- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05821231
Estudo avaliando a segurança e eficácia do MEDI5752 em combinação com radioterapia estereotáxica em pacientes com sarcoma metastático (MEDISARC-SBRT)
Estudo de Fase I avaliando a segurança e eficácia do MEDI5752 em combinação com radioterapia estereotáxica em pacientes com sarcoma metastático
Este é um estudo aberto de fase I, multicêntrico, começando com uma fase de exploração de dose e seguida por uma fase de expansão para avaliar o perfil de segurança e a atividade preliminar do anticorpo biespecífico anti PD-1/CTLA-4 MEDI5752 em combinação com SBRT administrado em uma lesão metastática pulmonar, em pacientes com sarcoma metastático de tecidos moles.
Fase de exploração da dose:
O objetivo principal deste estudo de fase I de exploração de dose é determinar a Dose Máxima Tolerada e o perfil de toxicidade do MEDI5752 quando administrado com radioterapia estereotáxica em pacientes com sarcoma metastático com metástases pulmonares.
Fase de expansão:
O objetivo principal da fase de expansão é investigar a atividade preliminar do MEDI5752 quando administrado com radioterapia estereotáxica em pacientes com sarcoma metastático com metástases pulmonares.
Um máximo de 20 pacientes avaliáveis serão incluídos neste estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Thibaud VALENTIN
- Número de telefone: 05 31 15 51 70
- E-mail: valentin.thibaud@iuct-oncopole.fr
Locais de estudo
-
-
-
Bordeaux, França
- Recrutamento
- Institut Bergonie
-
Contato:
- Florent PEYRAUD
- Número de telefone: 05 56 33 33 33
- E-mail: f.peyraud@bordeaux.unicancer.fr
-
Lille, França
- Recrutamento
- Centre Oscar Lambret
-
Contato:
- Loïc LEBELLEC
- Número de telefone: 03 20 29 59 59
- E-mail: l-lebellec@o-lambret.fr
-
Lyon, França
- Ainda não está recrutando
- Centre Leon Berard
-
Contato:
- Mehdi BRAHMI
- Número de telefone: 04 78 78 28 57
- E-mail: mehdi.brahmi@lyon.unicancer.fr
-
Montpellier, França
- Recrutamento
- Institut Régional du Cancer de Montpellier
-
Contato:
- Nelly FIRMIN
- Número de telefone: 04 67 61 45 65
- E-mail: nelly.firmin@icm.unicancer.fr
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Toulouse, França
- Recrutamento
- IUCT-O
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Contato:
- Thibaud VALENTIN
- Número de telefone: 05 31 15 51 70
- E-mail: valentin.thibaud@iuct-oncopole.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Sarcoma de tecidos moles confirmado histologicamente do seguinte subtipo: sarcoma pleomórfico indiferenciado, mixofibrossarcoma, leiomiossarcoma, rabdomiossarcoma pleomórfico ou lipossarcoma pleomórfico
- Pacientes com doença metastática, incluindo (mas não restrito a) metástase pulmonar (somente no caso de metástase pulmonar, os pacientes devem ter mais de 5 metástases mensuráveis pelo RECIST 1.1)
Paciente com pelo menos duas metástases mensuráveis pelo RECIST 1.1, incluindo pelo menos uma metástase pulmonar passível de SBRT, definido como segue:
- Tamanho do tumor entre 1 cm e 3 cm, E
- Tumor periférico localizado a mais de 2 cm da árvore brônquica proximal (carina, brônquios principais direito e esquerdo e árvore brônquica até a segunda bifurcação)
- Doença metastática pré-tratada com pelo menos uma quimioterapia baseada em antraciclina, mas não mais do que 3 linhas de terapia padrão
- Idade ≥ 18 anos no momento da entrada no estudo
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
- Peso corporal > 35 kg
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
- O tratamento anterior terminou pelo menos 4 semanas antes da primeira dose
- Dados laboratoriais adequados de hematologia 28 dias antes do início do tratamento: neutrófilos absolutos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL
- Dados laboratoriais de bioquímica adequados 28 dias antes do início do tratamento: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto paciente com síndrome de Gilbert confirmada ou metástase hepática: bilirrubina total ≤ 3 x LSN), transaminases ≤ 3 x LSN, fosfatases alcalinas ≤ 5 x LSN , Depuração de creatinina ≥ 45 mL/min (Cockcroft)
- Função cardíaca adequada definida como segue: FEVE (conforme avaliado por ecocardiografia ou varredura de aquisição múltipla) ≥ 50% / Troponina I ou T ≤ LSN (de acordo com as diretrizes institucionais e/ou não clinicamente significativo de acordo com o julgamento do investigador) / QTcF ≤ 480 ms
- As mulheres devem estar na pós-menopausa ou dispostas a aceitar o uso de pelo menos um método altamente eficaz de controle de natalidade desde a triagem até 90 dias após a última dose de MEDI5752. Todas as mulheres não menopausadas devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes da dosagem do estudo. Os homens devem aceitar o uso de um método contraceptivo eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose de MEDI5752
- O paciente está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento
- Consentimento informado assinado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo
- Paciente inscrito em um Seguro Social de Saúde na França
Critério de exclusão:
- Pacientes sem metástases pulmonares passíveis de SBRT
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam usar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose de MEDI5752
- Qualquer malignidade diferente da doença em estudo nos últimos 2 anos, exceto cânceres de pele tratados curativamente, como Carcinoma Basocelular ou Carcinoma Espinocelular.
- Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou com mais frequência). Pacientes com cateteres de demora (por exemplo, PleurX) são permitidos.
- Hipercalcemia não controlada (> 1,5 mmol/L de cálcio ionizado ou Ca > 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN) ou hipercalcemia sintomática requerendo uso contínuo de terapia com bisfosfonatos ou denosumabe.
Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:
- Angina instável, arritmia cardíaca não controlada, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses anteriores ao registro
- Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do registro
- Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica Não Controlada ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo dentro de 30 dias antes do registro
- História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (p.
- Histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido
- Doença hepática grave, definida como diagnóstico de doença hepática Child-Pugh Classe B ou C
- Status HIV positivo conhecido (positivo para anticorpos HIV-1 ou HIV-2)
- Doença renal terminal (ou seja, em diálise ou diálise foi recomendada)
Hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) ativa ou não controlada. Os participantes são elegíveis se:
- Têm carga viral de hepatite C controlada definida como RNA de hepatite C indetectável por PCR, espontaneamente ou em resposta a um tratamento prévio bem-sucedido de terapia anti-hepatite C
- Recebeu vacinação contra o VHB apenas com positividade para anti-HBS e sem sinais clínicos de hepatite
- São HBsAg- e anti-HBc+ (ou seja, aqueles que eliminaram o HBV após a infecção) e atendem às condições i-iii abaixo:
- São HBsAg+ com infecção crônica por HBV (com duração de 6 meses ou mais) e atendem às condições i-iii abaixo:
eu. Carga viral do DNA do VHB <100 UI/mL ii. Têm valores de transaminases normais, ou, se metástases hepáticas estiverem presentes, transaminases anormais, com resultado de AST/ALT <3xULN, que não são atribuíveis à infecção por HBV iii. Iniciar ou manter o tratamento antiviral se clinicamente indicado pelo investigador
- hepatite A ativa
- Infecção ativa, incluindo tuberculose (TB) (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local)
Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados, incluindo doença inflamatória intestinal (por exemplo, colite ou doença de Crohn), diverticulite (com exceção da diverticulose), lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener (granulomatose com poliangiite), doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, pneumonite (histórico médico anterior de DPI, DPI induzida por drogas ou pneumonite por radiação que requer tratamento com esteróides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa), etc. As seguintes são exceções a este critério:
- Indivíduos com vitiligo ou alopecia
- Sujeitos com hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal
- Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
- Indivíduos com doença celíaca controlados apenas com dieta.
- História do transplante de órgãos.
- História de uma reação a qualquer terapia de gamaglobulina humana.
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao produto experimental ou a qualquer excipiente do produto experimental
- Pacientes com carcinomatose leptomeníngea
- Pacientes com metástase intracraniana podem ser elegíveis se todas as lesões conhecidas tiverem sido tratadas (com radioterapia estereotáxica ou cirurgia ou ambas E não houver evidência de progressão da doença no SNC por ≥ 4 semanas após o tratamento e dentro de 28 dias antes da primeira dose de estudar administração de drogas
Anteriormente, a irradiação por SBRT deve respeitar as seguintes doses máximas para estruturas de risco:
- Medula espinhal irradiada para > 40 Gy
- Plexo braquial irradiado para > 50 Gy
- Pulmão anteriormente com V20Gy anterior > 30%
- Qualquer terapia anticancerígena aprovada, incluindo quimioterapia, terapia hormonal ou radioterapia, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo e durante o tratamento do estudo; no entanto, são permitidos os seguintes: Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais. Radioterapia paliativa para metástases ósseas > 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1.
- Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como toxicidades (exceto alopecia) ainda não resolvidas para NCI CTCAE v5.0 Grau ≤ 1 ou linha de base
- Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do produto experimental ou ainda se recuperando de uma cirurgia anterior. Nota: A cirurgia local de lesões isoladas para intenção paliativa é aceitável
- Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1. NOTA: Os indivíduos, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo o produto experimental e até 30 dias após a última dose do produto experimental
Uso atual ou anterior de tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores ou imunomoduladores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [TNF]) nos 14 dias anteriores ao primeira dose do produto experimental. As seguintes são exceções a este critério:
- Intranasal, inalado, esteroides tópicos ou injeções locais de esteroides (p. Injeção intra-articular)
- Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada; dose paliativa única para controle da dor, etc.)
- Paciente já inscrito em outro ensaio terapêutico envolvendo uma substância em investigação e quando tal substância foi tomada nas 4 semanas anteriores. A inscrição atual em um estudo clínico observacional (não intervencional) ou o período de acompanhamento de um estudo intervencional é permitida.
- Tratamento prévio com agentes bloqueadores PDL-1, PD-1 ou CTLA4
- Paciente que tenha cassado a liberdade por sentença administrativa ou judicial ou que esteja sob proteção legal (tutela e tutela, proteção da justiça)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Pacientes com sarcoma metastático de tecidos moles com metástases pulmonares
|
SBRT (5 frações de 10 Gy a cada dois ou três dias) será entregue a uma metástase pulmonar (máximo de 12 dias) em combinação com MEDI5752* administrado por via intravenosa. A primeira dose de MEDI5752 será administrada no dia da última fração do SBRT, depois a cada 3 semanas por até no máximo 12 meses. * Dosagem de 500 mg ou 750 mg, de acordo com a dose recomendada determinada na fase de exploração da dose |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase de exploração da dose: a incidência da toxicidade limitante da dose (DLT)
Prazo: 6 semanas após a última dose de radioterapia para cada paciente
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Para cada paciente, a incidência de DLT será avaliada durante o primeiro ciclo.
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6 semanas após a última dose de radioterapia para cada paciente
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Fase de expansão: a taxa de pacientes vivos e sem progressão em 3 meses.
Prazo: 3 meses após o tratamento para cada paciente
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3 meses após o tratamento para cada paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
Fases de exploração e expansão da dose: taxa de resposta objetiva (ORR) definida como a taxa de pacientes com uma resposta objetiva (ou seja, CR ou PR de acordo com os critérios RECIST v1.1).
Prazo: 15 meses para cada paciente
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15 meses para cada paciente
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Fases de exploração e expansão da dose: Sobrevivência livre de progressão (PFS) definida (de acordo com os critérios RECIST v1.1) como o tempo desde o início do tratamento até a progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Prazo: 15 meses para cada paciente
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15 meses para cada paciente
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Fases de exploração e expansão da dose: Tempo até a progressão das lesões irradiadas definido como o tempo desde o início do tratamento até a progressão das lesões irradiadas ou morte por qualquer causa.
Prazo: 15 meses para cada paciente
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15 meses para cada paciente
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Fases de exploração e expansão da dose: Tempo para progressão fora do campo de irradiação definido como o tempo desde o início do tratamento até a progressão fora do campo de irradiação ou morte por qualquer causa.
Prazo: 15 meses para cada paciente
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15 meses para cada paciente
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Fases de exploração e expansão da dose: Sobrevivência geral (OS) definida como o tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa.
Prazo: 15 meses para cada paciente
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15 meses para cada paciente
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Fases de exploração e expansão da dose: A incidência de eventos adversos emergentes do tratamento será avaliada usando o NCI-CTCAE versão 5.0.
Prazo: 15 meses para cada paciente
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15 meses para cada paciente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 21SARC04
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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