Um Estudo da Injeção SH009 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados.

Critérios de Inclusão:

• (1) Idade ≥18 anos no momento do consentimento informado, do sexo masculino ou feminino;
• (2) Indivíduos com tumores sólidos localmente avançados, recorrentes ou metastáticos confirmados histologicamente (incluindo, mas não limitados a, cancro colorretal, cancro gástrico, carcinoma hepatocelular, cancro da cabeça e pescoço, cancro da mama, cancro do pulmão de não pequenas células, cancro do esófago, etc.) que tenham experienciado progressão da doença ou intolerância a pelo menos uma linha prévia de terapia sistémica, e para os quais não exista terapia padrão aceitável ou que não possam beneficiar ou tolerar a terapia padrão;
• (3) Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1. Uma lesão previamente irradiada só pode ser considerada mensurável se houver progressão documentada nesse local após radioterapia;
• (4) Estão disponíveis amostras de tecido tumoral arquivadas, ou o indivíduo concorda em realizar uma biópsia tumoral para determinação dos níveis de expressão de PD-L1 e CD47 e outras análises de biomarcadores;
• (5) Estado de Performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2;
• (6) Expectativa de vida ≥12 semanas;
• (7) A função da medula óssea cumpre os seguintes critérios: contagem de neutrófilos ≥ 1.5 × 10^9/L; contagem de plaquetas ≥ 90 × 10^9/L (contagem de plaquetas ≥ 75 × 10^9/L em doentes com cancro do fígado); hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;
• (8) A função hepática cumpre os seguintes critérios: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1.5 × LSN (bilirrubina total ≤ 3 × LSN para indivíduos com síndrome de Gilbert); aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN (ALT e AST ≤ 5 × LSN para indivíduos com cancro do fígado ou metástases hepáticas);
• (9) A função renal cumpre os seguintes critérios: depuração de creatinina sérica (CLcr) ≥ 50 mL/min (calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault); resultados do teste de tira de urina mostram que proteína na urina < 2 +, indivíduos com proteína na urina ≥ 2 + devem realizar recolha de urina de 24 horas e conteúdo de proteína na urina < 1g nas 24 horas;
• (10) A função de coagulação cumpre os seguintes critérios: tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) e rácio internacional normalizado (INR) ≤ 1.5× LSN;
• (11) Mulheres em idade fértil devem usar contraceção eficaz durante o ensaio e durante 6 meses após a última dose, e ter um teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento (exceto as que foram esterilizadas cirurgicamente ou estão na pós-menopausa). Os homens devem concordar em usar contraceção eficaz durante o ensaio e durante 6 meses após a última dose;
• (12) O indivíduo é plenamente informado sobre este ensaio antes do seu início e assina e data voluntariamente o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

• (1) Exposição prévia a qualquer anticorpo CD47, anticorpo SIRPα, ou proteína recombinante CD47/SIRPα;
• (2) Tratamento prévio com terapias celulares adoptivas como CAR-T, TCR-T, ou TIL. Administração prévia de uma vacina anti-cancerígena, ou uso de vacinas vivas ou vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores à primeira dose;
• (3) Terapias anti-tumorais sistémicas dentro dos períodos especificados antes da primeira dose do fármaco do estudo: Quimioterapia, terapia-alvo baseada em anticorpos, terapia endócrina, ou imunoterapia nas 3 semanas anteriores. Mitomicina ou nitrosoureias nas 6 semanas anteriores. Fluoropirimidinas orais (ex., S-1, capecitabina) e agentes-alvo de pequenas moléculas nas 2 semanas anteriores ou 5 meias-vidas do fármaco (o que for mais longo). Medicamentos chineses/ervanários com atividade anti-cancerígena indicada no seu rótulo devem ser descontinuados antes da inclusão. É excluída radioterapia radical prévia nos 3 meses anteriores à administração do fármaco do estudo. É permitida radioterapia paliativa administrada nas 2 semanas anteriores à dose se a dose cumprir os padrões locais de cuidados paliativos e o campo de radiação cobrir menos de 30% da área da medula óssea;
• (4) Recebeu qualquer fármaco em investigação nos 28 dias anteriores à administração neste ensaio, ou participou noutro estudo clínico ao mesmo tempo, exceto nas seguintes circunstâncias: o doente participou num estudo clínico observacional, não intervencionista, ou estava no período de seguimento após o fim do tratamento num estudo clínico intervencionista mas a retirada do fármaco já ultrapassara o período de washout;
• (5) Submeteu-se a cirurgia de órgão principal (excluindo biópsia por punção) ou sofreu trauma significativo nas 4 semanas anteriores à primeira administração, ou necessita de realizar cirurgia eletiva durante o período do ensaio;
• (6) Doentes que receberam glicocorticoides sistémicos (dexametasona > 10 mg/dia ou dose equivalente do mesmo fármaco) ou outra terapia imunossupressora nos 14 dias anteriores à primeira administração; exceto glicocorticoides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalados; uso de curta duração de glicocorticoides para tratamento profilático (ex., prevenção de alergia ao contraste);
• (7) Metástases sintomáticas do parênquima cerebral ou leptomeníngeas, consideradas pelo investigador como inadequadas para inclusão;
• (8) Imunoterapia prévia com irAE ≥Grau 3 ou miocardite relacionada com o sistema imunitário ≥Grau 2;
• (9) Doença sistémica grave ou não controlada, incluindo mas não limitada a: derrame pleural ou peritoneal não controlado; diabetes não controlada; arritmia ventricular que necessite de intervenção; síndrome coronária aguda, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral, ou outro evento cardiovascular ≥Grau 3 nos 6 meses anteriores; Classe NYHA ≥II ou FEVEsq <50%; prolongamento clinicamente significativo do QTcF ou risco de arritmia (QTcF basal >450 msec para homens ou >470 msec para mulheres); hipertensão clinicamente não controlada (PAS >160 mmHg e/ou PAD >90 mmHg após tratamento) conforme julgado pelo investigador. Indivíduos julgados pelo investigador como inadequados devido a qualquer uma dessas condições;
• (10) História de pneumonia que necessitou de terapia hormonal ou doença pulmonar intersticial (incluindo história passada e atual); infeção pulmonar ativa;
• (11) Infeção ativa que necessitou de terapia anti-infeciosa intravenosa na semana anterior à administração do fármaco do estudo (febre atribuída ao tumor conforme julgamento do investigador é aceitável). História de infeções autolimitadas que tenham resolvido é aceitável;
• (12) Infeção ativa por Hepatite B, Hepatite C, ou sífilis. Indivíduos positivos para HBeAb ou HBsAg são elegíveis se HBV-DNA ≤200 IU/mL. Indivíduos positivos para HCV-Ab são elegíveis se HCV-RNA ≤ o limite superior do normal no centro de investigação. Indivíduos com carcinoma hepatocelular e HBV-DNA ≥2000 IU/mL devem receber primeiro terapia antiviral/hepatoprotetora e só podem ser incluídos após o HBV-DNA diminuir para <2000 IU/mL;
• (13) História de imunodeficiência primária, incluindo teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (VIH), ou sofrer de outras doenças imunodeficientes adquiridas ou congénitas;
• (14) História de outras neoplasias malignas nos 5 anos anteriores à primeira dose, exceto:

  a) Qualquer outra neoplasia maligna invasiva, tratada com intenção curativa, com intervalo livre de doença >3 anos e considerada pelo investigador como não afetando a avaliação da eficácia para o tumor atual. b) Cancro de pele de células basais ou escamosas adequadamente tratado, cancro superficial da bexiga, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, ou outros cancros localmente curados;

• (15) História ou presença de doença autoimune nos últimos 2 anos, incluindo mas não limitada a: lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, doença autoimune da tiroide, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite ou alto risco (ex., imunossupressão pós-transplante). Exceções: diabetes tipo 1 estável com dose fixa de insulina; hipotiroidismo autoimune apenas com reposição hormonal; condições de pele que não necessitam de tratamento sistémico (ex., eczema, erupção cutânea cobrindo<10% da ASC, psoríase sem sintomas oculares);
• (16) Eventos tromboembólicos arteriais nos 6 meses anteriores à primeira dose, incluindo enfarte do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ou ataque isquémico transitório. História de trombose venosa profunda, embolia pulmonar, ou outro tromboembolismo grave nos 3 meses anteriores à primeira dose (trombose relacionada com cateter ou trombose venosa superficial não é considerada "grave"). Receber terapia trombolítica ou anticoagulante por alto risco trombótico;
• (17) Indivíduos que receberam transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas ou transplante de órgão sólido (exceto transplante de córnea);
• (18) De acordo com CTCAE 5.0, as reações adversas de terapia anti-tumoral anterior ainda não regrediram para ≤ grau 1 (exceto toxicidades que os investigadores julguem seguras, como queda de cabelo, pigmentação, hipotiroidismo estabilizado por terapia de reposição hormonal e neuropatia periférica (necessita de recuperar para ≤ grau 2)). Toxicidade irreversível (ex., perda auditiva) que não se espera razoavelmente que seja agravada pelo fármaco do estudo pode ser permitida após consulta com o monitor médico;
• (19) História conhecida de hipersensibilidade grave a preparações de proteína macromolecular/anticorpos monoclonais (CTCAE v5.0 Grau ≥3), ou qualquer componente do fármaco do estudo;
• (20) Dependência conhecida de álcool e/ou drogas, ou qualquer outra condição considerada pelo investigador como afetando a segurança ou adesão ao tratamento do estudo, incluindo mas não limitada a distúrbios psiquiátricos;
• (21) Mulheres grávidas ou a amamentar.