Impatto di COVID-19 sulla funzione polmonare nei pazienti con BPCO. (EspirCOVID)

Sfondo

La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) è causata da SARS-CoV-2. Al 15 settembre 2021, 4,9 milioni di persone sono state infettate da SARS-COV2 in Spagna con un tasso di mortalità dell'1,7% (MSC España M. d., nessuna data). In Catalogna, le stesse fonti riferiscono di 907.000 casi confermati con un tasso di mortalità dell'1,7%.

Il principale sistema colpito è quello respiratorio ma può interessare altri sistemi (cardiaco, neurologico, ematologico, organi di senso, pelle...). I sintomi più frequenti in Spagna (MSC España M. d., senza data) sono febbre, tosse, odinofagia, dispnea e diarrea. Nei casi più gravi può causare sindrome da distress respiratorio acuto e insufficienza respiratoria.

Sono state descritte sequele a lungo termine (MSC España M. d., nessuna data) in pazienti post-Covid-19. A livello polmonare coinvolgono di tutto, dalla dispnea alla fibrosi polmonare (già descritta nelle epidemie causate da altri coronavirus -Sindrome respiratoria acuta grave (SARS) e Sindrome respiratoria mediorientale (MERS)). A livello di SARS e MERS, circa il 30% dei pazienti sviluppa alterazioni polmonari e radiologiche compatibili con la fibrosi polmonare (Halpin DMG, 2021). Le principali alterazioni funzionali polmonari osservate in queste infezioni sono state nella diffusione polmonare del monossido di carbonio (DLCO) e nel test del cammino in 6 minuti (TM6M). Sono state descritte anche alterazioni della capacità vitale forzata (FVC) e della capacità polmonare totale (TLC) (Chérrez-Ojeda I, 2020).

Nei pazienti con polmonite dovuta a COVID-19, è stata descritta una diminuzione della funzione polmonare (FEV1, FVC, FEV1/FVC) dimostrata dalla spirometria e una diminuzione della DLCO (Salem AM, 2021) (Torres-Castro R, 2021) (Zhao YM, 2020) (Maniscalco M, 2021) sebbene non esistano studi di follow-up a lungo termine di questi pazienti. La persistenza delle alterazioni è stata rilevata in studi condotti 6 mesi (Huang C, 2021) e 12 mesi (Huang L, 2021) dopo la dimissione dall'ospedale, inclusa una diminuzione della distanza percorsa nel walking test. Il grado di compromissione della funzionalità polmonare può essere correlato alla gravità del COVID-19 sofferta da ciascun utente, e può darsi che nei casi lievi o moderati non sia necessario effettuare follow-up o successivi studi funzionali (E. Tabernero Huguet, 2021).

Per quanto riguarda i pazienti con diagnosi di Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva (BPCO) sono stati considerati ad alto rischio in caso di infezione da SARS-CoV-2 poiché è stato riscontrato un aumento del rischio di soffrire di polmonite grave e di presentare una prognosi peggiore osservato in caso di affetti da COVID-19 (Leung JM, 2020) (Halpin DMG, 2021). Si tratta di un gruppo che presenta già una compromissione della funzione polmonare (FEV1 e FEV1/FVC post-broncodilatazione) prima dell'infezione da SARS-CoV2 e in cui è importante conoscere la compromissione polmonare a medio e lungo termine per pianificare misure preventive e terapeutiche comportamenti.

Mancano studi a lungo termine sul coinvolgimento polmonare nei pazienti che hanno sofferto di COVID.

È in questo contesto che si propone uno studio sull'evoluzione della funzione polmonare dei pazienti con BPCO che hanno superato il COVID-19.

Gli utenti con BPCO sono stati negli anni sottoposti a spirometria di controllo, spirometria eseguita da professionisti addestrati con spirometri calibrati. Questi test spirometrici sono associati alla tua cartella clinica in formato PDF.

Sulla base dell'ipotesi che i pazienti con BPCO che hanno sofferto di COVID-19 avranno una peggiore evoluzione della loro funzione polmonare, proponiamo questo studio con l'obiettivo di analizzare l'evoluzione della funzione polmonare nei pazienti con BPCO che hanno sofferto di COVID-19, confrontando con quella dei pazienti con BPCO che non hanno sofferto della malattia.

Ipotesi L'infezione da COVID-19 accelera il deterioramento della funzione polmonare nei pazienti con BPCO.

Obiettivi

Generale:

Analizzare l'evoluzione della funzione polmonare nei pazienti con BPCO diagnosticati con COVID-19 lieve o moderato, confrontandola con quella dei pazienti con BPCO che non hanno sofferto di COVID-19.

Specifica:

Analizzare l'influenza di diverse variabili, inclusa la storia di COVID-19, sull'evoluzione della funzione polmonare nei pazienti con BPCO.

Metodologia

Progetto:

Studio di coorte in pazienti con diagnosi di BPCO. Distinguiamo 2 sottogruppi di partecipanti:

1. Gruppo COVID: pazienti con BPCO diagnosticati con COVID-19 prima del reclutamento o durante il periodo di studio.
2. Gruppo non Covid: Pazienti con BPCO che non hanno sofferto di COVID-19 né prima né durante lo studio

Procedura e calcolo della dimensione del campione:

Per calcolare la dimensione del campione, la variabile dipendente è considerata la differenza tra il FEV1 basale, corrispondente all'ultima spirometria registrata nella storia clinica dopo il 1 gennaio 2017 (FEV1_V0, in mL/anno) e il FEV1 ottenuto alla spirometria eseguita al prima valutazione (FEV1_E1/E1d/E1c, in mL/anno); e la differenza tra FEV1 alla prima valutazione e FEV1 alla seconda valutazione dopo un anno (FEV1_E2/E2d/E2c, in mL/anno). Vetsbo et al, in uno studio con 2163 pazienti con BPCO, hanno trovato una deviazione standard (DS) tra i pazienti per il tasso di declino del FEV1 di 59 ml/anno (Vetsbo J & Investigators., 2011) Accettando un rischio alfa di 0,05 e un beta inferiore a 0,2 in un contrasto bilaterale, sono necessari 22 soggetti nel primo gruppo e 88 nel secondo gruppo per rilevare una differenza uguale o superiore a 30 unità. Assumi una DS comune di 59, un rapporto tra i gruppi di 1:4, una correlazione tra la prima e la seconda misurazione di 0,75 e un tasso di perdita al follow-up del 10% (ottenuto con il Calcolatore della dimensione del campione GRANMO , per accoppiato significa ripetuto in due gruppi) Reclutamento dei partecipanti e procedura di inclusione

Si terrà una sessione informativa presso i PAA del territorio per informarli sullo studio, le sue caratteristiche e gli obiettivi, e almeno il responsabile sarà offerto a partecipare come ricercatore di riferimento (PIR) dello studio all'interno di ciascun PAA di spirometria.

I partecipanti saranno selezionati mediante campionamento consecutivo, dal loro professionista di riferimento (medico o infermiere). Dal 1/10/2022 (fino al raggiungimento della dimensione del campione prevista), seguendo il consueto protocollo di pratica clinica (Anguera C, 2010), la spirometria di follow-up sarà offerta a tutti i pazienti con BPCO che consultano il proprio team di cura, indipendentemente dal motivo per la consultazione e purché non abbiano controindicazioni per il test. Nella stessa consultazione, verrà offerta loro la partecipazione allo studio, saranno informati delle modalità, delle motivazioni dello studio e, verrà consegnato loro il foglio informativo e il foglio del consenso informato. Se decideranno di firmare il consenso, verranno reclutati dal PIR quando verranno (secondo la procedura di programmazione di ciascun centro) ad avere la spirometria forzata. Il PIR raccoglierà i consensi firmati (che poi consegnerà all'IP per la custodia e rivedrà i criteri di inclusione/esclusione. Verificherà quindi se gli è stato diagnosticato il COVID-19 con la registrazione e-CAP di qualsiasi test diagnostico (PCR, ART e/o sierologia) con esito positivo e lo registrerà nel QRD, insieme alle variabili socio-demografiche e comorbilità (vedere V0 nell'allegato 2). Ai partecipanti senza una storia di COVID e a quelli con una diagnosi di COVID con registrazione precedente di oltre 3 mesi eseguiranno la spirometria forzata, che sarà considerata spirometria E1 e li citeranno per i risultati e la prima valutazione (V1) entro 7-10 giorni. Ai partecipanti con una storia di COVID inferiore a 3 mesi dalla registrazione, verrà programmata la spirometria e la prima valutazione per 3 mesi dopo la diagnosi dell'infezione (spirometria E1d e V1d), in conformità con le raccomandazioni CatSalut (Daniel J, 2021 ) Le persone che decideranno di non partecipare avranno comunque la spirometria per protocollo e saranno registrate, come di consueto, nell'eCAP.

Prima valutazione Nella prima valutazione (V1/V1d) i dati saranno raccolti dall'eCAP, l'esame fisico e diversi test saranno superati (vedi variabili e sezione QRD nell'Allegato 2). Negli EAP che dispongono di strutture adeguate verrà effettuato il test del cammino di 6 minuti (6mWT per l'acronimo in inglese). Questo test è incluso nel monitoraggio del paziente con BPCO, fa parte dell'indice BODE e ha implicazioni per la gravità e la prognosi della malattia (Sanchez-Salcedo, 2015). Se non è possibile eseguire il test del cammino, in alternativa all'indice BODE, verrà calcolato l'indice BODEx. Questo indice sostituisce il 6mWT per il numero di riacutizzazioni di BPCO nei 12 mesi precedenti ed è una valida alternativa per le cure primarie nelle linee guida di riferimento per la BPCO (Soler-Cataluña, 2009) (GOLD). Sia la valutazione che il test saranno effettuati (e registrati nel QRD) dal PIR di ciascun centro, con il supporto di un assistente (poiché per supervisionare il 6mWT sono necessari due professionisti). Ricorderà inoltre ai partecipanti i canali di comunicazione con i responsabili dello studio, nonché la necessità di segnalare se soffrono di COVID19 nei prossimi 12 mesi.

Tracciamento Dopo la prima spirometria (E1 o E1d) e la prima valutazione (V1/V1d) tutti i partecipanti avranno una seconda visita di follow-up. Nei pazienti che non soffrono di COVID19 durante il periodo di follow-up, coinciderà con i 12 mesi dall'inclusione nello studio; ma nei pazienti che presentano infezione o reinfezione da COVID19 durante il follow-up, questa seconda valutazione sarà estesa fino a 15 mesi dopo la nuova diagnosi di COVID19. In questi casi, il periodo di follow-up dello studio può essere esteso tra 15 e 27 mesi dall'inclusione. Pertanto, nei partecipanti che non soffrono di COVID19 durante il follow-up, la spirometria (E2) verrà ripetuta 12 mesi dopo la prima visita e la V2/V2d verrà eseguita 7-10 giorni dopo, dove il risultato del test , verrà eseguito il 6mWT_2 (quando possibile) e verranno raccolte le altre variabili di studio (vedi QRD). Nei partecipanti che soffrono di COVID19 durante i 12 mesi successivi all'inclusione nello studio, verrà eseguita una nuova spirometria (E1c) e una nuova valutazione (V1c) con 6mWT_1c 3 mesi dopo la diagnosi di COVID19. Il contenuto di questa visita di follow-up sarà lo stesso di quello della V1d. Si ricorderà che se dovessero nuovamente contagiarsi dovranno comunicarlo e saranno esclusi dallo studio. A 12 mesi dopo E1c verrà ripetuta la spirometria (E2c) e a 7-10 giorni verrà eseguita la seconda visita di follow-up (V2c) che comprenderà 6mWT_2c (ove possibile), con consegna dei risultati e raccolta dati. Tutte le valutazioni e le prove saranno effettuate dal PIR di ciascun centro (nel caso del 6mWT con l'ausilio di un professionista ausiliario).