Terapia KSD-101 para tratamento padrão com falha no carcinoma nasofaríngeo associado ao EBV: um ensaio clínico exploratório

Critério de inclusão:

1. Os pacientes ou seus responsáveis ​​legais participam voluntariamente e assinam um termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Pacientes do sexo feminino ou masculino com idade entre 18 e 70 anos (incluindo o valor de corte) na data de assinatura do consentimento informado.
3. Carcinoma nasofaríngeo confirmado por exame anatomopatológico do tecido e positivo para EBER em tecido tumoral por hibridização in situ (ISH ou FISH).
4. Carcinoma nasofaríngeo que falhou no tratamento de 3ª ou mais linhas e tem recorrência localizada ou recorrência localizada com metástase sistêmica ou carcinoma nasofaríngeo metastático primário que não é adequado para tratamento localizado ou radical.
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
6. Uma pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
7. Ter critérios para coleta de sangue único ou venoso e não ter outras contraindicações para coleta de células.

8. Os achados laboratoriais dos pacientes são compatíveis:

   • Rotina sanguínea: neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L, hemoglobina ≥ 90g/L, plaquetas ≥ 100×10^9/L.
   • Função hepática: ALT, AST ≤ 3 × LSN e bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN.
   • Função renal: creatinina ≤ 1,5 × LSN.
   • Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 40%.
   • Função de coagulação: fibrinogênio ≥ 1,0g/L, tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN, tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN.
9. A região linfonodal correspondente do paciente pode acomodar injeções subcutâneas.
10. Sobrevida esperada ≥ 3 meses.

Critério de exclusão:

1. Pacientes recebendo qualquer terapia antitumoral, como quimioterapia, radioterapia, terapia imunossupressora, etc. nas 4 semanas anteriores à monocoleta.
2. Mulheres grávidas (teste de gravidez de urina/sangue positivo), amamentando ou homens ou mulheres que planejam engravidar no último ano.
3. Hepatite B ativa (HbsAg ou HbcAb positivo e DNA do HBV ≥100 UI/mL), hepatite C ativa (anticorpo do HCV positivo e RNA do HCV no sangue periférico positivo); anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo; teste de sífilis positivo.
4. Pacientes com patologia do sistema nervoso central (por exemplo, edema cerebral, necessidade de intervenção hormonal ou progressão de metástases cerebrais).
5. Pacientes com doença infecciosa incontrolável nas 4 semanas anteriores à inscrição, ou com tuberculose ativa ou em terapia antituberculose. (< Infecções geniturinárias grau 2 CTCAE e infecções do trato respiratório superior, exceto infecções por EBV).
6. Os pacientes têm uma doença subjacente grave (doença cardiovascular, doença respiratória, insuficiência renal, anomalia de coagulação, doença autoimune ou doença de imunodeficiência, etc.).
7. Outros tumores malignos ativos nos últimos 3 anos, a menos que sejam tumores curáveis ​​e tenham sido significativamente curados, como carcinoma basocelular ou espinocelular, carcinoma in situ do colo uterino ou da mama.
8. Indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte ou trauma grave nas 4 semanas anteriores à inscrição ou que deverão necessitar de intervenção cirúrgica de grande porte (ou seja, cirurgia que requer assistência de anestesia endotraqueal) durante o período do estudo.
9. Os pacientes receberam uma vacina profilática viva ou viva atenuada nas 4 semanas anteriores à triagem.
10. Os pacientes participaram de outro estudo clínico nas 4 semanas anteriores à triagem.
11. Pacientes com história prévia de alergia grave a medicamentos ou alergia à penicilina.
12. Os pacientes apresentam abuso/dependência de substâncias.
13. Os pacientes apresentam outras condições que, na opinião do investigador, tornam a inscrição inadequada.