica usual (Anguera C, 2010), a espirometria de acompanhamento será oferecida a todos os pacientes com DPOC que consultarem sua equipe de atendimento, independentemente do motivo para a consulta e desde que não tenham contra-indicações para o exame. Na mesma consulta, será oferecida a participação no estudo, serão informados sobre os procedimentos, motivos do estudo e, será entregue a folha de informações e o termo de consentimento livre e esclarecido. Se decidirem assinar o consentimento, serão recrutados pelo PIR quando vierem (de acordo com o procedimento de programação de cada centro) para fazer a espirometria forçada. O PIR coletará os consentimentos assinados (que serão entregues ao IP para custódia e revisão dos critérios de inclusão/exclusão. Em seguida, verificará se eles foram diagnosticados com COVID-19 com registro e-CAP de algum teste diagnóstico (PCR, ART e/ou sorologia) com resultado positivo e registrará isso no QRD, juntamente com variáveis ​​sociodemográficas e comorbidades (ver V0 no Anexo 2). Aos participantes sem histórico de COVID e àqueles com diagnóstico de COVID com registro prévio de mais de 3 meses será realizada espirometria forçada, que será considerada espirometria E1 e será citada para resultados e primeira avaliação (V1) dentro de 7-10 dias. Aos participantes com histórico de COVID há menos de 3 meses do cadastro, será agendada a espirometria e a primeira avaliação para 3 meses após o diagnóstico da infecção (espirometria E1d e V1d), de acordo com as recomendações do CatSalut (Daniel J, 2021 ) As pessoas que decidirem não participar ainda terão espirometria por protocolo e serão cadastradas, como de costume, no eCAP.

Primeira avaliação Na primeira avaliação (V1/V1d) serão coletados dados do eCAP, exame físico e testes diferentes serão aprovados (consulte variáveis ​​e seção QRD no Anexo 2). Nos PAEs que tiverem instalações adequadas, será realizado o teste de caminhada de 6 minutos (6mWT da sigla em inglês). Este teste está incluído na monitorização do doente com DPOC, faz parte do índice BODE e tem implicações na gravidade e prognóstico da doença (Sanchez-Salcedo, 2015). Se o teste de marcha não puder ser realizado, como alternativa ao índice BODE, o índice BODEx será calculado. Este índice substitui o 6mWT para o número de exacerbações da DPOC nos últimos 12 meses e é uma alternativa válida para a Atenção Primária nas diretrizes de referência da DPOC (Soler-Cataluña, 2009) (GOLD). Tanto a avaliação como o teste serão realizados (e registados no QRD) pelo PIR de cada centro, com o apoio de um assistente (uma vez que são necessários dois profissionais para supervisionar o 6mWT). Também lembrará aos participantes os canais de comunicação com os responsáveis ​​pelo estudo, bem como a necessidade de informar caso sofra de COVID19 nos próximos 12 meses.

Rastreamento Após a primeira espirometria (E1 ou E1d) e primeira avaliação (V1/V1d), todos os participantes terão uma segunda visita de acompanhamento. Nos pacientes que não sofrem de COVID19 durante o período de acompanhamento, coincidirá com os 12 meses a partir da inclusão no estudo; mas em pacientes que apresentarem infecção ou reinfecção por COVID19 durante o acompanhamento, esta segunda avaliação será estendida até 15 meses após o novo diagnóstico de COVID19. Nesses casos, o período de acompanhamento do estudo pode ser estendido entre 15 a 27 meses a partir da inclusão. Assim, em participantes que não sofram de COVID19 durante o acompanhamento, a espirometria (E2) será repetida 12 meses após a primeira visita e a V2/V2d será realizada 7-10 dias depois, onde o resultado do teste , o 6mWT_2 será realizado (sempre que possível) e as outras variáveis ​​do estudo serão coletadas (ver QRD). Nos participantes que sofrem de COVID19 durante os 12 meses seguintes à inclusão no estudo, uma nova espirometria (E1c) e uma nova avaliação (V1c) com 6mWT_1c serão realizadas 3 meses após o diagnóstico de COVID19. O conteúdo desta visita de acompanhamento será o mesmo da V1d. Recorda-se que se voltarem a ser reinfectados terão de comunicá-lo e serão excluídos do estudo. Aos 12 meses após E1c, será repetida a espirometria (E2c) e aos 7-10 dias será realizada a segunda consulta de seguimento (V2c), que incluirá 6mWT_2c (sempre que possível), com entrega de resultados e recolha de dados. Todas as avaliações e testes serão realizados pelo PIR de cada centro (no caso do TC6m com o auxílio de um profissional auxiliar).