Tutkimus, jossa arvioidaan MEDI5752:n turvallisuutta ja tehoa yhdessä stereotaktisen sädehoidon kanssa potilailla, joilla on metastaattinen sarkooma (MEDISARC-SBRT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Seuraavan alatyypin histologisesti vahvistettu pehmytkudossarkooma: erilaistumaton pleomorfinen sarkooma, myksofibrosarkooma, leiomyosarkooma, pleomorfinen rabdomyosarkooma tai pleomorfinen liposarkooma
2. Potilaat, joilla on metastasoitunut sairaus, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) keuhkojen etäpesäkkeisiin (vain keuhkometastaasin tapauksessa potilailla on oltava yli 5 RECIST 1.1:llä mitattavissa olevaa etäpesäkettä)

3. Potilas, jolla on vähintään kaksi RECIST 1.1:llä mitattavissa olevaa etäpesäkettä, mukaan lukien vähintään yksi SBRT-hoitoon soveltuva etäpesäke keuhkoissa, jotka määritellään seuraavasti:

   • Kasvaimen koko 1–3 cm, JA
   • Perifeerinen kasvain, joka sijaitsee kauempana kuin 2 cm proksimaalisesta keuhkoputkesta (karina, oikea ja vasen pääkeuhkoputki sekä keuhkoputki toiseen haarautumiseen)
4. Metastaattinen sairaus, joka on esikäsitelty vähintään yhdellä antrasykliinipohjaisella kemoterapialla, mutta enintään kolmella standardihoitolinjalla
5. Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä
6. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
7. Paino > 35 kg
8. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
9. Edellinen hoito päättyi vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta
10. Riittävät hematologiset laboratoriotiedot 28 vuorokauden aikana ennen hoidon aloittamista: Absoluuttiset neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 9 g/dl
11. Riittävät biokemian laboratoriotiedot 28 päivää ennen hoidon aloittamista: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi potilas, jolla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaasi: kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN), transaminaasit ≤ 3 x ULN, alkalifosfataasit ≤ 5 x ULN , Kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (Cockcroft)
12. Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti: LVEF (arvioitu kaikukardiografialla tai moniporttikuvauksella) ≥ 50 % / Troponiini I tai T ≤ ULN (laitoksen ohjeiden mukaan ja/tai ei kliinisesti merkitsevä tutkijan arvion mukaan) / QTcF ≤ 480 ms.
13. Naisten tulee olla vaihdevuosien jälkeen tai halukkaita hyväksymään vähintään yhden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käytön seulonnasta 90 päivään viimeisen MEDI5752-annoksen jälkeen. Kaikilla naisilla, joilla ei ole vaihdevuodet, tulee olla negatiivinen raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen tutkimusannostusta. Miesten tulee hyväksyä tehokkaan ehkäisyn käyttö seulonnasta 90 päivään viimeisen MEDI5752-annoksen jälkeen
14. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta
15. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimusmenettelyä
16. Potilas, joka kuuluu sosiaalisairausvakuutukseen Ranskassa

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla ei ole keuhkojen etäpesäkkeitä, ovat alttiita SBRT:lle
2. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen MEDI5752-annoksen jälkeen
3. Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin tutkittava sairaus viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettuja ihosyöpiä, kuten tyvisolusyöpää tai levyepiteelisyöpää.
4. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin). Potilaat, joilla on kestokatetri (esim. PleurX), ovat sallittuja.
5. Hallitsematon hyperkalsemia (> 1,5 mmol/L ionisoitua kalsiumia tai Ca > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN) tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon tai denosumabin käyttöä.

6. Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

   • Epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   • Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä
   • Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröintihetkellä
   • Hallitsematon krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
   • Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkotulehdus tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-kuvauksessa
   • Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
   • Vaikea maksasairaus, joka määritellään Child-Pugh-luokan B tai C maksasairauden diagnoosiksi
   • Tunnettu HIV-positiivinen tila (positiivinen HIV-1- tai HIV-2-vasta-aineille)
   • Loppuvaiheen munuaissairaus (eli dialyysihoitoa tai dialyysihoitoa on suositeltu)

   • Aktiivinen tai hallitsematon hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV). Osallistujat ovat kelpoisia, jos he:

     1. hepatiitti C -viruskuormitus on määritelty hallinnassa PCR:llä havaitsemattomaksi hepatiitti C -RNA:ksi joko spontaanisti tai vasteena onnistuneeseen aiempaan hepatiitti C -hoitoon
     2. He ovat saaneet HBV-rokotuksen vain anti-HBS-positiivisina eikä hepatiitin kliinisiä oireita
     3. Ovatko HBsAg- ja anti-HBc+ (eli ne, jotka ovat poistaneet HBV:n infektion jälkeen) ja täyttävät alla olevat ehdot i-iii:
     4. Onko HBsAg+:lla krooninen HBV-infektio (kesto vähintään 6 kuukautta) ja täytät alla olevat ehdot i-iii:

     i. HBV DNA -viruskuorma <100 IU/ml ii. Sinulla on normaalit transaminaasiarvot, tai jos maksametastaaseja on, epänormaaleja transaminaasiarvoja, joiden tuloksena on AST/ALT <3 x ULN, jotka eivät johdu HBV-infektiosta iii. Aloita viruslääkitys tai jatka sitä, jos se on kliinisesti aiheellista tutkijan mukaan

   • Aktiivinen hepatiitti A
   • Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (TB) (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin paikallisen käytännön mukaisesti)

7. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), divertikuliitti (lukuun ottamatta divertikuloosia), systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi polyangiittiin), Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti, keuhkotulehdus (aiempi ILD, lääkkeiden aiheuttama ILD tai säteilykeuhkotulehdus, joka vaatii steroidihoitoa tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä) jne. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
   2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joiden hormonikorvaushoito on vakaa
   3. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
   4. Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.
8. Elinsiirron historia.
9. Aiemmat reaktiot mihin tahansa ihmisen gammaglobuliinihoitoon.
10. Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin tutkimustuotteen apuaineelle
11. Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen karsinomatoosi
12. Potilaat, joilla on kallonsisäisiä etäpesäkkeitä, voivat olla kelvollisia, jos kaikki tunnetut leesiot on hoidettu (stereotaktisella sädehoidolla tai leikkauksella tai molemmilla JA ei ole havaittu merkkejä taudin etenemisestä keskushermostossa ≥ 4 viikkoon hoidon jälkeen ja 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tutkia lääkkeiden hallintoa

13. Aikaisemmin SBRT-säteilytyksen tulisi noudattaa seuraavia enimmäisannoksia riskirakenteille:

    • Selkäydin säteilytetty > 40 Gy
    • Brachial plexus säteilytetty > 50 Gy
    • Keuhko, jolla on aiemmin ollut V20Gy > 30 %
14. kaikki hyväksytty syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito tai sädehoito, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista ja tutkimushoidon aikana; kuitenkin seuraavat ovat sallittuja: Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet. Palliatiivinen sädehoito luumetastaaseille > 2 viikkoa ennen sykliä 1, päivä 1.
15. Aiemmasta syöpähoidosta saadut ratkaisemattomat toksisuudet, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin hiustenlähtö), jotka eivät ole vielä selvinneet NCI CTCAE v5.0 -asteelle ≤ 1 tai lähtötasolle
16. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteannosta tai toipumassa aiemmasta leikkauksesta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää
17. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1. HUOMAUTUS: Jos koehenkilöt ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimusvalmisteen saamisen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.

18. Nykyinen tai aiempi systeemisten kortikosteroidien tai muiden systeemisten immunosuppressiivisten tai immunomoduloivien lääkkeiden (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijän [TNF] aineet) hoidon nykyinen tai aiempi käyttö 14 päivää ennen ensimmäinen annos tutkimusvalmistetta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    1. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio)
    2. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. TT-esilääkitys; kerta-annos kivunhallintaan jne.)
19. Potilas, joka on jo ilmoittautunut toiseen terapeuttiseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimusaine, ja kun kyseistä ainetta on käytetty viimeisten 4 viikon aikana. Nykyinen ilmoittautuminen havainnoivaan (ei-interventiotutkimukseen) kliiniseen tutkimukseen tai interventiotutkimuksen seurantajaksoon on sallittu.
20. Aiempi hoito PDL-1-, PD-1- tai CTLA4-salpaajilla
21. Potilas, joka on menettänyt vapautensa hallinnollisella tai laillisella tuomiolla tai joka on lain suojassa (huollon ja edunvalvonta, oikeuden suojelu)