Indvirkning af COVID-19 på lungefunktionen hos KOL-patienter. (EspirCOVID)

Baggrund

Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) er forårsaget af SARS-CoV-2. Den 15. september 2021 er 4,9 millioner mennesker blevet smittet med SARS-COV2 i Spanien med en dødelighed på 1,7 % (MSC España M. d., ingen dato). I Catalonien henviser de samme kilder til 907.000 bekræftede tilfælde med en dødelighed på 1,7 %.

Det primære system, der påvirkes, er åndedrætssystemet, men det kan påvirke andre systemer (hjerte, neurologiske, hæmatologiske, sanseorganer, hud...). De hyppigste symptomer i Spanien (MSC España M. d., ingen dato) er feber, hoste, odynofagi, dyspnø og diarré. I alvorlige tilfælde kan det forårsage akut respiratory distress syndrome og respirationssvigt.

Langsigtede følgesygdomme er blevet beskrevet (MSC España M. d., ingen dato) hos post-Covid-19 patienter. På lungeniveau involverer de alt fra dyspnø til lungefibrose (allerede beskrevet i epidemier forårsaget af andre coronavirus - Alvorligt Akut Respiratorisk Syndrom (SARS) og Mellemøsten Respiratorisk Syndrom (MERS)). På niveauet for SARS og MERS udvikler omkring 30 % af patienterne lunge- og radiologiske ændringer, der er kompatible med lungefibrose (Halpin DMG, 2021). De vigtigste lungefunktionelle ændringer, der er observeret ved disse infektioner, har været i pulmonal diffusion af kulilte (DLCO) og i 6-minutters gangtesten (TM6M). Ændringer i forceret vitalkapacitet (FVC) og total lungekapacitet (TLC) er også blevet beskrevet (Chérrez-Ojeda I, 2020).

Hos patienter med lungebetændelse på grund af COVID-19 er et fald i lungefunktionen (FEV1, FVC, FEV1/FVC) påvist ved spirometri og et fald i DLCO blevet beskrevet (Salem AM, 2021) (Torres-Castro R, 2021) (Zhao YM, 2020) (Maniscalco M, 2021), selvom der ikke er nogen langsigtede opfølgningsundersøgelser af disse patienter. Vedvarende ændringer er blevet påvist i undersøgelser udført 6 måneder (Huang C, 2021) og 12 måneder (Huang L, 2021) efter hospitalsudskrivning, inklusive et fald i den tilbagelagte distance i gangtesten. Graden af ​​lungefunktionsnedsættelse kan være relateret til sværhedsgraden af ​​COVID-19, som den enkelte bruger lider af, og det kan være, at det i milde eller moderate tilfælde ikke er nødvendigt at udføre opfølgninger eller efterfølgende funktionelle undersøgelser (E. Tabernero Huguet, 2021).

Med hensyn til patienter med diagnosen kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er de blevet anset for at have høj risiko i tilfælde af at blive inficeret med SARS-CoV-2, da en stigning i risikoen for at lide af svær lungebetændelse og for at have en dårligere prognose er blevet observeret i tilfælde af lider af COVID-19 (Leung JM, 2020) (Halpin DMG, 2021). Dette er en gruppe, der allerede har nedsat lungefunktion (FEV1 og FEV1/FVC post-bronkodilation) før SARS-CoV2-infektion, og hvor det er vigtigt at kende lungefunktionsnedsættelsen på mellemlang og lang sigt for at kunne planlægge forebyggende og terapeutisk adfærd.

Der mangler langtidsstudier af lungepåvirkning hos patienter, der har lidt af COVID.

Det er i denne sammenhæng, at der foreslås en undersøgelse af udviklingen af ​​lungefunktionen hos KOL-patienter, der har overvundet COVID-19.

Brugere med KOL har gennem årene været udsat for kontrolspirometri, spirometri udført af uddannede fagfolk med kalibrerede spirometre. Disse spirometritests er knyttet til dine lægejournaler i PDF-format.

Baseret på hypotesen om, at KOL-patienter, der har lidt af COVID-19, vil have en dårligere udvikling af deres lungefunktion, foreslår vi denne undersøgelse med det formål at analysere udviklingen af ​​lungefunktionen hos KOL-patienter, der har lidt af COVID-19, og sammenligne det med KOL-patienter, der ikke har lidt af sygdommen.

Hypotese COVID-19-infektion fremskynder forringelsen af ​​lungefunktionen hos patienter med KOL.

Mål

Generel:

At analysere udviklingen af ​​lungefunktionen hos patienter med KOL diagnosticeret med mild eller moderat COVID-19, mens den sammenlignes med patienter med KOL, som ikke har lidt af COVID-19.

Bestemt:

At analysere indflydelsen af ​​forskellige variabler, herunder historien om COVID-19, på udviklingen af ​​lungefunktion hos KOL-patienter.

Metodik

Design:

Kohortestudie med patienter diagnosticeret med KOL. Vi skelner mellem 2 undergrupper af deltagere:

1. COVID-gruppe: Patienter med KOL diagnosticeret med COVID-19 før rekruttering eller i studieperioden.
2. Ikke-Covid-gruppe: Patienter med KOL, som ikke har lidt af COVID-19 hverken før eller under undersøgelsen

Fremgangsmåde og beregning af stikprøvestørrelsen:

For at beregne stikprøvestørrelsen betragtes den afhængige variabel som forskellen mellem basal FEV1, svarende til den sidste spirometri registreret i den kliniske historie efter 1. januar 2017 (FEV1_V0, i ml/år) og FEV1 opnået til spirometrien udført ved første vurdering (FEV1_E1/E1d/E1c, i ml/år); og forskellen mellem FEV1 ved første vurdering og FEV1 ved anden vurdering efter et år (FEV1_E2/E2d/E2c, i ml/år). Vetsbo et al. fandt i et studie med 2163 KOL-patienter en standardafvigelse (SD) mellem patienter for faldet i FEV1 på 59 ml/år (Vetsbo J & Investigators., 2011) Accepterer en alfa-risiko på 0,05 og en beta-risiko på mindre end 0,2 i en bilateral kontrast, 22 forsøgspersoner i den første gruppe og 88 i den anden gruppe er nødvendige for at påvise en forskel lig med eller større end 30 enheder. Antag en fælles SD på 59, et forhold mellem grupper på 1:4, en korrelation mellem første og anden måling på 0,75 og en tab-til-opfølgningsrate på 10 % (opnået med lommeregneren for prøvestørrelse GRANMO , for parrede midler gentaget i to grupper) Rekruttering af deltagere og inklusionsprocedure

En informationssession vil blive afholdt på EAP'erne i området for at informere dem om undersøgelsen, dens karakteristika og mål, og i det mindste vil den ansvarlige person blive tilbudt at deltage som referenceforsker (PIR) for undersøgelsen inden for hver EAP af spirometri.

Deltagerne vil blive udvalgt ved fortløbende prøveudtagning af deres referenceprofessionelle (læge eller sygeplejerske). Fra 1/10/2022 (indtil den forventede stikprøvestørrelse er nået) vil der ifølge den sædvanlige kliniske praksisprotokol (Anguera C, 2010) blive tilbudt opfølgende spirometri til alle KOL-patienter, der konsulterer deres plejeteam, uanset årsagen til konsultationen og så længe de ikke har kontraindikationer for testen. I samme konsultation vil de blive tilbudt deltagelse i undersøgelsen, de vil blive informeret om procedurerne, årsagerne til undersøgelsen, og de vil få udleveret informationsbladet og det informerede samtykke. Hvis de beslutter sig for at underskrive samtykke, vil de blive rekrutteret af PIR, når de kommer (i henhold til programmeringsproceduren for hvert center) for at få tvungen spirometri. PIR indsamler de underskrevne samtykker (som derefter vil blive leveret til IP med henblik på forvaring og gennemgang af inklusions-/udelukkelseskriterier. Den vil derefter kontrollere, om de er blevet diagnosticeret med COVID-19 med e-CAP-registrering af en diagnostisk test (PCR, ART og/eller serologi) med et positivt resultat og vil registrere dette i QRD, sammen med sociodemografiske variabler og komorbiditeter (se V0 i bilag 2). Til deltagere uden en historie med COVID og til dem med en COVID-diagnose med tidligere registrering på mere end 3 måneder vil udføre tvungen spirometri, som vil blive betragtet som E1 spirometri og vil citere dem for resultater og første vurdering (V1) inden for 7-10 dage. Til deltagere med en historie med COVID mindre end 3 måneders registrering, vil de blive planlagt til spirometri og den første vurdering i 3 måneder efter diagnosen af ​​infektionen (spirometri E1d og V1d), i overensstemmelse med CatSalut-anbefalinger (Daniel J, 2021) ) Personer, der beslutter sig for ikke at deltage, vil stadig få spirometri pr. protokol og vil som sædvanligt blive registreret i eCAP.

Første vurdering I den første vurdering (V1/V1d) vil data blive indsamlet fra eCAP, fysisk undersøgelse og forskellige test vil blive bestået (se variabler og QRD-afsnittet i bilag 2). I de EAP'er, der har tilstrækkelige faciliteter, vil 6-minutters gangtesten (6mWT for akronymet på engelsk) blive udført. Denne test indgår i monitoreringen af ​​KOL-patienten, er en del af BODE-indekset og har betydning for sygdommens sværhedsgrad og prognose (Sanchez-Salcedo, 2015). Hvis gangtesten ikke kan udføres, som et alternativ til BODE-indekset, beregnes BODEx-indekset. Dette indeks erstatter 6mWT for antallet af KOL-eksacerbationer i de foregående 12 måneder, og er et gyldigt alternativ til Primary Care i KOL-referenceretningslinjerne (Soler-Cataluña, 2009) (GOLD). Både vurderingen og testen vil blive udført (og registreret i QRD) af PIR'en for hvert center med støtte fra en assistent (da der er brug for to fagfolk til at overvåge 6mWT). Det vil også minde deltagerne om kommunikationskanalerne med de ansvarlige for undersøgelsen, samt behovet for at rapportere, hvis de lider af COVID19 inden for de næste 12 måneder.

Sporing Efter den første spirometri (E1 eller E1d) og den første vurdering (V1/V1d) vil alle deltagere have et andet opfølgningsbesøg. Hos patienter, der ikke lider af COVID19 i opfølgningsperioden, vil det falde sammen med de 12 måneder fra optagelse i undersøgelsen; men hos patienter, der præsenterer infektion eller geninfektion med COVID19 under opfølgning, vil denne anden vurdering blive forlænget op til 15 måneder efter den nye diagnose af COVID19. I disse tilfælde kan opfølgningsperioden for undersøgelsen forlænges mellem 15-27 måneder fra inklusion. Hos deltagere, der ikke lider af COVID19 under opfølgningen, vil spirometrien (E2) derfor blive gentaget 12 måneder efter det første besøg, og V2/V2d vil blive udført 7-10 dage senere, hvor resultatet af testen , vil 6mWT_2 blive udført (når det er muligt), og de andre undersøgelsesvariable vil blive indsamlet (se QRD). Hos deltagere, der lider af COVID19 i løbet af 12 måneder efter optagelse i undersøgelsen, vil en ny spirometri (E1c) og en ny vurdering (V1c) med 6mWT_1c blive udført 3 måneder efter diagnosen COVID19. Indholdet af dette opfølgende besøg vil være det samme som i V1d. Det vil blive husket, at hvis de bliver re-inficeret igen, bliver de nødt til at kommunikere det, og de vil blive udelukket fra undersøgelsen. 12 måneder efter E1c gentages spirometri (E2c) og efter 7-10 dage udføres det andet opfølgningsbesøg (V2c), som vil omfatte 6mWT_2c (når det er muligt), med levering af resultater og dataindsamling. Alle vurderinger og test vil blive udført af PIR for hvert center (i tilfælde af 6mWT med hjælp fra en hjælpeprofessionel).