Auswirkungen von COVID-19 auf die Lungenfunktion bei COPD-Patienten. (EspirCOVID)

Hintergrund

Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) wird durch SARS-CoV-2 verursacht. Bis zum 15. September 2021 waren in Spanien 4,9 Millionen Menschen mit SARS-COV2 infiziert, mit einer Sterblichkeitsrate von 1,7 % (MSC España M. d., ohne Datum). In Katalonien beziehen sich dieselben Quellen auf 907.000 bestätigte Fälle mit einer Sterblichkeitsrate von 1,7 %.

Das hauptsächlich betroffene System ist das Atmungssystem, aber es kann auch andere Systeme (Herz, neurologische, hämatologische, Sinnesorgane, Haut...) betreffen. Die häufigsten Symptome in Spanien (MSC España M. d., ohne Datum) sind Fieber, Husten, Odynophagie, Atemnot und Durchfall. In schweren Fällen kann es zu akutem Atemnotsyndrom und Atemversagen kommen.

Langzeitfolgen wurden bei Post-Covid-19-Patienten beschrieben (MSC España M. d., ohne Datum). Auf pulmonaler Ebene umfassen sie alles von Dyspnoe bis Lungenfibrose (bereits in Epidemien beschrieben, die durch andere Coronaviren verursacht werden – schweres akutes Atemwegssyndrom (SARS) und Atemwegssyndrom im Nahen Osten (MERS)). Auf der Ebene von SARS und MERS entwickeln etwa 30 % der Patienten pulmonale und radiologische Veränderungen, die mit einer Lungenfibrose vereinbar sind (Halpin DMG, 2021). Die wichtigsten Lungenfunktionsveränderungen, die bei diesen Infektionen beobachtet wurden, waren die pulmonale Diffusion von Kohlenmonoxid (DLCO) und der 6-Minuten-Gehtest (TM6M). Auch Veränderungen der forcierten Vitalkapazität (FVC) und der Gesamtlungenkapazität (TLC) wurden beschrieben (Chérrez-Ojeda I, 2020).

Bei Patienten mit Lungenentzündung aufgrund von COVID-19 wurde eine durch Spirometrie nachgewiesene Abnahme der Lungenfunktion (FEV1, FVC, FEV1/FVC) und eine Abnahme des DLCO beschrieben (Salem AM, 2021) (Torres-Castro R, 2021) (Zhao YM, 2020) (Maniscalco M, 2021), obwohl es keine Langzeit-Follow-up-Studien mit diesen Patienten gibt. In Studien, die 6 Monate (Huang C, 2021) und 12 Monate (Huang L, 2021) nach der Entlassung aus dem Krankenhaus durchgeführt wurden, wurde eine Persistenz der Veränderungen festgestellt, einschließlich einer Abnahme der im Gehtest zurückgelegten Strecke. Der Grad der Beeinträchtigung der Lungenfunktion kann mit der Schwere des COVID-19 zusammenhängen, an dem jeder Benutzer leidet, und es kann sein, dass es in leichten oder mittelschweren Fällen nicht erforderlich ist, Nachsorgeuntersuchungen oder nachfolgende Funktionsstudien durchzuführen (E. Tabernero Huguet, 2021).

Bei Patienten mit der Diagnose einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) gelten sie im Falle einer Infektion mit SARS-CoV-2 als besonders gefährdet, da das Risiko, an einer schweren Lungenentzündung zu erkranken und eine schlechtere Prognose zu haben, gestiegen ist bei COVID-19 beobachtet (Leung JM, 2020) (Halpin DMG, 2021). Dies ist eine Gruppe, die bereits vor einer SARS-CoV2-Infektion eine Lungenfunktionsstörung (FEV1 und FEV1/FVC nach Bronchodilatation) aufweist und bei der es wichtig ist, die Lungenfunktionsstörung mittel- und langfristig zu kennen, um präventiv und therapeutisch planen zu können Verhaltensweisen.

Langzeitstudien zur Lungenbeteiligung bei Patienten, die an COVID gelitten haben, fehlen.

In diesem Zusammenhang wird eine Studie zur Entwicklung der Lungenfunktion von COPD-Patienten vorgeschlagen, die COVID-19 überwunden haben.

Benutzer mit COPD wurden im Laufe der Jahre einer Kontrollspirometrie unterzogen, einer Spirometrie, die von geschulten Fachleuten mit kalibrierten Spirometern durchgeführt wurde. Diese Spirometrie-Tests sind Ihren Krankenakten im PDF-Format zugeordnet.

Basierend auf der Hypothese, dass COPD-Patienten, die an COVID-19 gelitten haben, eine schlechtere Entwicklung ihrer Lungenfunktion haben werden, schlagen wir diese Studie mit dem Ziel vor, die Entwicklung der Lungenfunktion bei COPD-Patienten, die an COVID-19 gelitten haben, vergleichend zu analysieren es mit dem von COPD-Patienten, die nicht an der Krankheit gelitten haben.

Hypothese COVID-19-Infektion beschleunigt die Verschlechterung der Lungenfunktion bei Patienten mit COPD.

Ziele

Allgemein:

Analyse der Entwicklung der Lungenfunktion bei Patienten mit COPD, bei denen leichtes oder mittelschweres COVID-19 diagnostiziert wurde, während sie mit der von Patienten mit COPD verglichen wird, die nicht an COVID-19 gelitten haben.

Spezifisch:

Analyse des Einflusses verschiedener Variablen, einschließlich der Vorgeschichte von COVID-19, auf die Entwicklung der Lungenfunktion bei COPD-Patienten.

Methodik

Design:

Kohortenstudie bei Patienten mit diagnostizierter COPD. Wir unterscheiden 2 Untergruppen von Teilnehmern:

1. COVID-Gruppe: Patienten mit COPD, bei denen vor der Rekrutierung oder während des Studienzeitraums COVID-19 diagnostiziert wurde.
2. Nicht-Covid-Gruppe: Patienten mit COPD, die weder vor noch während der Studie an COVID-19 gelitten haben

Vorgehen und Berechnung des Stichprobenumfangs:

Zur Berechnung des Stichprobenumfangs wird die abhängige Variable als Differenz zwischen dem basalen FEV1 betrachtet, das der letzten Spirometrie entspricht, die in der Krankengeschichte nach dem 1. Januar 2017 aufgezeichnet wurde (FEV1_V0, in ml/Jahr) und dem FEV1, das bei der durchgeführten Spirometrie erhalten wurde Erstbewertung (FEV1_E1/E1d/E1c, in ml/Jahr); und die Differenz zwischen FEV1 bei der ersten Bewertung und FEV1 bei der zweiten Bewertung nach einem Jahr (FEV1_E2/E2d/E2c, in ml/Jahr). Vetsbo et al. fanden in einer Studie mit 2163 COPD-Patienten eine Standardabweichung (SD) zwischen Patienten für die FEV1-Abnahmerate von 59 ml/Jahr (Vetsbo J & Investigators., 2011) unter Annahme eines Alpha-Risikos von 0,05 und a Beta-Risiko von weniger als 0,2 in einem bilateralen Kontrast, werden 22 Probanden in der ersten Gruppe und 88 in der zweiten Gruppe benötigt, um einen Unterschied von 30 Einheiten oder mehr zu erkennen. Gehen Sie von einer gemeinsamen SD von 59, einem Verhältnis zwischen den Gruppen von 1:4, einer Korrelation zwischen der ersten und der zweiten Messung von 0,75 und einer Verlust-zu-Follow-up-Rate von 10 % aus (erhalten mit dem Rechner der Stichprobengröße GRANMO , für paarweise bedeutet Wiederholung in zwei Gruppen) Rekrutierung der Teilnehmer und Aufnahmeverfahren

An den EAPs im Gebiet wird eine Informationsveranstaltung abgehalten, um sie über die Studie, ihre Merkmale und Ziele zu informieren, und mindestens der verantwortlichen Person wird angeboten, als Referenzforschungsperson (PIR) an der Studie innerhalb jedes EAP teilzunehmen der Spirometrie.

Die Teilnehmer werden durch aufeinanderfolgende Stichproben von ihrem Referenzfachmann (Arzt oder Krankenschwester) ausgewählt. Ab dem 1.10.2022 (bis die erwartete Stichprobengröße erreicht ist) wird gemäß dem üblichen klinischen Praxisprotokoll (Anguera C, 2010) allen COPD-Patienten, die ihr Behandlungsteam konsultieren, unabhängig vom Grund eine Nachsorge-Spirometrie angeboten für die Beratung und sofern keine Kontraindikationen für den Test bestehen. In derselben Konsultation wird ihnen die Teilnahme an der Studie angeboten, sie werden über das Verfahren und die Gründe für die Studie informiert und sie erhalten das Informationsblatt und die Einwilligungserklärung. Wenn sie sich entscheiden, ihre Einwilligung zu unterschreiben, werden sie vom PIR rekrutiert, wenn sie kommen (gemäß dem Programmierungsverfahren jedes Zentrums), um sich einer erzwungenen Spirometrie zu unterziehen. Der PIR sammelt die unterschriebenen Einwilligungen (die dann zur Aufbewahrung an das IP übermittelt werden und die Einschluss-/Ausschlusskriterien überprüfen. Es wird dann prüfen, ob bei ihnen COVID-19 diagnostiziert wurde, mit e-CAP-Registrierung eines diagnostischen Tests (PCR, ART und/oder Serologie) mit positivem Ergebnis, und dies zusammen mit soziodemografischen Variablen und im QRD erfassen Komorbiditäten (siehe V0 in Anhang 2). Teilnehmer ohne COVID-Vorgeschichte und Teilnehmer mit einer COVID-Diagnose mit vorheriger Registrierung von mehr als 3 Monaten führen eine erzwungene Spirometrie durch, die als E1-Spirometrie betrachtet wird, und zitieren sie für Ergebnisse und erste Bewertung (V1) innerhalb von 7-10 Tage. Bei Teilnehmern mit einer COVID-Vorgeschichte von weniger als 3 Monaten nach der Registrierung werden sie gemäß den CatSalut-Empfehlungen (Daniel J, 2021 ) Personen, die sich gegen eine Teilnahme entscheiden, erhalten weiterhin eine Spirometrie gemäß Protokoll und werden wie gewohnt im eCAP registriert.

Erstbeurteilung Bei der Erstbeurteilung (V1/V1d) werden Daten aus dem eCAP erhoben, eine körperliche Untersuchung durchgeführt und verschiedene Tests bestanden (siehe Abschnitt „Variablen“ und „QRD“ in Anhang 2). In den EAPs mit angemessener Ausstattung wird der 6-Minuten-Gehtest (6mWT für das englische Akronym) durchgeführt. Dieser Test wird in die Überwachung des COPD-Patienten aufgenommen, ist Teil des BODE-Index und hat Auswirkungen auf den Schweregrad und die Prognose der Erkrankung (Sanchez-Salcedo, 2015). Kann der Gangtest nicht durchgeführt werden, wird alternativ zum BODE-Index der BODEx-Index berechnet. Dieser Index ersetzt den 6mWT für die Anzahl der COPD-Exazerbationen in den letzten 12 Monaten und ist eine gültige Alternative für die Primärversorgung in den COPD-Referenzrichtlinien (Soler-Cataluña, 2009) (GOLD). Sowohl die Bewertung als auch der Test werden vom PIR jedes Zentrums mit Unterstützung eines Assistenten durchgeführt (und im QRD aufgezeichnet) (da zwei Fachleute benötigt werden, um den 6mWT zu beaufsichtigen). Es wird die Teilnehmer auch an die Kommunikationswege mit den für die Studie Verantwortlichen sowie an die Notwendigkeit erinnern, zu melden, wenn sie in den nächsten 12 Monaten an COVID19 erkranken.

Nachverfolgung Nach der ersten Spirometrie (E1 oder E1d) und der ersten Beurteilung (V1/V1d) haben alle Teilnehmer einen zweiten Nachsorgebesuch. Bei Patienten, die während der Nachbeobachtungszeit nicht an COVID19 erkrankt sind, fällt diese mit den 12 Monaten nach Aufnahme in die Studie zusammen; aber bei Patienten, die während der Nachsorge eine Infektion oder Reinfektion durch COVID19 aufweisen, wird diese zweite Bewertung auf bis zu 15 Monate nach der neuen Diagnose von COVID19 verlängert. In diesen Fällen kann die Nachbeobachtungszeit der Studie zwischen 15 und 27 Monaten ab Einschluss verlängert werden. Daher wird bei Teilnehmern, die während der Nachsorge nicht an COVID19 erkrankt sind, die Spirometrie (E2) 12 Monate nach dem ersten Besuch wiederholt und die V2/V2d 7-10 Tage später durchgeführt, wo das Ergebnis des Tests vorliegt , der 6mWT_2 wird durchgeführt (wann immer möglich) und die anderen Studienvariablen werden erhoben (siehe QRD). Bei Teilnehmern, die innerhalb von 12 Monaten nach Aufnahme in die Studie an COVID19 leiden, wird 3 Monate nach der Diagnose von COVID19 eine neue Spirometrie (E1c) und eine neue Bewertung (V1c) mit 6mWT_1c durchgeführt. Der Inhalt dieses Folgebesuchs wird derselbe sein wie der von V1d. Es wird daran erinnert, dass sie bei einer erneuten Infektion dies mitteilen müssen und von der Studie ausgeschlossen werden. 12 Monate nach E1c wird die Spirometrie wiederholt (E2c) und nach 7-10 Tagen wird der zweite Nachsorgebesuch (V2c) durchgeführt, der 6 mWT_2c (wenn möglich) mit Lieferung der Ergebnisse und Datenerfassung umfasst. Alle Bewertungen und Tests werden vom PIR jedes Zentrums durchgeführt (im Fall des 6mWT mit Hilfe eines Hilfsfachmanns).