Uno studio su SH009 in pazienti con tumori solidi avanzati.

Criteri di inclusione:

• (1) Età ≥18 anni al momento del consenso informato, maschio o femmina;
• (2) Soggetti con tumori solidi localmente avanzati, recidivanti o metastatici confermati istologicamente (inclusi ma non limitati a cancro del colon-retto, cancro gastrico, carcinoma epatocellulare, cancro testa-collo, cancro al seno, carcinoma polmonare non a piccole cellule, cancro esofageo, ecc.) che hanno sperimentato progressione della malattia o intolleranza ad almeno una precedente linea di terapia sistemica, e per i quali non esiste una terapia standard accettabile o che non possono beneficiare o tollerare la terapia standard;
• (3) I soggetti devono avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1. Una lesione precedentemente irradiata può essere considerata misurabile solo se vi è una progressione documentata in quel sito dopo la radioterapia;
• (4) Sono disponibili campioni di tessuto tumorale archiviati, o il soggetto accetta di sottoporsi a biopsia tumorale per la determinazione dei livelli di espressione di PD-L1 e CD47 e altre analisi biomarcatori;
• (5) Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2;
• (6) Aspettativa di vita ≥12 settimane;
• (7) La funzione midollare soddisfa i seguenti criteri: conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L; conta piastrinica ≥ 90 × 10^9/L (conta piastrinica ≥ 75 × 10^9/L nei pazienti con cancro al fegato); emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;
• (8) La funzione epatica soddisfa i seguenti criteri: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (bilirubina totale ≤ 3 × ULN per soggetti con sindrome di Gilbert); aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN (ALT e AST ≤ 5 × ULN per soggetti con cancro al fegato o metastasi epatiche);
• (9) La funzione renale soddisfa i seguenti criteri: clearance della creatinina sierica (CLcr) ≥ 50 mL/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault); i risultati del test delle urine mostrano che proteine urinarie < 2+, soggetti con proteine urinarie ≥ 2+ devono sottoporsi a raccolta delle urine delle 24 ore e contenuto di proteine urinarie < 1g entro 24 ore;
• (10) La funzione coagulativa soddisfa i seguenti criteri: tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5× ULN;
• (11) Le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante la sperimentazione e per 6 mesi dopo l'ultima dose, e avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento (eccetto quelle sterilizzate chirurgicamente o in postmenopausa). I soggetti maschi devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante la sperimentazione e per 6 mesi dopo l'ultima dose;
• (12) Il soggetto è pienamente informato su questa sperimentazione prima del suo inizio e firma e data volontariamente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• (1) Precedente esposizione a qualsiasi anticorpo CD47, anticorpo SIRPα o proteina ricombinante CD47/SIRPα;
• (2) Precedente trattamento con terapie cellulari adottive come CAR-T, TCR-T o TIL. Precedente somministrazione di un vaccino anticancro, o uso di vaccini vivi o vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose;
• (3) Terapie antitumorali sistemiche entro i tempi specificati prima della prima dose del farmaco in studio: chemioterapia, terapia mirata basata su anticorpi, terapia endocrina o immunoterapia entro 3 settimane. Mitomicina o nitrosuree entro 6 settimane. Fluoropirimidine orali (es. S-1, capecitabina) e agenti mirati a piccole molecole entro 2 settimane o 5 emivite del farmaco (la più lunga). Medicinali cinesi/erboristici con attività antitumorale indicata in etichetta devono essere interrotti prima dell'arruolamento. È esclusa una precedente radioterapia radicale entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio. È consentita la radioterapia palliativa somministrata entro 2 settimane prima della dose se la dose soddisfa gli standard locali di cure palliative e il campo di radiazione copre meno del 30% dell'area midollare;
• (4) Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della somministrazione di questa sperimentazione, o ha partecipato a un altro studio clinico contemporaneamente, tranne nelle seguenti circostanze: il paziente ha partecipato a uno studio clinico osservazionale, non interventistico, o era nel periodo di follow-up dopo la fine del trattamento in uno studio clinico interventistico ma la sospensione del farmaco aveva superato il periodo di washout;
• (5) Ha subito un intervento chirurgico maggiore agli organi (esclusa biopsia per puntura) o un trauma significativo entro 4 settimane prima della prima somministrazione, o deve sottoporsi a intervento chirurgico elettivo durante il periodo di sperimentazione;
• (6) Pazienti che hanno ricevuto glucocorticoidi sistemici (desametasone > 10 mg/giorno o dose equivalente dello stesso farmaco) o altra terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima somministrazione; fanno eccezione glucocorticoidi topici, oculari, intra-articolari, intranasali e inalati; uso a breve termine di glucocorticoidi per trattamento profilattico (es. prevenzione di allergia da contrasto);
• (7) Metastasi parenchimali cerebrali sintomatiche o leptomeningee, ritenute dallo sperimentatore non idonee per l'arruolamento;
• (8) Precedente immunoterapia con irAE ≥Grado 3 o miocardite immune-correlata ≥Grado 2;
• (9) Malattia sistemica grave o non controllata, inclusa ma non limitata a: versamento pleurico o peritoneale non controllato; diabete non controllato; aritmia ventricolare che richiede intervento; sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o altro evento cardiovascolare ≥Grado 3 entro 6 mesi; Classe NYHA ≥II o LVEF <50%; prolungamento clinicamente significativo di QTcF o rischio di aritmia (QTcF basale >450 msec per maschi o >470 msec per femmine); ipertensione clinicamente non controllata (SBP >160 mmHg e/o DBP >90 mmHg dopo trattamento) secondo giudizio dello sperimentatore. Soggetti giudicati dallo sperimentatore non idonei a causa di qualsiasi condizione del genere;
• (10) Storia di polmonite che richiede terapia ormonale o malattia polmonare interstiziale (inclusa storia passata e attuale); infezione polmonare attiva;
• (11) Infezione attiva che richiede terapia antinfettiva endovenosa entro 1 settimana prima della somministrazione del farmaco in studio (la febbre attribuita al tumore secondo giudizio dello sperimentatore è accettabile). Storia di infezioni autolimitanti risolte è accettabile;
• (12) Infezione attiva da epatite B, epatite C o sifilide. Soggetti positivi per HBeAb o HBsAg sono idonei se HBV-DNA ≤200 IU/mL. Soggetti positivi per HCV-Ab sono idonei se HCV-RNA ≤ il limite superiore della normalità presso il centro di ricerca. Soggetti con carcinoma epatocellulare e HBV-DNA ≥2000 IU/mL devono prima ricevere terapia antivirale/epatoprotettiva e possono arruolarsi solo dopo che HBV-DNA diminuisce a <2000 IU/mL;
• (13) Storia di immunodeficienza primaria, incluso test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o affetti da altre malattie da immunodeficienza acquisita, congenita;

• (14) Storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima della prima dose, eccetto:

  a) Qualsiasi altro tumore maligno invasivo, trattato con intento curativo, con un intervallo libero da malattia >3 anni e ritenuto dallo sperimentatore non influente sulla valutazione dell'efficacia per il tumore attuale. b) Carcinoma basocellulare o spinocellulare cutaneo adeguatamente trattato, cancro superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice o della mammella, o altri tumori localmente curati;

• (15) Storia o presenza di malattia autoimmune entro 2 anni, inclusa ma non limitata a: lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite o alto rischio (es. immunosoppressione post-trapianto). Eccezioni: diabete di tipo 1 stabile con insulina a dose fissa; ipotiroidismo autoimmune solo con terapia ormonale sostitutiva; condizioni cutanee che non richiedono trattamento sistemico (es. eczema, eruzione cutanea che copre <10% BSA, psoriasi senza sintomi oculari);
• (16) Eventi tromboembolici arteriosi entro 6 mesi prima della prima dose, inclusi infarto miocardico, angina instabile, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio. Storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o altra grave tromboembolia entro 3 mesi prima della prima dose (trombosi correlata a catetere o venosa superficiale non è considerata "grave"). Riceve terapia trombolitica o anticoagulante per alto rischio trombotico;
• (17) Soggetti che hanno ricevuto trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche o trapianto di organi solidi (eccetto trapianto di cornea);
• (18) Secondo CTCAE 5.0, le reazioni avverse da precedente terapia antitumorale non sono ancora rientrate a ≤ grado 1 (eccetto tossicità che i ricercatori giudicano sicure, come perdita di capelli, pigmentazione, ipotiroidismo stabilizzato da terapia ormonale sostitutiva e neuropatia periferica (deve recuperare a ≤ grado 2)). Tossicità irreversibile (es. perdita dell'udito) che non si prevede ragionevolmente sia aggravata dal farmaco in studio può essere consentita dopo consultazione con il monitor medico;
• (19) Storia nota di grave ipersensibilità a preparazioni proteiche macromolecolari/anticorpi monoclonali (CTCAE v5.0 Grado ≥3), o qualsiasi componente del farmaco in studio;
• (20) Nota dipendenza da alcol e/o droghe, o qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore influente sulla sicurezza o compliance del trattamento in studio, inclusi ma non limitati a disturbi psichiatrici;
• (21) Donne in gravidanza o allattamento.