COVID-19 对 COPD 患者肺功能的影响。 (EspirCOVID)

背景

2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 是由 SARS-CoV-2 引起的。 截至 2021 年 9 月 15 日，西班牙已有 490 万人感染 SARS-COV2，死亡率为 1.7%（MSC España M.d.，无日期）。 在加泰罗尼亚，同样的来源提到了 907,000 例确诊病例，死亡率为 1.7%。

受影响的主要系统是呼吸系统，但它也会影响其他系统（心脏、神经、血液、感觉器官、皮肤……）。 西班牙最常见的症状（MSC España M. d.，无日期）是发烧、咳嗽、吞咽痛、呼吸困难和腹泻。 在严重的情况下，它会导致急性呼吸窘迫综合征和呼吸衰竭。

已在 Covid-19 后患者中描述了长期后遗症（MSC España M. d.，无日期）。 在肺部，它们涉及从呼吸困难到肺纤维化的一切（已经在其他冠状病毒引起的流行病——严重急性呼吸系统综合症（SARS）和中东呼吸系统综合症（MERS）中有所描述）。 在 SARS 和 MERS 阶段，大约 30% 的患者会出现与肺纤维化相符的肺部和放射学改变（Halpin DMG，2021）。 在这些感染中观察到的主要肺功能改变是一氧化碳肺扩散 (DLCO) 和 6 分钟步行试验 (TM6M)。 用力肺活量 (FVC) 和肺总量 (TLC) 的变化也有描述（Chérrez-Ojeda I，2020）。

在因 COVID-19 导致的肺炎患者中，肺功能（FEV1、FVC、FEV1/FVC）下降以及 DLCO 下降已被描述（Salem AM，2021）（Torres-Castro R，2021） ( Zhao YM, 2020) (Maniscalco M, 2021) 尽管没有对这些患者进行长期随访研究。 在出院后 6 个月 (Huang C, 2021) 和 12 个月 (Huang L, 2021) 进行的研究中发现了变化的持续存在，包括步行测试中覆盖的距离减少。 肺功能受损的程度可能与每个用户所遭受的 COVID-19 的严重程度有关，并且在轻度或中度情况下可能不需要进行后续跟踪或后续功能研究（E. Tabernero Huguet，2021）。

对于诊断为慢性阻塞性肺病 (COPD) 的患者，他们被认为感染 SARS-CoV-2 的风险很高，因为患重症肺炎和预后较差的风险增加在患有 COVID-19 的情况下观察到（Leung JM，2020）（Halpin DMG，2021）。 这是一个在 SARS-CoV2 感染之前已经存在肺功能损伤（FEV1 和 FEV1/FVC 后支气管扩张）的群体，了解中长期肺损伤对于制定预防和治疗计划非常重要行为。

缺乏对 COVID 患者肺部受累的长期研究。

正是在这种背景下，提出了一项关于克服 COVID-19 的 COPD 患者肺功能演变的研究。

患有 COPD 的用户多年来一直接受控制肺活量测定，即由受过训练的专业人员使用校准的肺活量计进行的肺活量测定。 这些肺量计测试与您的 PDF 格式的医疗记录相关联。

基于患有 COVID-19 的 COPD 患者肺功能会恶化的假设，我们提出这项研究，旨在分析患有 COVID-19 的 COPD 患者的肺功能演变，比较它与未患有该疾病的 COPD 患者的情况相同。

假设 COVID-19 感染加速了 COPD 患者肺功能的恶化。

目标

一般的：

分析诊断为轻度或中度 COVID-19 的 COPD 患者肺功能的演变，同时将其与未患 COVID-19 的 COPD 患者进行比较。

具体的：

分析不同变量（包括 COVID-19 病史）对 COPD 患者肺功能演变的影响。

方法

设计：

对诊断为 COPD 患者的队列研究。 我们将参与者分为 2 个亚组：

1. COVID 组：在招募前或研究期间诊断为 COVID-19 的 COPD 患者。
2. 非 Covid 组：在研究之前或期间未患 COVID-19 的 COPD 患者

样本量的程序和计算：

为了计算样本量，因变量被认为是基础 FEV1（对应于 2017 年 1 月 1 日之后临床病史中记录的最后一次肺活量测定）（FEV1_V0，以毫升/年为单位）与在第一次评估（FEV1_E1/E1d/E1c，以毫升/年为单位）；以及第一次评估时的 FEV1 与一年后第二次评估时的 FEV1 之间的差异（FEV1_E2/E2d/E2c，以毫升/年为单位）。 Vetsbo 等人在一项针对 2163 名 COPD 患者的研究中发现，患者 FEV1 下降率为 59 mL/年的标准差 (SD)（Vetsbo J & Investigators., 2011）接受 0.05 的 alpha 风险和如果双侧对比中的 beta 风险小于 0.2，则需要第一组中的 22 名受试者和第二组中的 88 名受试者才能检测到等于或大于 30 个单位的差异。 假设共同 SD 为 59，组间比率为 1:4，第一次和第二次测量值之间的相关性为 0.75，失访率为 10%（使用样本量计算器 GRANMO , 对于配对意味着在两组中重复) 参与者的招募和纳入程序

将在该地区的 EAP 举行信息会议，告知他们该研究、其特点和目标，并且至少将提供负责人作为每个 EAP 内研究的参考研究人员 (PIR) 参与肺活量测定法。

参与者将由他们的参考专业人员（医生或护士）通过连续抽样来选择。 从 2022 年 1 月 10 日起（直到达到预期的样本量），按照通常的临床实践方案（Anguera C，2010），将向所有咨询其护理团队的 COPD 患者提供后续肺量测定，无论原因进行咨询，只要他们没有测试禁忌症。 在同一次咨询中，他们将被邀请参与研究，他们将被告知研究的程序、原因，并将获得信息表和知情同意书。 如果他们决定签署同意书，他们将在他们来（根据每个中心的编程程序）进行强制肺活量测定时被 PIR 招募。 PIR 将收集签署的同意书（然后将其交付给 IP 进行保管并审查纳入/排除标准。 然后，它将检查他们是否被诊断出患有 COVID-19，并通过 e-CAP 注册任何诊断测试（PCR、ART 和/或血清学），结果呈阳性，并将其与社会人口统计变量一起记录在 QRD 中合并症（见附件 2 中的 V0）。 对于没有 COVID 病史的参与者和之前注册超过 3 个月的 COVID 诊断参与者将进行强制肺活量测定，这将被视为 E1 肺活量测定，并将在 7-10 内引用他们的结果和第一次评估 (V1)天。 根据 CatSalut 的建议（Daniel J，2021），对于登记后 COVID 病史少于 3 个月的参与者，他们将被安排进行肺活量测定和感染诊断后 3 个月的首次评估（肺量测定 E1d 和 V1d） ) 决定不参加的人仍将按照协议进行肺活量测定，并将像往常一样在 eCAP 中注册。

第一次评估 在第一次评估 (V1/V1d) 中，将从 eCAP 收集数据，通过体检和不同的测试（参见附件 2 中的变量和 QRD 部分）。 在有足够设施的EAP中，将进行6分钟步行测试（英文缩写为6mWT）。 该测试包含在 COPD 患者的监测中，是 BODE 指数的一部分，对疾病的严重程度和预后有影响（Sanchez-Salcedo，2015 年）。 如果无法执行步态测试，作为 BODE 指数的替代方案，将计算 BODEx 指数。 该指数取代了过去 12 个月 COPD 恶化次数的 6mWT，并且是 COPD 参考指南（Soler-Cataluña，2009）（GOLD）中初级保健的有效替代方案。 评估和测试都将由每个中心的 PIR 在助手的支持下进行（并记录在 QRD 中）（因为需要两名专业人员来监督 6mWT）。 它还将提醒参与者与研究负责人的沟通渠道，以及如果他们在未来 12 个月内感染 COVID19 需要报告。

跟踪 在第一次肺活量测定（E1 或 E1d）和第一次评估（V1/V1d）之后，所有参与者将进行第二次随访。 对于在随访期间未患 COVID19 的患者，将与纳入研究后的 12 个月相吻合；但对于在随访期间出现感染或再次感染 COVID19 的患者，第二次评估将延长至 COVID19 新诊断后 15 个月。 在这些情况下，研究的随访期可以从纳入后延长 15-27 个月。 因此，在随访期间未患 COVID19 的参与者中，将在首次就诊后 12 个月重复肺活量测定 (E2)，并在 7-10 天后进行 V2/V2d，测试结果将在, 将执行 6mWT_2（只要可能）并收集其他研究变量（参见 QRD）。 在纳入研究后 12 个月内患有 COVID19 的参与者中，将在 COVID19 诊断后 3 个月进行新的肺活量测定 (E1c) 和使用 6mWT_1c 的新评估 (V1c)。 本次后续访问内容将与V1d相同。 请记住，如果他们再次被感染，他们将不得不进行沟通，并且他们将被排除在研究之外。 在 E1c 后 12 个月，将重复进行肺活量测定 (E2c)，并在 7-10 天进行第二次随访 (V2c)，其中包括 6mWT_2c（只要可能），并提供结果和数据收集。 所有评估和测试将由每个中心的 PIR 执行（对于 6mWT，在辅助专业人员的帮助下）。