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Um Estudo do TER-1754 em Doentes com Telangiectasia Hemorrágica Hereditária

6 de abril de 2026 atualizado por: Terremoto Biosciences Inc.

Um Ensaio de Fase 1 do TER-1754 em Doentes com Telangiectasia Hemorrágica Hereditária

Este é um estudo de Fase 1a/1b, multicêntrico, que avalia a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade clínica do TER-1754 (um novo inibidor do AKT1) em doentes com HHT.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio de primeira vez em humanos, Fase 1, multicêntrico, que inclui duas partes:

  • A Fase 1a (escalada de dose) irá avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e atividade clínica preliminar do TER-1754 em doentes com HHT e determinar a dose máxima tolerada ou administrada.
  • A Fase 1b (prova de conceito) irá avaliar a atividade clínica e caracterizar melhor o perfil de segurança do TER-1754 em doentes com HHT. O período de tratamento da Fase 1b está separado num segmento de tratamento cego seguido por um segmento de extensão em aberto (OLE).

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Innovative Hematology, Inc.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Capaz de fornecer um consentimento informado escrito, assinado e datado, antes de quaisquer procedimentos, colheitas de amostras ou recolha de dados específicos do estudo.
  • Diagnóstico clínico de HHT conforme definido pelos critérios de Curaçao.
  • ESS de linha de base (1 mês) ≥ 4
  • ECOG ≤ 2
  • Anemia ou infusão intravenosa de ferro de pelo menos 500 mg ou transfusão de pelo menos 2 unidades de glóbulos vermelhos nas 24 semanas anteriores.
  • Função medular óssea adequada
  • Função renal adequada
  • Função hepática adequada

Critérios de Exclusão:

  • Falta de resposta anterior ou perda de resposta a um agente que inibe a AKT1 e/ou AKT2 como mecanismo de ação primário.
  • Diagnóstico de DM que exige tratamento com insulina
  • Fontes de hemorragia significativas conhecidas, além de nasais, gastrointestinais ou menstruais/uterinas
  • Anemia hipoproliferativa subjacente conhecida ou anemia hemolítica clinicamente significativa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1a (Escalada de Dose) Escalada de dose TER-1754
Comprimidos orais TER-1754
Medicamento: TER-1754
QD ou BID, por via oral, em ciclos de 28 dias
Medicamento: TER-1754
Dose da Fase 1b a determinar após a Fase 1a
Comparador de Placebo: Fase 1b (Prova de Conceito)
Comprimidos orais de placebo
Medicamento: Placebo
O número de comprimidos será confirmado após a Fase 1a
Experimental: Fase 1b (Prova de Conceito) - Fase 1b TER-1754 dose mais baixa para iniciar após determinação na Fase 1a
O doente receberá uma das duas doses determinadas após a Fase 1a
Medicamento: TER-1754
QD ou BID, por via oral, em ciclos de 28 dias
Medicamento: TER-1754
Dose da Fase 1b a determinar após a Fase 1a
Experimental: Fase 1b (Prova de Conceito) - Fase 1b TER-1754 dose mais elevada para iniciar após determinação na Fase 1a.
O paciente receberá uma das duas doses determinadas após a Fase 1a
Medicamento: TER-1754
QD ou BID, por via oral, em ciclos de 28 dias
Medicamento: TER-1754
Dose da Fase 1b a determinar após a Fase 1a

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1a: Segurança e Tolerabilidade do TER-1754
Prazo: até 48 semanas
Incidência de eventos adversos caracterizados por tipo, gravidade, relação com o tratamento do estudo e severidade de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 do Instituto Nacional do Cancro
até 48 semanas
Fase 1a: Dose Máxima Tolerada (MTD) e/ou Dose Máxima Administrada (MAD) de TER-1754
Prazo: 28 dias
Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) caracterizadas por tipo, gravidade e severidade de acordo com o NCI CTCAE v5.0 (apenas na fase de escalonamento de dose).
28 dias
Fase 1b - Avaliar a alteração desde a linha de base nas hemorragias nasais e nos escores de atividade clínica relacionados com sintomas na Semana 24
Prazo: 48 semanas
Avaliar a alteração em relação ao início no tempo de duração da epistaxe
48 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1a e 1b: Avaliar a Concentração Plasmática Máxima (Cmax) do TER-1754
Prazo: até 48 semanas
Cmax do TER-1754 após dose única e doses múltiplas.
até 48 semanas
Fase 1a e 1b: Avaliar a alteração em relação ao basal no Questionário Diário de Epistaxe (EQ)
Prazo: até 48 semanas

Alteração em relação à linha de base no Questionário EQ com base na frequência, gravidade e duração de epistaxe autorrelatada pelo paciente, onde:

Frequência de epistaxe: número de episódios de epistaxe por semana Duração de epistaxe: total de minutos de hemorragia Intensidade de epistaxe - De ligeira a grave: manchas, gotejamento, gotejamento rápido, fluxo constante, fluxo intenso e jato.
até 48 semanas
Fase 1a e 1b: Avaliar a qualidade de vida específica para HHT
Prazo: Até 48 semanas
Alteração em relação à linha de base na QdV específica para HHT (HHT-QdV), em que a pontuação total varia entre 0 (sem limitações) e 16 (limitações graves).
Até 48 semanas
Fase 1a e 1b: Avaliar o Tempo até à Concentração Máxima (Tmax) do TER-1754
Prazo: Até 48 semanas
Momento em que ocorre a concentração plasmática máxima observada.
Até 48 semanas
Fase 1a e 1b: Avaliar a Área Sob a Curva de Concentração-Tempo (AUC0-last) do TER-1754
Prazo: Até 48 semanas
Área sob a curva da concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até à última concentração mensurável (AUC0-last)
Até 48 semanas
Fase 1a e 1b: Avaliar AUC0-24 do TER-1754
Prazo: Até 48 semanas
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até 24 horas (AUC0-24)
Até 48 semanas
Fase 1a e 1b: Avaliar a AUC∞ do TER-1754
Prazo: Até 48 semanas
Área sob a curva da concentração plasmática versus tempo extrapolada até ao infinito (AUC∞) do TER-1754 após administração única e múltipla.
Até 48 semanas
Fase 1a e 1b: Avaliar a Meia-Vida Terminal (t½) do TER-1754
Prazo: Até 48 semanas
Meia-vida de eliminação terminal (t½) do TER-1754 calculada a partir da inclinação terminal do perfil de concentração plasmática versus tempo.
Até 48 semanas
Fase 1a e 1b: Avaliar o Tempo Médio de Residência (TMR) do TER-1754
Prazo: Até 48 semanas
Tempo médio de residência (MRT) do TER-1754.
Até 48 semanas
Fase 1a e 1b: Avaliar o Índice de Acumulação do TER-1754 em Estado Estacionário
Prazo: Até 48 semanas
Relação de acumulação do TER-1754 em estado estacionário, calculada como a relação entre a exposição em estado estacionário e a exposição após a primeira dose.
Até 48 semanas
Fase 1a e 1b: Alteração em relação ao valor basal na Pontuação de Avaliação do Sintoma de Obstrução Nasal para HHT (NOSE HHT)
Prazo: até 48 semanas
Alteração em relação ao valor basal na pontuação NOSE HHT, uma escala validada que mede a obstrução nasal na HHT. A pontuação varia de 0 a 4, sendo que pontuações mais elevadas indicam sintomas mais graves.
até 48 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Terremoto Biosciences Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de dezembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de novembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de novembro de 2025

Primeira postagem (Real)

1 de dezembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TER-1754-C01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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