Ensaio NoNO-42 em pacientes com AVC isquêmico agudo selecionados para trombólise com ou sem trombectomia endovascular
Um ensaio multicêntrico, prospectivo, randomizado, aberto, ponto final cego, controlado por placebo, de dose única para determinar a eficácia e segurança do NoNO-42 em participantes com acidente vascular cerebral isquêmico agudo selecionados para trombólise com ou sem trombectomia endovascular (ACT-42 Julgamento)
Este ensaio é um ensaio adaptativo de dose única controlado de fase 2b, multicêntrico, prospectivo, randomizado, aberto e com ponto final cego (PROBE).
Dado que o AIS é uma emergência médica, o ensaio foi concebido para permitir a administração de tratamentos padrão, a fim de salvar a vida da pessoa em causa, restaurar a boa saúde e aliviar o sofrimento.
Um total de até 600 participantes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 45 a ≤ 90 anos com acidente vascular cerebral isquêmico agudo que são elegíveis para um trombolítico intravenoso com ou sem terapia de trombectomia endovascular serão inscritos dentro de 3 horas após o início do AVC/último bem conhecido. A randomização será 1:1 medicamento/placebo. A randomização será estratificada por oclusão de grandes vasos (LVO) (sim/não) e um algoritmo de minimização para minimizar a contribuição de desequilíbrios nos fatores basais (idade, sexo, pontuação NIHSS basal). O desenho é adaptativo com regras prospectivas para enriquecimento adaptativo, em que a inscrição pode ser restrita a participantes sem LVO. LVO é definido como uma oclusão da ACI intracraniana, M1 ou M2 proximal.
Os participantes randomizados receberão uma dose intravenosa única de 2,6 mg/kg de 20 minutos de NoNO-42 ou placebo (placebo compreendendo apenas infusão de solução salina normal) com um tempo de início alvo de menos de 10 minutos a partir da randomização.
Todos os participantes serão acompanhados por 90 dias (ou até a morte, se antes de 90 dias) para eficácia e 30 dias para segurança. O final do teste é definido como a data em que todos os participantes concluíram o contato do Dia 90.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Dado que o AIS é uma emergência médica, o ensaio foi concebido para permitir a administração de tratamentos padrão, a fim de salvar a vida da pessoa em causa, restaurar a boa saúde e aliviar o sofrimento.
Um total de até 600 participantes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 45 a ≤ 90 anos com acidente vascular cerebral isquêmico agudo que são elegíveis para um trombolítico intravenoso com ou sem terapia de trombectomia endovascular serão inscritos dentro de 3 horas após o início do AVC/último bem conhecido. A randomização será 1:1 medicamento/placebo. A randomização será estratificada por oclusão de grandes vasos (LVO) (sim/não) e um algoritmo de minimização para minimizar a contribuição de desequilíbrios nos fatores basais (idade, sexo, pontuação NIHSS basal). O desenho é adaptativo com regras prospectivas para enriquecimento adaptativo, em que a inscrição pode ser restrita a participantes sem LVO. LVO é definido como uma oclusão da ACI intracraniana, M1 ou M2 proximal.
Os participantes randomizados receberão uma dose intravenosa única de 2,6 mg/kg de 20 minutos de NoNO-42 ou placebo (placebo compreendendo apenas infusão de solução salina normal) com um tempo de início alvo de menos de 10 minutos a partir da randomização.
Todos os participantes serão acompanhados por 90 dias (ou até a morte, se antes de 90 dias) para eficácia e 30 dias para segurança. O final do teste é definido como a data em que todos os participantes concluíram o contato do Dia 90.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Michael Tymianski, MD PhD
- Número de telefone: 416-583-1687
- E-mail: mtymianski@nonoinc.ca
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
- Recrutamento
- University of Calgary - Foothills Medical Centre
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Contato:
- Michael Hill, MD
- Número de telefone: 403-210-7786
- E-mail: michael.hill@ucalgary.ca
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Investigador principal:
- Michael Hill, MD
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- Recrutamento
- University of Alberta Hospital
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Investigador principal:
- Brian Buck, MD
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Contato:
- Brian Buck, MD
- Número de telefone: 780-248-1927
- E-mail: bbuck@ualberta.ca
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5M 1Z9
- Recrutamento
- Vancouver General Hospital
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Investigador principal:
- Thalia Field, MD
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Contato:
- Thalia Field, MD
- Número de telefone: 604 875-4554
- E-mail: thalia.field@ubc.ca
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 3P5
- Recrutamento
- University of Manitoba
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Contato:
- Nishita Singh, MD
- Número de telefone: 204-789-3725
- E-mail: nishita.singh@umanitoba.ca
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Investigador principal:
- Nishita Singh, MD
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 2X2
- Recrutamento
- Hamilton General Hospital
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Investigador principal:
- Luciana Catanese, MD
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Contato:
- Luciana Catanese, MD
- Número de telefone: 905-902-9142
- E-mail: luciana.catanese@phri.ca
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Recrutamento
- Ottawa Hospital Research Institute
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Investigador principal:
- Dariush Dowlatshahi, MD
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Contato:
- DARIUSH DOWLATSHAHI, MD
- Número de telefone: 613-798-5555
- E-mail: ddowlat@toh.ca
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Recrutamento
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Investigador principal:
- Richard Swartz, MD
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Contato:
- Richard Swartz, MD
- Número de telefone: 416-480-4866
- E-mail: rick.swartz@sunnybrook.ca
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Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
- Recrutamento
- Unity Health Toronto, St. Michael's Hospital
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Contato:
- Alexandra Muccilli, MD
- Número de telefone: 416-864-5377
- E-mail: alexandra.muccilli@unityhealth.to
-
Investigador principal:
- Alexandra Muccilli, MD
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 0W8
- Recrutamento
- Royal University Hospital
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Investigador principal:
- Gary Hunter, MD
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Contato:
- Gary Hunter, MD
- Número de telefone: 306-881-9701
- E-mail: grwhunter@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- AVC isquêmico agudo (AIS) selecionado para trombólise com ou sem TVE.
- Tempo de início (último bem conhecido) até o tempo de randomização dentro de 3 horas.
- Idades ≥ 45 a ≤ 90 anos.
- AVC incapacitante definido como uma pontuação inicial do National Institutes of Health Stroke (NIHSS)> 5.
- Oclusão intracraniana sintomática da circulação anterior confirmada. Oclusões carotídeas extracranianas e intracranianas em tandem são permitidas.
- Status funcional independente pré-AVC nas atividades da vida diária, conforme julgado pelo médico inscrito. O paciente deve estar vivendo sem necessitar de cuidados de enfermagem.
- Processo de consentimento concluído de acordo com as leis e regulamentos nacionais e os requisitos aplicáveis do comitê de ética.
Critério de exclusão:
- Alterações/infarto isquêmico precoce de grande extensão no território isquêmico na imagem qualificada, definidas como alterações isquêmicas precoces na TCNC.
- Qualquer hemorragia intracraniana em exames de imagem qualificados.
- É improvável que se inicie a administração do medicamento/placebo do estudo antes da punção arterial naqueles selecionados para TVP.
- Peso estimado ou conhecido > 115 kg (253 lbs).
- Gravidez e/ou lactação conhecida/suspeita.
- Pressão arterial sistólica < 90 mmHg
- Recebimento prévio conhecido de NoNO-42 por qualquer motivo, incluindo inscrição prévia neste estudo.
- Doença comórbida grave com expectativa de vida inferior a 90 dias ou com probabilidade de impedir a conclusão do acompanhamento de 90 dias.
- Residente ou prisioneiro em instituição de cuidados de longa duração
- Participação em outro ensaio clínico investigando um medicamento ou dispositivo médico ou um procedimento neurointervencionista ou cirúrgico que não seja considerado tratamento padrão nos 30 dias anteriores à inscrição no ensaio.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Ao controle
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Comparador Ativo: NãoNO-42
Os participantes randomizados receberão uma dose intravenosa única de 2,6 mg/kg de 20 minutos de NoNO-42 com um tempo de início alvo de menos de 10 minutos a partir da randomização.
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um frasco para injetáveis estéril de dose única de 20 ml contendo pó liofilizado para reconstituição contendo 300 mg do ingrediente ativo NoNO-42.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reduzindo a deficiência global em participantes com acidente vascular cerebral isquêmico agudo (AIS)
Prazo: 90 dias após a intervenção
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O desfecho primário é a MRS no dia 90.
A análise primária do desfecho primário será uma análise de "mudança", que é uma análise ordinal na escala MRS.
A estimativa primária é a razão de chances para um melhor resultado na escala de MRS para não-42 em comparação com o controle.
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90 dias após a intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhorando o excelente resultado funcional
Prazo: 90 dias a partir da intervenção
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Proporção de participantes com mRS de 0-1 no Dia 90
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90 dias a partir da intervenção
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Reduzindo o agravamento do acidente vascular cerebral
Prazo: 90 dias a partir da intervenção
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Proporção de participantes que apresentaram piora do índice de AVC durante a hospitalização. O agravamento do acidente vascular cerebral é definido como (A) progressão do acidente vascular cerebral índice ou intracraniano sintomático, ou hemorrágico intracraniano sintomático nos primeiros 7 dias após a randomização, apoiado e confirmado por imagens médicas que são (a) potencialmente fatais, exigindo intervenção e/ou (b) resulta em aumento da incapacidade medida por um aumento ≥ 4 pontos do NIHSS mais baixo durante a hospitalização inicial ou (B) resulta em morte por acidente vascular cerebral índice (ou seja, o acidente vascular cerebral índice é considerado a principal causa de morte) dentro do primeiros 21 dias após a randomização. |
90 dias a partir da intervenção
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Reduzindo a taxa de mortalidade
Prazo: 90 dias a partir da intervenção
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Proporção de mortalidade dos participantes durante o período experimental de 90 dias
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90 dias a partir da intervenção
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Melhorar a qualidade de vida relacionada à saúde
Prazo: 90 dias a partir da intervenção
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Qualidade de vida relacionada à saúde, medida pelo EQ-5D-5L no Dia 90
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90 dias a partir da intervenção
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Melhorando a independência funcional
Prazo: 90 dias após a intervenção
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Proporção de participantes com uma MRS de 0-2 no dia 90.
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90 dias após a intervenção
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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1 ano de acompanhamento
Prazo: 1 ano após a intervenção
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Sempre que possível, os participantes serão acompanhados até 1 ano após o golpe para determinar a eficácia do NONO-42 com 1 ano após o golpe em: • Reduzir a deficiência global em participantes com acidente vascular cerebral isquêmico agudo (AIS) .- - Proporção de participantes com uma mudança de uma ou mais categorias para a redução de dependência funcional analisada em toda a distribuição de resultados na escala MRS Os objetivos secundários são determinar a eficácia do NONO-42 com 1 ano após o golpe em:
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1 ano após a intervenção
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Resultado de segurança
Prazo: 30 e 90 dias após a intervenção
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Segurança de uma única dose de 2,6 mg/kg de não-42 intravenosa com base em:
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30 e 90 dias após a intervenção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Bijoy Menon, MBBS, MD, University Of Calgary
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NoNO42-02 (ACT-42)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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