Применение эфавиренза или атазанавира/ритонавира с эмтрицитабином/тенофовир дизопроксила фумаратом или абакавиром/ламивудином у ВИЧ-инфицированных взрослых, ранее не получавших лечения
11 сентября 2018 г. обновлено: AIDS Clinical Trials Group
Фаза IIIB, рандомизированное исследование открытого исследования эфавиренза или атазанавира с ритонавиром в комбинации с двойным слепым сравнением эмтрицитабина/тенофовира или абакавира/ламивудина у субъектов, ранее не получавших антиретровирусные препараты
В настоящее время предпочтительные схемы лечения ВИЧ, используемые в Соединенных Штатах, состоят из двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) и ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ) эфавиренца (EFV).
Однако в связи с одобрением новых препаратов против ВИЧ необходимо протестировать альтернативные схемы, чтобы определить, обладают ли новые комбинации препаратов повышенной эффективностью при лечении ВИЧ.
Целью данного исследования является проверка безопасности, переносимости и эффективности четырех различных схем лечения у ВИЧ-инфицированных взрослых, которые никогда не принимали антиретровирусные препараты.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Схемы антиретровирусной (АРВ) терапии, состоящие из EFV и двух НИОТ, являются наиболее часто назначаемыми схемами начальной терапии ВИЧ-инфицированных в Соединенных Штатах. Такие схемы популярны, потому что препараты просты в применении, в целом обладают превосходной эффективностью и хорошо переносятся. Однако из-за опасений по поводу долгосрочной токсичности лекарств, развития лекарственной устойчивости и возможных осложнений у беременных женщин необходимо исследовать другие комбинации лекарств в качестве возможных альтернативных начальных схем. Препараты, недавно одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения ВИЧ, включают ингибитор протеазы (ИП) атазанавир (АТВ) и две коформы НИОТ: эмтрицитабин/тенофовир дизопроксилфумарат (ФТК/ТДФ) и абакавир/ламивудин (АВС/3ТС). . Данные об эффективности этих новых препаратов в составе схем лечения ВИЧ ограничены. В этом исследовании будут оцениваться и сравниваться безопасность, переносимость и эффективность четырех различных схем лечения ВИЧ-инфицированных взрослых, ранее не получавших лечения.
Лечебная часть этого исследования продлится 96 недель после регистрации последнего участника. Участники будут случайным образом распределены в одну из четырех групп:
- Участники группы 1 получат EFV, FTC/TDF и плацебо для ABC/3TC.
- Участники группы 2 получат EFV, ABC/3TC и плацебо для FTC/TDF.
- Участники группы 3 получат усиленный ритонавиром (RTV) ATV, FTC/TDF и плацебо для ABC/3TC.
- Участники Arm 4 получат ATV, усиленный RTV, ABC/3TC и плацебо для FTC/TDF.
ПРИМЕЧАНИЕ. Лопинавир/ритонавир можно использовать вместо других препаратов для некоторых участников.
Учебные визиты будут происходить при поступлении на обучение; недели 1, 2, 4, 8, 16 и 24; и далее каждые 12 недель. Медицинский осмотр, сбор крови и мочи будут проводиться при большинстве посещений. Два фармакокинетических образца крови будут взяты у участников между 4 и 24 неделями. Участники пройдут курс обучения приверженности при включении в исследование, и им будет предложено заполнить анкеты приверженности во время отдельных учебных посещений. Некоторым участникам будет предложено принять участие в ACTG A5224, метаболическом субисследовании ACTG A5202.
Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) для A5202 собрался в январе 2008 г. для рассмотрения исследования. Изучив информацию об исследовании, DSMB отметил, что некоторые режимы исследования были значительно менее эффективны, чем другие. В частности, схемы, содержащие ABC/3TC, были не столь эффективны в борьбе с вирусом, как схемы, содержащие TDF/FTC, для участников, включенных в исследование с высокой вирусной нагрузкой. DSMB также отметил, что у участников, назначенных на ABC/3TC, было меньше времени, пока они не испытали побочных эффектов, чем у участников, назначенных на TDF/FTC. У DSMB не было проблем с безопасностью при сравнении других препаратов.
Основываясь на обзоре DSMB, в феврале 2008 года участникам, начавшим исследование с высокой вирусной нагрузкой, сказали, принимают ли они ABC/3TC или TDF/FTC, и предложили возможность продолжить или изменить компонент исследуемого препарата НИОТ после обсуждения с врачом. Для участников, которые начали исследование с более низкой скрининговой вирусной нагрузкой, исследуемое лечение продолжалось без изменений.
Для 74 участников первой модификацией лечения послужили «открытие ослепления и переключение» в результате результатов DSMB (33 в группе EFV, ABC/3TC и плацебо FTC/TDF; 1 в группе ATV, усиленной RTV, FTC/TDF и группа плацебо ABC/3TC и 40 человек в группе ATV, ABC/3TC и плацебо FTC/TDF).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1864
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00935
- Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90035
- UCLA CARE Center CRS (601)
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Usc Crs (1201)
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford CRS (501)
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- Ucsd, Avrc Crs (701)
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
- Ucsf Aids Crs (801)
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-5107
- San Mateo County AIDS Program (505)
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-5107
- Willow Clinic (507)
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Hospital CRS (6101)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University CRS (GU CRS) (1008)
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33139
- University of Miami AIDS CRS (901)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
- The Ponce de Leon Center CRS (5802)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University CRS (2701)
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Cook County Hospital Core Center (2705)
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-5250
- Indiana University Hospital (2601)
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Wishard Hospital (2603)
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- Univ of Iowa Hosp and Clinic (1504)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- IHV Baltimore Treatment CRS (4651)
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins Adult AIDS CRS (201)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS (103)
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Bmc Actg Crs (104)
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington U CRS (2101)
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14215
- SUNY - Buffalo (Rochester) (1102)
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
- Cornell CRS (7804)
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- HIV Prevention & Treatment CRS (30329)
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
- Weill Med. College of Cornell Univ., The Cornell CTU -Chelsea (7803)
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NY Univ. HIV/AIDS CRS (401)
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10037
- Harlem ACTG CRS (31483)
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester ACTG CRS (1101)
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14604
- AIDS Community Health Ctr. ACTG CRS (1108)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- Unc Aids Crs (3201)
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- Wake County Department of Health (30076)
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center Adult CRS (1601)
-
Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27401
- Moses H. Cone Memorial Hospital CRS (3203)
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- University of Cincinnati CRS (2401)
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Case CRS (2501)
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
- Metro Health CRS (2503)
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
-
-
Pennsylvania
-
Norristown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19401
- Presbyterian Medical Center - Univ. of PA (6206)
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Pitt CRS (1001)
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
- The Miriam Hosp. ACTG CRS (2951)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75215
- Peabody Health Center CRS (31443)
-
Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555-0435
- University of Texas, Galveston (6301)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- University of Washington AIDS CRS (1401)
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- University of Washington General Clinical Research (1403)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-инфицированные. Анализ устойчивости должен быть получен, если у участника есть признаки недавней инфекции. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
- Наивное лечение антиретровирусными препаратами, определяемое как прием АРВ-терапии в течение 7 или менее дней в любое время до включения в исследование. Участники, получавшие АРВ-препараты в рамках постконтактной профилактики или получавшие исследуемый препарат, не являющийся НИОТ, ННИОТ или ИП, имеют право на участие в этом исследовании.
- Вирусная нагрузка ВИЧ более 1000 копий/мл в течение 90 дней до включения в исследование
- Определенные лабораторные данные, полученные в течение 30 дней до включения в исследование. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе
- Готовность использовать приемлемые формы контрацепции
- Родитель или опекун может и желает предоставить письменное информированное согласие, если это применимо
- Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) отрицательный при включении в исследование
Критерий исключения:
- Иммуномодуляторы (например, интерлейкины, интерфероны, циклоспорин), вакцина против ВИЧ, системная цитотоксическая химиотерапия или экспериментальная терапия в течение 30 дней до включения в исследование. Не исключаются лица, получающие стабильные физиологические дозы глюкокортикоидов, кортикостероиды для неотложной терапии пневмоцистной пневмонии или короткий курс (2 недели или меньше) фармакологической терапии глюкокортикоидами.
- Известная аллергия/чувствительность к исследуемым препаратам или их составам
- Активное употребление алкоголя или наркотиков, которое, по мнению исследователя, может помешать выполнению требований исследования.
- Тяжелое заболевание, требующее системного лечения или госпитализации. Не исключаются пациенты, завершившие терапию или клинически стабильные на терапии в течение как минимум 7 дней до включения в исследование.
- Известное клинически значимое заболевание проводящей системы сердца
- Требование к любым текущим лекарствам, которые запрещены для любого исследуемого лечения.
- Доказательства любой серьезной мутации, связанной с лекарственной устойчивостью, в любом генотипе или доказательства значительной устойчивости в любом фенотипе, полученные в любое время до включения в исследование.
- Текущее тюремное заключение или принудительное лишение свободы за психическое или физическое (например, инфекционное заболевание) заболевание
- Грудное вскармливание. Женщины, которые забеременеют во время исследования, будут разоблачены и должны будут навсегда прекратить свои схемы исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: EFV, FTC/TDF и плацебо ABC/3TC
Участники будут получать EFV, FTC/TDF и плацебо для ABC/3TC в течение как минимум 96 недель.
|
Таблетка 600 мг перорально ежедневно
Другие имена:
Таблетки 200 мг эмтрицитабина/300 мг тенофовира дизопроксила фумарата перорально ежедневно
Другие имена:
Таблетка плацебо принимается перорально ежедневно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: EFV, ABC/3TC и плацебо FTC/TDF
Участники будут получать EFV, ABC/3TC и плацебо для FTC/TDF в течение как минимум 96 недель.
|
Таблетка 600 мг перорально ежедневно
Другие имена:
Таблетки абакавира 600 мг/ламивудина 300 мг перорально ежедневно
Другие имена:
Таблетка плацебо принимается перорально ежедневно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ATV, усиленный RTV, FTC/TDF и плацебо ABC/3TC
Участники будут получать ATV, усиленный RTV, FTC/TDF и плацебо для ABC/3TC в течение как минимум 96 недель.
|
Таблетки 200 мг эмтрицитабина/300 мг тенофовира дизопроксила фумарата перорально ежедневно
Другие имена:
Таблетка плацебо принимается перорально ежедневно
Другие имена:
Таблетка 300 мг перорально ежедневно
Другие имена:
Таблетка 100 мг перорально ежедневно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ATV, усиленный RTV, ABC/3TC и плацебо FTC/TDF
Участники будут получать усиленный RTV ATV, ABC/3TC и плацебо для FTC/TDF в течение как минимум 96 недель.
|
Таблетки абакавира 600 мг/ламивудина 300 мг перорально ежедневно
Другие имена:
Таблетка плацебо принимается перорально ежедневно
Другие имена:
Таблетка 300 мг перорально ежедневно
Другие имена:
Таблетка 100 мг перорально ежедневно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время от рандомизации до вирусологической неудачи
Временное ограничение: Время наблюдения было вариабельным, медиана наблюдения составила 138 недель; подробности см. в результатах «Объем последующего наблюдения»
|
Образцы крови для определения вирусологической неудачи брали на 16-й и 24-й неделе визита, а затем каждые 12 недель.
Вирусологическая неудача определялась как подтвержденный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме >= 1000 копий/мл через 16 недель после рандомизации и до 24 недель или >=200 копий/мл через 24 недели или позже.
5-й процентиль для времени до вирусологической неудачи — это время (в неделях), за которое 5% участников испытали вирусологическую неудачу.
|
Время наблюдения было вариабельным, медиана наблюдения составила 138 недель; подробности см. в результатах «Объем последующего наблюдения»
|
|
Время от выдачи лечения до события, связанного с безопасностью 3/4 уровня
Временное ограничение: Все последующее наблюдение во время первоначально назначенного режима; медиана (25-й, 75-й процентиль) наблюдения при первоначальном режиме составила 120 (54, 156) недель, а диапазон — от 0 до 205 недель.
|
Событие, связанное с безопасностью 3/4 степени, определяется как признак, симптом или лабораторное отклонение 3 или 4 степени, которое по крайней мере на одну степень выше исходного уровня, общий билирубин и креатинкиназа (КФК) были исключены.
Для классификации использовались таблицы тяжести побочных явлений Отдела СПИДа (DAIDS) 2004 года.
|
Все последующее наблюдение во время первоначально назначенного режима; медиана (25-й, 75-й процентиль) наблюдения при первоначальном режиме составила 120 (54, 156) недель, а диапазон — от 0 до 205 недель.
|
|
Время от выдачи лечения до модификации лечения
Временное ограничение: Время наблюдения было вариабельным, медиана наблюдения составила 138 недель; подробности см. в результатах «Объем последующего наблюдения»
|
Модификация лечения определяется как 1-я модификация схемы, включая постоянную отмену, переход или замену.
|
Время наблюдения было вариабельным, медиана наблюдения составила 138 недель; подробности см. в результатах «Объем последующего наблюдения»
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время от выдачи лечения до неудачи режима (первый случай вирусологической неудачи или модификация лечения)
Временное ограничение: Время наблюдения было вариабельным, медиана наблюдения составила 138 недель; подробности см. в результатах «Объем последующего наблюдения»
|
Образцы крови для определения вирусологической неудачи брали через 16 и 24 недели, а затем каждые 12 недель.
Вирусологическая неудача определялась как подтвержденный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме >= 1000 копий/мл через 16 недель и до 24 недель или >=200 копий/мл через 24 недели или позже.
Модификация лечения определялась как 1-я модификация схемы, включая постоянное прекращение, переход или замену.
|
Время наблюдения было вариабельным, медиана наблюдения составила 138 недель; подробности см. в результатах «Объем последующего наблюдения»
|
|
Количество участников с уровнем РНК ВИЧ-1 менее 50 копий/мл
Временное ограничение: На 48-й и 96-й неделе
|
На 48-й и 96-й неделе
|
|
|
Количество участников с уровнем РНК ВИЧ-1 менее 200 копий/мл
Временное ограничение: На 48-й и 96-й неделе
|
На 48-й и 96-й неделе
|
|
|
Изменение количества CD4 (клеток/мм3) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: На 48-й и 96-й неделе
|
Изменение рассчитывали как количество CD4 на 48-й неделе (или на 96-й неделе) минус исходное количество CD4 (среднее значение до и после включения).
|
На 48-й и 96-й неделе
|
|
Количество участников с вирусологической неудачей и появлением серьезной резистентности
Временное ограничение: Время наблюдения было вариабельным, медиана наблюдения составила 138 недель; подробности см. в результатах «Объем последующего наблюдения»
|
Появление резистентного вируса оценивали с помощью генотипического тестирования, проведенного в Стэнфордском университете для всех участников, которые соответствовали критериям вирусологической неудачи, и ретроспективно на исходных образцах этих участников.
Основные мутации были определены Международным обществом по СПИДу в Соединенных Штатах Америки (2008 г.), а также T69D, L74I, G190C/E/Q/T/V для обратной транскриптазы и L24I, F53L, I54V/A/T/S, G73C. /S/T/A, N88D для протеазы.
|
Время наблюдения было вариабельным, медиана наблюдения составила 138 недель; подробности см. в результатах «Объем последующего наблюдения»
|
|
Количество участников, перенесших определенные целевые клинические события, включая смерть, заболевание, определяющее СПИД, и события, связанные с ВИЧ-1.
Временное ограничение: Время наблюдения варьировало, медиана наблюдения составила 138 недель; подробности см. в результатах «Объем последующего наблюдения»
|
СПИД-индикаторные заболевания были определены в соответствии с определением CDC категории C. События, связанные с ВИЧ-1, были определены в соответствии с определением CDC категории B. События прошли проверку кафедры исследования для классификации. См. ссылку ниже для более подробной информации. http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00018871.htm |
Время наблюдения варьировало, медиана наблюдения составила 138 недель; подробности см. в результатах «Объем последующего наблюдения»
|
|
Изменение уровня общего холестерина натощак по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: На 48-й и 96-й неделе
|
Включены только результаты голодания.
Протокол не требовал, чтобы образцы собирались натощак.
|
На 48-й и 96-й неделе
|
|
Изменение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) натощак по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: На 48-й и 96-й неделе
|
Включены только результаты голодания.
Протокол не требовал, чтобы образцы собирались натощак.
|
На 48-й и 96-й неделе
|
|
Изменение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (не-ЛПВП) натощак по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: На 48-й и 96-й неделе
|
Включены только результаты голодания.
Протокол не требовал, чтобы образцы собирались натощак.
|
На 48-й и 96-й неделе
|
|
Изменение уровня триглицеридов натощак по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: На 48-й и 96-й неделе
|
Включены только результаты голодания.
Протокол не требовал, чтобы образцы собирались натощак.
|
На 48-й и 96-й неделе
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество последующих исследований
Временное ограничение: Время наблюдения было вариабельным, медиана наблюдения составила 138 недель.
|
Участники должны были наблюдаться в течение 96 недель после последней регистрации.
Ожидалось, что набор займет 96 недель, таким образом, запланированное время последующего наблюдения составляло от 96 до 192 недель, в зависимости от того, когда в исследование был включен участник.
Этот результат суммирует общее количество фактического наблюдения в неделях от рандомизации до последнего контакта.
|
Время наблюдения было вариабельным, медиана наблюдения составила 138 недель.
|
|
Количество участников с вирусологической неудачей
Временное ограничение: Время наблюдения варьировало, медиана наблюдения составила 138 недель; подробности см. в результатах «Объем последующего наблюдения»
|
Образцы крови для определения вирусологической неудачи брали через 16 и 24 недели, а затем каждые 12 недель.
Вирусологическая неудача определялась как подтвержденный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме >= 1000 копий/мл через 16 недель и до 24 недель или >=200 копий/мл через 24 недели или позже.
|
Время наблюдения варьировало, медиана наблюдения составила 138 недель; подробности см. в результатах «Объем последующего наблюдения»
|
|
Кумулятивная вероятность отсутствия вирусологической неудачи
Временное ограничение: На 48 и 96 неделе
|
Оценка Каплана-Мейера кумулятивной вероятности выживания на 48-й и 96-й неделе.
Образцы крови для определения вирусологической неудачи брали через 16 и 24 недели, а затем каждые 12 недель.
Вирусологическая неудача определялась как подтвержденный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме >= 1000 копий/мл через 16 недель и до 24 недель или >=200 копий/мл через 24 недели или позже.
|
На 48 и 96 неделе
|
|
Количество участников события безопасности 3/4 уровня
Временное ограничение: Медиана наблюдения за всем исследованием во время первоначально назначенного лечения составила 120 недель.
|
Событие, связанное с безопасностью 3/4 степени, определяется как признак, симптом или лабораторное отклонение 3 или 4 степени, которое по крайней мере на одну степень выше исходного уровня, общий билирубин и креатинкиназа (КФК) были исключены.
Для классификации использовались таблицы тяжести побочных явлений Отдела СПИДа (DAIDS) 2004 года.
Анализ после лечения цензурирован при 1-й модификации первоначально назначенного режима, участники, которые никогда не начинали лечение, были исключены.
|
Медиана наблюдения за всем исследованием во время первоначально назначенного лечения составила 120 недель.
|
|
Совокупная вероятность того, что вы не столкнетесь с событием безопасности 3/4 уровня
Временное ограничение: На 48 и 96 неделе
|
Оценка Каплана-Мейера кумулятивной вероятности выживания на 48-й и 96-й неделе.
Событие, связанное с безопасностью 3/4 степени, определяется как признак, симптом или лабораторное отклонение 3 или 4 степени, которое по крайней мере на одну степень выше исходного уровня, общий билирубин и креатинкиназа (КФК) были исключены.
Для классификации использовались таблицы тяжести побочных явлений Отдела СПИДа (DAIDS) 2004 года.
Анализ после лечения цензурирован при 1-й модификации первоначально назначенного режима, участники, которые никогда не начинали лечение, были исключены.
|
На 48 и 96 неделе
|
|
Количество участников с модификацией лечения
Временное ограничение: Время наблюдения варьировало, медиана наблюдения составила 138 недель; подробности см. в результатах «Объем последующего наблюдения»
|
Модификация лечения определяется как 1-я модификация схемы, включая постоянную отмену, переход или замену.
|
Время наблюдения варьировало, медиана наблюдения составила 138 недель; подробности см. в результатах «Объем последующего наблюдения»
|
|
Кумулятивная вероятность того, что не будет применена модификация лечения
Временное ограничение: На 48 и 96 неделе
|
Оценка Каплана-Мейера кумулятивной вероятности выживания на 48-й и 96-й неделе.
Модификация лечения определяется как 1-я модификация схемы, включая постоянную отмену, переход или замену.
|
На 48 и 96 неделе
|
|
Количество участников с неудачным режимом
Временное ограничение: Время наблюдения варьировало, медиана наблюдения составила 138 недель; подробности см. в результатах «Объем последующего наблюдения»
|
Образцы крови для определения вирусологической неудачи брали через 16 и 24 недели, а затем каждые 12 недель.
Вирусологическая неудача определялась как подтвержденный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме >= 1000 копий/мл через 16 недель и до 24 недель или >=200 копий/мл через 24 недели или позже.
Модификация лечения определялась как 1-я модификация схемы, включая постоянное прекращение, переход или замену.
|
Время наблюдения варьировало, медиана наблюдения составила 138 недель; подробности см. в результатах «Объем последующего наблюдения»
|
|
Кумулятивная вероятность того, что схема лечения не сработает
Временное ограничение: На 48 и 96 неделе
|
Оценка Каплана-Мейера кумулятивной вероятности выживания на 48-й и 96-й неделе.
Образцы крови для определения вирусологической неудачи брали через 16 и 24 недели, а затем каждые 12 недель.
Вирусологическая неудача определялась как подтвержденный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме >= 1000 копий/мл через 16 недель и до 24 недель или >=200 копий/мл через 24 недели или позже.
Модификация лечения определялась как 1-я модификация схемы, включая постоянное прекращение, переход или замену.
|
На 48 и 96 неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Eric Daar, MD, Harbor-UCLA Medical Center, Los Angeles Biomedical Research Institute
- Учебный стул: Paul Sax, MD, Division of Infectious Diseases, Brigham and Women's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Li B, Veturi Y, Verma A, Bradford Y, Daar ES, Gulick RM, Riddler SA, Robbins GK, Lennox JL, Haas DW, Ritchie MD. Tissue specificity-aware TWAS (TSA-TWAS) framework identifies novel associations with metabolic, immunologic, and virologic traits in HIV-positive adults. PLoS Genet. 2021 Apr 26;17(4):e1009464. doi: 10.1371/journal.pgen.1009464. eCollection 2021 Apr.
- Leonard MA, Cindi Z, Bradford Y, Bourgi K, Koethe J, Turner M, Norwood J, Woodward B, Erdem H, Basham R, Baker P, Rebeiro PF, Sterling TR, Hulgan T, Daar ES, Gulick R, Riddler SA, Sinxadi P, Ritchie MD, Haas DW. Efavirenz Pharmacogenetics and Weight Gain Following Switch to Integrase Inhibitor-Containing Regimens. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e2153-e2163. doi: 10.1093/cid/ciaa1219.
- Mollan KR, Smurzynski M, Eron JJ, Daar ES, Campbell TB, Sax PE, Gulick RM, Na L, O'Keefe L, Robertson KR, Tierney C. Association between efavirenz as initial therapy for HIV-1 infection and increased risk for suicidal ideation or attempted or completed suicide: an analysis of trial data. Ann Intern Med. 2014 Jul 1;161(1):1-10. doi: 10.7326/M14-0293. Erratum In: Ann Intern Med. 2014 Aug 19;161(4):308.
- Anderson PL. Pharmacologic perspectives for once-daily antiretroviral therapy. Ann Pharmacother. 2004 Nov;38(11):1924-34. doi: 10.1345/aph.1E036. Epub 2004 Oct 12.
- Kress KD. HIV update: emerging clinical evidence and a review of recommendations for the use of highly active antiretroviral therapy. Am J Health Syst Pharm. 2004 Oct 1;61 Suppl 3:S3-14; quiz S15-6. doi: 10.1093/ajhp/61.suppl_3.S3. Erratum In: Am J Health Syst Pharm. 2004 Nov 15;61(22):2350.
- Robbins GK, De Gruttola V, Shafer RW, Smeaton LM, Snyder SW, Pettinelli C, Dube MP, Fischl MA, Pollard RB, Delapenha R, Gedeon L, van der Horst C, Murphy RL, Becker MI, D'Aquila RT, Vella S, Merigan TC, Hirsch MS; AIDS Clinical Trials Group 384 Team. Comparison of sequential three-drug regimens as initial therapy for HIV-1 infection. N Engl J Med. 2003 Dec 11;349(24):2293-303. doi: 10.1056/NEJMoa030264.
- Shafer RW, Smeaton LM, Robbins GK, De Gruttola V, Snyder SW, D'Aquila RT, Johnson VA, Morse GD, Nokta MA, Martinez AI, Gripshover BM, Kaul P, Haubrich R, Swingle M, McCarty SD, Vella S, Hirsch MS, Merigan TC; AIDS Clinical Trials Group 384 Team. Comparison of four-drug regimens and pairs of sequential three-drug regimens as initial therapy for HIV-1 infection. N Engl J Med. 2003 Dec 11;349(24):2304-15. doi: 10.1056/NEJMoa030265.
- Bednasz CJ, Venuto CS, Ma Q, Daar ES, Sax PE, Fischl MA, Collier AC, Smith KY, Tierney C, Acosta EP, Mager DE, Morse GD; AIDS Clinical Trials Group Study A5202 Team. Race/Ethnicity and Protease Inhibitor Use Influence Plasma Tenofovir Exposure in Adults Living with HIV-1 in AIDS Clinical Trials Group Study A5202. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Mar 27;63(4):e01638-18. doi: 10.1128/AAC.01638-18. Print 2019 Apr.
- Longenecker CT, Kitch D, Sax PE, Daar ES, Tierney C, Gupta SK, McComsey GA; AIDS Clinical Trials Group Study A5224s Team. Reductions in Plasma Cystatin C After Initiation of Antiretroviral Therapy Are Associated With Reductions in Inflammation: ACTG A5224s. J Acquir Immune Defic Syndr. 2015 Jun 1;69(2):168-77. doi: 10.1097/QAI.0000000000000557.
- Sax PE, Zolopa A, Brar I, Elion R, Ortiz R, Post F, Wang H, Callebaut C, Martin H, Fordyce MW, McCallister S. Tenofovir alafenamide vs. tenofovir disoproxil fumarate in single tablet regimens for initial HIV-1 therapy: a randomized phase 2 study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014 Sep 1;67(1):52-8. doi: 10.1097/QAI.0000000000000225.
- Erlandson KM, Kitch D, Tierney C, Sax PE, Daar ES, Melbourne KM, Ha B, McComsey GA. Impact of randomized antiretroviral therapy initiation on glucose metabolism. AIDS. 2014 Jun 19;28(10):1451-61. doi: 10.1097/QAD.0000000000000266.
- Erlandson KM, Kitch D, Tierney C, Sax PE, Daar ES, Tebas P, Melbourne K, Ha B, Jahed NC, McComsey GA. Weight and lean body mass change with antiretroviral initiation and impact on bone mineral density. AIDS. 2013 Aug 24;27(13):2069-79. doi: 10.1097/QAD.0b013e328361d25d.
- Smith KY, Tierney C, Mollan K, Venuto CS, Budhathoki C, Ma Q, Morse GD, Sax P, Katzenstein D, Godfrey C, Fischl M, Daar ES, Collier AC; AIDS Clinical Trials Group 5202 Study Team. Outcomes by sex following treatment initiation with atazanavir plus ritonavir or efavirenz with abacavir/lamivudine or tenofovir/emtricitabine. Clin Infect Dis. 2014 Feb;58(4):555-63. doi: 10.1093/cid/cit747. Epub 2013 Nov 18.
- McComsey GA, Daar ES, O'Riordan M, Collier AC, Kosmiski L, Santana JL, Fichtenbaum CJ, Fink H, Sax PE, Libutti DE, Gerschenson M. Changes in fat mitochondrial DNA and function in subjects randomized to abacavir-lamivudine or tenofovir DF-emtricitabine with atazanavir-ritonavir or efavirenz: AIDS Clinical Trials Group study A5224s, substudy of A5202. J Infect Dis. 2013 Feb 15;207(4):604-11. doi: 10.1093/infdis/jis720. Epub 2012 Nov 29.
- Mollan K, Daar ES, Sax PE, Balamane M, Collier AC, Fischl MA, Lalama CM, Bosch RJ, Tierney C, Katzenstein D; AIDS Clinical Trials Group Study A5202 Team. HIV-1 amino acid changes among participants with virologic failure: associations with first-line efavirenz or atazanavir plus ritonavir and disease status. J Infect Dis. 2012 Dec 15;206(12):1920-30. doi: 10.1093/infdis/jis613. Epub 2012 Nov 12.
- McComsey GA, Kitch D, Sax PE, Tebas P, Tierney C, Jahed NC, Myers L, Melbourne K, Ha B, Daar ES. Peripheral and central fat changes in subjects randomized to abacavir-lamivudine or tenofovir-emtricitabine with atazanavir-ritonavir or efavirenz: ACTG Study A5224s. Clin Infect Dis. 2011 Jul 15;53(2):185-96. doi: 10.1093/cid/cir324.
- McComsey GA, Kitch D, Daar ES, Tierney C, Jahed NC, Tebas P, Myers L, Melbourne K, Ha B, Sax PE. Bone mineral density and fractures in antiretroviral-naive persons randomized to receive abacavir-lamivudine or tenofovir disoproxil fumarate-emtricitabine along with efavirenz or atazanavir-ritonavir: Aids Clinical Trials Group A5224s, a substudy of ACTG A5202. J Infect Dis. 2011 Jun 15;203(12):1791-801. doi: 10.1093/infdis/jir188.
- Daar ES, Tierney C, Fischl MA, Sax PE, Mollan K, Budhathoki C, Godfrey C, Jahed NC, Myers L, Katzenstein D, Farajallah A, Rooney JF, Pappa KA, Woodward WC, Patterson K, Bolivar H, Benson CA, Collier AC; AIDS Clinical Trials Group Study A5202 Team. Atazanavir plus ritonavir or efavirenz as part of a 3-drug regimen for initial treatment of HIV-1. Ann Intern Med. 2011 Apr 5;154(7):445-56. doi: 10.7326/0003-4819-154-7-201104050-00316. Epub 2011 Feb 14.
- Sax PE, Tierney C, Collier AC, Fischl MA, Mollan K, Peeples L, Godfrey C, Jahed NC, Myers L, Katzenstein D, Farajallah A, Rooney JF, Ha B, Woodward WC, Koletar SL, Johnson VA, Geiseler PJ, Daar ES; AIDS Clinical Trials Group Study A5202 Team. Abacavir-lamivudine versus tenofovir-emtricitabine for initial HIV-1 therapy. N Engl J Med. 2009 Dec 3;361(23):2230-40. doi: 10.1056/NEJMoa0906768. Epub 2009 Dec 1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 июля 2005 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 июля 2005 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 июля 2005 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 октября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 сентября 2018 г.
Последняя проверка
1 сентября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Антиметаболиты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2B6
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C9
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C19
- Тенофовир
- Эмтрицитабин
- Ритонавир
- Ламивудин
- Комбинация эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата
- Атазанавира сульфат
- Эфавиренц
- Абакавир
- Дидезоксинуклеозиды
Другие идентификационные номера исследования
- ACTG A5202
- 1U01AI068636 (Грант/контракт NIH США)
- ACTG 5224s (Другой идентификатор: Substudy)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .