En undersøgelse af SH009-injektion hos patienter med avancerede solide tumorer.

Inklusionskriterier:

• (1) Alder ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke, mand eller kvinde;
• (2) Patienter med histologisk bekræftet lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk solide tumorer (herunder men ikke begrænset til tyktarmskræft, mavekræft, levercellekarcinom, hoved- og halskræft, brystkræft, ikke-småcellet lungekræft, spiserørskræft osv.), som har oplevet sygdomsfremskridt eller intolerance til mindst én tidligere systemisk behandling, og for hvem der ikke findes acceptabel standardbehandling eller som ikke kan drage fordel af eller tolerere standardbehandling;
• (3) Patienter skal have mindst én målebar læsion ifølge RECIST 1.1-kriterierne. En læsion, der tidligere er blevet bestrålet, kan kun betragtes som målebar, hvis der er dokumenteret progression på stedet efter radioterapi;
• (4) Arkivtumorgevævsprøver er tilgængelige, eller patienten accepterer at gennemgå en tumorbiopsi til bestemmelse af PD-L1- og CD47-ekspressionsniveauer og andre biomarkøranalyser;
• (5) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 til 2;
• (6) Forventet levetid ≥12 uger;
• (7) Knoglemarvsfunktion opfylder følgende kriterier: neutrofilantal ≥ 1,5 × 10^9/L; trombocytantal ≥ 90 × 10^9/L (trombocytantal ≥ 75 × 10^9/L hos patienter med leverkræft); hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
• (8) Leverfunktion opfylder følgende kriterier: totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (totalt bilirubin ≤ 3 × ULN for patienter med Gilberts syndrom); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (ALT og AST ≤ 5 × ULN for patienter med leverkræft eller levermetastaser);
• (9) Nyrefunktion opfylder følgende kriterier: serumkreatininclearance (CLcr) ≥ 50 mL/min (beregnet efter Cockcroft-Gault-formlen); urinstiksresultater viser, at urinprotein < 2+, patienter med urinprotein ≥ 2+ skal have en 24-timers urinsamling og urinproteinindhold < 1g inden for 24 timer;
• (10) Koagulationsfunktion opfylder følgende kriterier: protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5× ULN;
• (11) Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention under forsøget og i 6 måneder efter sidste dosis og have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart (undtagen dem, der er kirurgisk steriliseret eller postmenopausale). Mandlige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention under forsøget og i 6 måneder efter sidste dosis;
• (12) Patienten er fuldt informeret om dette forsøg før dets start og underskriver og daterer frivilligt det informerede samtykke.

Eksklusionskriterier:

• (1) Tidligere eksponering for enhver CD47-antistof, SIRPα-antistof eller CD47/SIRPα-rekombinant protein;
• (2) Tidligere behandling med adoptiv celleterapier såsom CAR-T, TCR-T eller TIL. Tidligere administration af en antikræftvaccine eller brug af levende eller levende-attenuerede vacciner inden for 4 uger før første dosis;
• (3) Systemiske antikræftbehandlinger inden for de specificerede tidsrammer før første dosis af undersøgelsesmedicin: Kemoterapi, antistofbaseret målrettet behandling, endokrin terapi eller immunterapi inden for 3 uger. Mitomycin eller nitrosoureaer inden for 6 uger. Orale fluorpyrimidiner (f.eks. S-1, capecitabin) og småmolekylære målrettede midler inden for 2 uger eller 5 halveringstider for medicinen (afhængigt af hvad der er længst). Kinesiske/kræftvæksthæmmende urtemediciner med angivet antikræftaktivitet skal ophøre før inklusion. Tidligere radikal radioterapi inden for 3 måneder før undersøgelsesmedicinering er udelukket. Palliativ radioterapi administreret inden for 2 uger før dosering er tilladt, hvis dosis opfylder lokale palliative standarder og strålefeltet dækker mindre end 30% af knoglemarvområdet;
• (4) Modtaget ethvert undersøgelsesmedicin inden for 28 dage før administration af dette forsøg, eller deltaget i et andet klinisk studie samtidigt, undtagen følgende omstændigheder: patienten deltog i et observationelt, ikke-interventionelt klinisk studie, eller var i opfølgningsperioden efter afslutning af behandling i et interventionelt klinisk studie, men medicinophøret havde overskredet udvasningsperioden;
• (5) Havde større organkirurgi (undtagen punkteringsbiopsi) eller havde betydeligt trauma inden for 4 uger før første administration, eller skulle gennemgå valgfri kirurgi i forsøgsperioden;
• (6) Patienter, der modtog systemiske glukokortikoider (dexamethason > 10 mg/dag eller ækvivalent dosis af samme medicin) eller anden immunosuppressiv behandling inden for 14 dage før første administration; undtagen topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede glukokortikoider; kortvarig brug af glukokortikoider til profylaktisk behandling (f.eks. forebyggelse af kontrastallergi);
• (7) Symptomatiske hjerneparenkymale eller leptomeningeale metastaser, anset af undersøgeren som uegnet til inklusion;
• (8) Tidligere immunterapi med ≥Grad 3 irAE eller ≥Grad 2 immunrelateret myokarditis;
• (9) Alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder men ikke begrænset til: ukontrolleret pleural eller peritonealt væske; ukontrolleret diabetes; ventrikulær arytmi, der kræver intervention; akut koronarsyndrom, kongestivt hjertesvigt, slagtilfælde eller anden ≥Grad 3 kardiovaskulær hændelse inden for 6 måneder; NYHA-klasse ≥II eller LVEF <50%; klinisk signifikant QTcF-forlængelse eller arytmirisiko (baseline QTcF >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder); klinisk ukontrolleret hypertension (SBP >160 mmHg og/eller DBP >90 mmHg efter behandling) efter undersøgerens vurdering. Patienter, der efter undersøgerens vurdering er uegnede på grund af enhver sådan tilstand;
• (10) Tidligere pneumoni, der krævede hormonbehandling, eller interstitiel lungesygdom (inklusive tidligere og nuværende historie); aktiv lungeinfektion;
• (11) Aktiv infektion, der krævede intravenøs antiinfektiv behandling inden for 1 uge før undersøgelsesmedicinering (feber tilskrevet tumor efter undersøgerens vurdering er acceptabel). Tidligere selvbegrænsende infektioner, der er helbredt, er acceptable;
• (12) Aktiv hepatitis B, hepatitis C eller syfilisinfektion. Patienter positive for HBeAb eller HBsAg er berettigede, hvis HBV-DNA ≤200 IU/mL. Patienter positive for HCV-Ab er berettigede, hvis HCV-RNA ≤ øvre grænse for normal på forskningscenteret. Patienter med levercellekarcinom og HBV-DNA ≥2000 IU/mL skal først modtage antiviral/leverbeskyttende behandling og kan kun inkluderes efter HBV-DNA falder til <2000 IU/mL;
• (13) Tidligere primær immundefekt, inklusive positiv human immundefektvirus (HIV)-test, eller lider af andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme;
• (14) Tidligere andre maligniteter inden for 5 år før første dosis, undtagen: a) Enhver anden invasiv malignitet, behandlet med kurativ hensigt, med en sygfri interval >3 år og anset af undersøgeren ikke at påvirke effektvurdering for den nuværende tumor. b) Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, carcinoma in situ i livmoderhalsen eller brystet, eller andre lokalt helbredte kræftformer;
• (15) Tidligere eller nuværende autoimmun sygdom inden for 2 år, herunder men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun thyroideasygdom, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonefritis eller høj risiko (f.eks. post-transplantationsimmunsuppression). Undtagelser: stabil type 1-diabetes på fast dosis insulin; autoimmun hypothyreose kun på hormonersættelse; hudtilstande, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. eksem, udslæt dækkende <10% BSA, psoriasis uden okulære symptomer);
• (16) Arterielle tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før første dosis, herunder myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulært uheld eller forbigående iskæmisk anfald. Tidligere dyb venetrombose, lungeemboli eller anden alvorlig tromboemboli inden for 3 måneder før første dosis (kateterrelateret eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som "alvorlig"). Modtager trombolytisk eller antikoagulant behandling for høj tromboserisiko;
• (17) Patienter, der har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solide organtransplantation (undtagen hornhindetransplantat);
• (18) Ifølge CTCAE 5.0 har bivirkninger fra tidligere antikræftbehandling endnu ikke vendt tilbage til ≤ grad 1 (undtagen toksiciteter, der efter forskernes vurdering er sikre, såsom hårtab, pigmentering, hypothyreose stabiliseret med hormonersættelsesterapi og perifer neuropati (skal komme tilbage til ≤ grad 2)). Irreversibel toksicitet (f.eks. høretab), der ikke rimeligt forventes forværret af undersøgelsesmedicinen, kan være tilladt efter konsultation med den medicinske monitor;
• (19) Kendt historie med alvorlig overfølsomhed over for makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer (CTCAE v5.0 Grad ≥3), eller enhver komponent af undersøgelsesmedicinen;
• (20) Kendt alkohol- og/eller stofafhængighed, eller enhver anden tilstand anset af undersøgeren at påvirke sikkerheden eller overholdelsen af undersøgelsesbehandlingen, herunder men ikke begrænset til psykiske lidelser;
• (21) Gravide eller ammende kvinder.