진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 SH009 주사제 연구.

포함 기준:

• (1) 동의서 서명 시 만 18세 이상의 남성 또는 여성;
• (2) 조직학적으로 확인된 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 고형암(대장암, 위암, 간세포암, 두경부암, 유방암, 비소세포폐암, 식도암 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)으로, 최소 1차례 이상의 전신 항암 치료 후 질병 진행 또는 불내성을 경험하였으며, 허용 가능한 표준 치료가 존재하지 않거나 표준 치료로부터 이익을 얻을 수 없거나 이를 견디지 못하는 환자;
• (3) RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 적어도 1개 이상 존재해야 함. 이전에 방사선 치료를 받은 병변은 방사선 치료 후 해당 부위에서 진행이 문서화된 경우에만 측정 가능한 병변으로 간주될 수 있음;
• (4) 보관 중인 종양 조직 샘플을 이용할 수 있거나, 환자가 PD-L1 및 CD47 발현 수준 결정 및 기타 바이오마커 분석을 위한 종양 생검을 시행하는 데 동의함;
• (5) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0~2;
• (6) 기대 수명 ≥12주;
• (7) 골수 기능이 다음 기준을 충족함: 호중구 수 ≥ 1.5 × 10^9/L; 혈소판 수 ≥ 90 × 10^9/L (간암 환자의 경우 혈소판 수 ≥ 75 × 10^9/L); 헤모글로빈(Hb) ≥ 90 g/L;
• (8) 간 기능이 다음 기준을 충족함: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN (Gilbert 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 3 × ULN); 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × ULN (간암 또는 간 전이 환자의 경우 ALT 및 AST ≤ 5 × ULN);
• (9) 신장 기능이 다음 기준을 충족함: 혈청 크레아티닌 청소율(CLcr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산); 요침지 검사 결과 요단백 < 2 +, 요단백 ≥ 2 +인 환자는 24시간 요 수집을 시행하고 24시간 내 요단백 함량 < 1g이어야 함;
• (10) 응고 기능이 다음 기준을 충족함: 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 국제표준화비율(INR) ≤ 1.5× ULN;
• (11) 가임기 여성 환자는 시험 기간 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 하며, 치료 시작 7일 이내에 음성 임신 검사 결과를 가져야 함(외과적 불임 수술을 받았거나 폐경 후인 경우 제외). 남성 환자는 시험 기간 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 함;
• (12) 환자는 시험 시작 전 본 시험에 대해 충분히 설명을 듣고 자발적으로 동의서에 서명 및 날짜를 기입함.

제외 기준:

• (1) 이전에 CD47 항체, SIRPα 항체 또는 CD47/SIRPα 재조합 단백질에 노출된 경험;
• (2) 이전에 CAR-T, TCR-T 또는 TIL과 같은 채택적 세포 치료를 받은 경험. 이전에 항암 백신 투여 또는 첫 투여 4주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신 접종 경험;
• (3) 연구 약물 첫 투여 전 지정된 기간 내 시행된 전신 항암 치료: 화학요법, 항체 기반 표적 치료, 내분비 치료 또는 면역요법은 3주 이내. 마이토마이신 또는 니트로소우레아는 6주 이내. 경구 플루오로피리미딘(예: S-1, 카페시타빈) 및 소분자 표적제는 2주 또는 약물의 반감기 5배 중 더 긴 기간 이내. 표시된 항암 활성을 가진 한약/초본 약물은 등록 전 중단해야 함. 연구 약물 투여 3개월 이내 시행된 근치적 방사선 치료는 제외함. 투여 2주 이내 시행된 고식적 방사선 치료는 용량이 지역 고식적 치료 기준을 충족하고 조사 영역이 골수 면적의 30% 미만을 차지하는 경우 허용됨;
• (4) 본 시험 투여 28일 이내에 다른 연구용 약물을 투여받았거나 동시에 다른 임상 시험에 참여한 경우, 다음 상황 제외: 환자가 관찰적, 비개입적 임상 시험에 참여했거나 개입적 임상 시험 치료 종료 후 추적 관찰 기간에 있으나 약물 중단이 워시오아웃 기간을 초과한 경우;
• (5) 첫 투여 4주 이내에 주요 장기 수술(천자 생검 제외) 또는 중대한 외상을 입었거나, 시험 기간 동안 선택적 수술을 받아야 하는 경우;
• (6) 첫 투여 14일 이내에 전신 글루코코르티코이드(덱사메타손 > 10 mg/일 또는 동등 용량의 동일 약물) 또는 다른 면역억제 치료를 받은 환자; 국소, 안과, 관절 내, 비강 내 및 흡입용 글루코코르티코이드 제외; 예방적 치료를 위한 글루코코르티코이드 단기 사용(예: 조영제 알레르기 예방);
• (7) 증상이 있는 뇌 실질 또는 연수막 전이로, 연구자가 등록에 부적합하다고 판단하는 경우;
• (8) 이전 면역요법으로 ≥3등급 irAE 또는 ≥2등급 면역관련 심근염 발생 경험;
• (9) 중증 또는 조절되지 않은 전신 질환, 포함하되 이에 국한되지 않음: 조절되지 않은 흉수 또는 복수; 조절되지 않은 당뇨병; 중재가 필요한 심실 부정맥; 6개월 이내 급성 관동맥 증후군, 울혈성 심부전, 뇌졸중 또는 기타 ≥3등급 심혈관계 사건; NYHA 분류 ≥II 또는 LVEF <50%; 임상적으로 유의한 QTcF 연장 또는 부정맥 위험(기저 QTcF 남성 >450 msec 또는 여성 >470 msec); 연구자가 판단한 임상적으로 조절되지 않는 고혈압(치료 후 SBP >160 mmHg 및/또는 DBP >90 mmHg). 연구자가 이러한 상태로 인해 부적합하다고 판단하는 환자;
• (10) 호르몬 치료가 필요했던 폐렴 또는 간질성 폐질환 병력(과거 및 현재 병력 포함); 활동성 폐 감염;
• (11) 연구 약물 투여 1주일 이내 정맥 내 항감염 치료가 필요한 활동성 감염(연구자 판단에 종양으로 인한 발열은 허용 가능). 자가 제한적 감염으로 해결된 병력은 허용 가능;
• (12) 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 매독 감염. HBeAb 또는 HBsAg 양성인 환자는 HBV-DNA ≤200 IU/mL인 경우 적격. HCV-Ab 양성인 환자는 HCV-RNA ≤ 연구 기관 정상 상한치인 경우 적격. 간세포암 및 HBV-DNA ≥2000 IU/mL인 환자는 먼저 항바이러스/간보호 치료를 받고 HBV-DNA가 <2000 IU/mL로 감소한 후에만 등록 가능;
• (13) 원발성 면역결핍 병력, 포함 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성 검사, 또는 기타 후천적, 선천적 면역결핍 질환;
• (14) 첫 투여 5년 이내 다른 악성 종양 병력, 다음 경우 제외:
  a) 완치 목적으로 치료받은 다른 침습성 악성 종양으로, 무병 기간 >3년이고 연구자가 현재 종양에 대한 효과 평가에 영향을 미치지 않는다고 판단하는 경우.
  b) 적절히 치료받은 기저세포암 또는 편평세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부 또는 유방 상피내암, 또는 기타 국소적으로 완치된 암;
• (15) 2년 이내 자가면역 질환 병력 또는 현재 상태, 포함하되 이에 국한되지 않음: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장질환, 자가면역 갑상선 질환, 다발성 경화증, 혈관염, 사구체신염 또는 고위험군(예: 이식 후 면역억제).
  예외: 고정 용량 인슐린으로 안정된 제1형 당뇨병; 호르몬 대체 요법만 받는 자가면역 갑상선기능저하증; 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 습진, 체표면적 <10% 범위의 발진, 안구 증상 없는 건선);
• (16) 첫 투여 6개월 이내 동맥 혈전색전증 사건, 포함 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고, 또는 일과성 뇌허혈발작.
  첫 투여 3개월 이내 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 중증 혈전색전증 병력(카테터 관련 또는 표재성 정맥 혈전증은 "중증"으로 간주되지 않음).
  고위험 혈전증 위험으로 혈전용해 또는 항응고 치료를 받는 경우;
• (17) 동종 조혈모세포 이식 또는 실질 장기 이식(각막 이식 제외)을 받은 환자;
• (18) CTCAE 5.0에 따르면, 이전 항암 치료의 부작용이 아직 ≤1등급으로 회복되지 않음(연구자가 안전하다고 판단하는 독성, 예: 탈모, 색소침착, 호르몬 대체 요법으로 안정된 갑상선기능저하증 및 말초 신경병증(≤2등급으로 회복 필요) 제외).
  연구 약물로 인해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성(예: 청력 손실)은 의학 모니터와 상담 후 허용될 수 있음;
• (19) 고분자 단백질 제제/단일클론항체(CTCAE v5.0 등급 ≥3) 또는 연구 약물 성분에 대한 중증 과민반응 알려진 병력;
• (20) 알코올 및/또는 약물 의존성 알려진 병력, 또는 연구자가 연구 치료의 안전성 또는 순응도에 영향을 미친다고 판단하는 기타 상태, 포함하되 이에 국한되지 않음 정신 장애;
• (21) 임산부 또는 수유부.