Vliv COVID-19 na funkci plic u pacientů s CHOPN. (EspirCOVID)

Pozadí

Coronavirová nemoc 2019 (COVID-19) je způsobena SARS-CoV-2. K 15. září 2021 se ve Španělsku SARS-COV2 nakazilo 4,9 milionu lidí s úmrtností 1,7 % (MSC España M. d., bez data). V Katalánsku stejné zdroje uvádějí 907 000 potvrzených případů s úmrtností 1,7 %.

Hlavním postiženým systémem je dýchací systém, ale může ovlivnit i další systémy (kardiální, neurologický, hematologický, smyslové orgány, kůže...). Nejčastějšími příznaky ve Španělsku (MSC España M. d., bez data) jsou horečka, kašel, odynofagie, dušnost a průjem. V závažných případech může způsobit syndrom akutní respirační tísně a respirační selhání.

U pacientů po Covid-19 byly popsány dlouhodobé následky (MSC España M. d., bez data). Na plicní úrovni zahrnují vše od dušnosti po plicní fibrózu (již popsanou u epidemií způsobených jinými koronaviry – těžký akutní respirační syndrom (SARS) a blízkovýchodní respirační syndrom (MERS)). Na úrovni SARS a MERS se asi u 30 % pacientů rozvinou plicní a radiologické změny kompatibilní s plicní fibrózou (Halpin DMG, 2021). Hlavní plicní funkční změny pozorované u těchto infekcí byly v plicní difúzi oxidu uhelnatého (DLCO) a v testu 6minutové chůze (TM6M). Byly také popsány změny v usilovné vitální kapacitě (FVC) a celkové kapacitě plic (TLC) (Chérrez-Ojeda I, 2020).

U pacientů s Pneumonií v důsledku COVID-19 byl popsán pokles plicních funkcí (FEV1, FVC, FEV1/FVC) prokázaný spirometrií a pokles DLCO (Salem AM, 2021) (Torres-Castro R, 2021) (Zhao YM, 2020) (Maniscalco M, 2021), ačkoli neexistují žádné dlouhodobé následné studie těchto pacientů. Přetrvávání změn bylo zjištěno ve studiích provedených 6 měsíců (Huang C, 2021) a 12 měsíců (Huang L, 2021) po propuštění z nemocnice, včetně snížení vzdálenosti uběhnuté v testu chůze. Stupeň poškození plicních funkcí může souviset se závažností COVID-19, kterou trpí každý uživatel, a může se stát, že v mírných nebo středně těžkých případech není nutné provádět následné kontroly nebo následné funkční studie (E. Tabernero Huguet, 2021).

Pokud jde o pacienty s diagnózou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), byli považováni za vysoce rizikové v případě infekce SARS-CoV-2, protože se zvýšilo riziko, že budou trpět těžkou pneumonií a že budou mít horší prognózu. pozorováno v případě onemocnění COVID-19 (Leung JM, 2020) (Halpin DMG, 2021). Jedná se o skupinu, která již má zhoršenou funkci plic (FEV1 a FEV1/FVC po bronchodilataci) před infekcí SARS-CoV2 a u které je důležité střednědobě a dlouhodobě znát plicní postižení, abychom mohli plánovat preventivní a léčebné chování.

Dlouhodobé studie postižení plic u pacientů, kteří prodělali COVID, chybí.

V této souvislosti je navržena studie vývoje plicních funkcí pacientů s CHOPN, kteří překonali COVID-19.

Uživatelé s CHOPN byli v průběhu let podrobeni kontrolní spirometrii, spirometrii prováděné vyškolenými odborníky s kalibrovanými spirometry. Tyto spirometrické testy jsou spojeny s vašimi zdravotními záznamy ve formátu PDF.

Na základě hypotézy, že pacienti s CHOPN, kteří prodělali COVID-19, budou mít horší vývoj plicních funkcí, navrhujeme tuto studii s cílem analyzovat vývoj plicních funkcí u pacientů s CHOPN, kteří trpěli COVID-19, srovnáním s pacienty s CHOPN, kteří touto chorobou netrpěli.

Hypotéza Infekce COVID-19 urychluje zhoršování plicních funkcí u pacientů s CHOPN.

Cíle

Všeobecné:

Analyzovat vývoj plicních funkcí u pacientů s CHOPN s diagnostikovaným mírným nebo středně těžkým onemocněním COVID-19 a zároveň jej porovnat s vývojem plicních funkcí u pacientů s CHOPN, kteří COVID-19 netrpěli.

Charakteristický:

Analyzovat vliv různých proměnných, včetně historie COVID-19, na vývoj plicních funkcí u pacientů s CHOPN.

Metodologie

Design:

Kohortová studie u pacientů s diagnostikovanou CHOPN. Rozlišujeme 2 podskupiny účastníků:

1. Skupina COVID: Pacienti s CHOPN s diagnózou COVID-19 před náborem nebo během období studie.
2. Skupina bez COVID-19: Pacienti s CHOPN, kteří netrpěli COVID-19 ani před, ani během studie

Postup a výpočet velikosti vzorku:

Pro výpočet velikosti vzorku se za závislou proměnnou považuje rozdíl mezi bazální FEV1, odpovídající poslední spirometrii zaznamenané v klinické anamnéze po 1. lednu 2017 (FEV1_V0, v ml/rok) a FEV1 získanou ze spirometrie provedené v první hodnocení (FEV1_E1/E1d/E1c, v ml/rok); a rozdíl mezi FEV1 při prvním hodnocení a FEV1 při druhém hodnocení po jednom roce (FEV1_E2/E2d/E2c, v ml/rok). Vetsbo et al ve studii s 2163 pacienty s CHOPN nalezli standardní odchylku (SD) mezi pacienty pro rychlost poklesu FEV1 59 ml/rok (Vetsbo J & Investigators., 2011) Přijetí rizika alfa 0,05 a beta riziko menší než 0,2 v bilaterálním kontrastu, je zapotřebí 22 subjektů v první skupině a 88 ve druhé skupině k detekci rozdílu rovného nebo většího než 30 jednotek. Předpokládejme společnou SD 59, poměr mezi skupinami 1:4, korelaci mezi prvním a druhým měřením 0,75 a míru ztráty na sledování 10 % (získáno pomocí kalkulačky velikosti vzorku GRANMO , pro párové prostředky opakované ve dvou skupinách) Nábor účastníků a postup zařazení

V EAP na území se bude konat informační schůzka, která je bude informovat o studii, jejích charakteristikách a cílech, a minimálně odpovědné osobě bude nabídnuta účast jako referenční výzkumná osoba (PIR) studie v rámci každého EAP. spirometrie.

Účastníci budou vybráni následným odběrem vzorků, jejich referenčním odborníkem (lékařem nebo sestrou). Od 1. 10. 2022 (do dosažení očekávané velikosti vzorku) bude podle obvyklého protokolu klinické praxe (Anguera C, 2010) nabídnuta následná spirometrie všem pacientům s CHOPN, kteří se poradí se svým pečovatelským týmem, bez ohledu na důvod na konzultaci a pokud nemají žádné kontraindikace testu. V rámci téže konzultace jim bude nabídnuta účast ve studii, budou informováni o postupech, důvodech studie a bude jim předán informační list a list informovaného souhlasu. Pokud se rozhodnou podepsat souhlas, budou přijati PIR, když přijdou (podle programového postupu každého centra) na nucenou spirometrii. PIR shromáždí podepsané souhlasy (které pak doručí IP do úschovy a přezkoumá kritéria zařazení/vyloučení. Poté zkontroluje, zda u nich byl diagnostikován COVID-19 pomocí e-CAP registrace jakéhokoli diagnostického testu (PCR, ART a/nebo sérologie) s pozitivním výsledkem a zaznamená to do QRD spolu se sociodemografickými proměnnými a komorbidity (viz V0 v příloze 2). Účastníkům bez anamnézy COVID a těm s diagnózou COVID s předchozí registrací delší než 3 měsíce bude provedena vynucená spirometrie, která bude považována za E1 spirometrii a bude citovat výsledky a první posouzení (V1) do 7-10 dní. Účastníkům s anamnézou COVID kratší než 3 měsíce od registrace bude naplánována spirometrie a první vyšetření po dobu 3 měsíců po diagnóze infekce (spirometrie E1d a V1d), v souladu s doporučeními CatSalut (Daniel J, 2021 ) Lidé, kteří se rozhodnou nezúčastnit se, budou mít stále spirometrii podle protokolu a budou jako obvykle registrováni v eCAP.

První hodnocení Při prvním hodnocení (V1/V1d) budou shromážděna data z eCAP, projde se fyzikální vyšetření a různé testy (viz proměnné a oddíl QRD v příloze 2). V EAP, které mají odpovídající zařízení, bude proveden 6minutový test chůze (6mWT pro zkratku v angličtině). Tento test je součástí sledování pacienta s CHOPN, je součástí BODE indexu a má důsledky pro závažnost a prognózu onemocnění (Sanchez-Salcedo, 2015). Pokud nelze provést test chůze, bude jako alternativa k indexu BODE vypočítán index BODEx. Tento index nahrazuje 6mWT pro počet exacerbací CHOPN v předchozích 12 měsících a je platnou alternativou pro primární péči v referenčních pokynech pro CHOPN (Soler-Cataluña, 2009) (GOLD). Hodnocení i test provede (a zaznamená do QRD) PIR každého centra s podporou asistenta (protože na dohled nad 6mWT jsou potřeba dva odborníci). Účastníkům také připomene komunikační kanály s osobami odpovědnými za studii a také potřebu hlásit, pokud budou v příštích 12 měsících trpět COVID19.

Sledování Po první spirometrii (E1 nebo E1d) a prvním hodnocení (V1/V1d) absolvují všichni účastníci druhou následnou návštěvu. U pacientů, kteří netrpí COVID19 během období sledování, se bude shodovat s 12 měsíci od zařazení do studie; ale u pacientů, u kterých se během sledování objeví infekce nebo reinfekce COVID19, bude toto druhé hodnocení prodlouženo až na 15 měsíců po nové diagnóze COVID19. V těchto případech lze dobu sledování studie prodloužit o 15–27 měsíců od zařazení. Proto u účastníků, kteří během sledování netrpí COVID19, bude spirometrie (E2) zopakována 12 měsíců po první návštěvě a V2/V2d bude provedena o 7-10 dní později, kde bude výsledek testu , bude provedena 6mWT_2 (kdykoli to bude možné) a budou shromážděny další proměnné studie (viz QRD). U účastníků, kteří během 12 měsíců po zařazení do studie trpí COVID19, bude 3 měsíce po diagnóze COVID19 provedena nová spirometrie (E1c) a nové hodnocení (V1c) s 6mWT_1c. Obsah této následné návštěvy bude stejný jako u V1d. Je třeba mít na paměti, že pokud se znovu nakazí, budou to muset oznámit a budou vyloučeni ze studie. Za 12 měsíců po E1c bude spirometrie zopakována (E2c) a za 7-10 dní bude provedena druhá kontrolní návštěva (V2c), která bude zahrnovat 6mWT_2c (kdykoli to bude možné), s dodáním výsledků a sběrem dat. Všechna hodnocení a testy budou provádět PIR každého centra (v případě 6mWT s pomocí pomocného odborníka).