Пеметрексед динатрий и цисплатин после хирургического вмешательства с лучевой терапией или без нее при лечении пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры
13 мая 2019 г. обновлено: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Неоадъювантная химиотерапия и экстраплевральная пневмонэктомия злокачественной мезотелиомы плевры (MPM) с гемиторакальной лучевой терапией или без нее. Рандомизированное многоцентровое исследование фазы II
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как динатрий пеметрексед и цисплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Проведение химиотерапии перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить. Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток. Проведение лучевой терапии после операции может убить любые опухолевые клетки, оставшиеся после операции.
ЦЕЛЬ: Это рандомизированное исследование фазы II изучает, насколько эффективно назначение пеметрекседа динатрия вместе с цисплатином с последующей операцией с лучевой терапией или без нее при лечении пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Оценить ближайшие результаты и целесообразность неоадъювантной терапии пеметрекседом динатрия и цисплатином с последующей экстраплевральной пневмонэктомией у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры.
- Оценить отдаленные результаты и возможность послеоперационной гемиторакальной лучевой терапии у пациентов с резекцией R0 или R1.
Среднее
- Определить качество жизни этих пациентов.
- Определите прогностические и прогностические маркеры у этих пациентов.
- Определите безрецидивную или безрецидивную выживаемость и общую выживаемость этих пациентов.
- Соберите ткани и кровь от этих пациентов.
ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с участвующим центром, гистологией (саркоматозная или другая по сравнению с эпителиальной или смешанной гистологией), узловым статусом (N0-1 по сравнению с N2) и степенью заболевания (T1-2 по сравнению с T3).
- Часть 1 (неоадъювантная терапия и хирургия): пациенты получают пеметрексед динатрий в/в в течение 10 минут и цисплатин в/в в течение 2 часов в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В течение 8 нед после завершения неоадъювантной терапии больным без прогрессирования заболевания проводят экстраплевральную пневмонэктомию.
Часть 2: пациенты, достигшие резекции R0 или R1, переходят к части 2 исследуемого лечения и рандомизируются в 1 из 2 групп лечения. Пациенты с резекцией R2, прогрессированием заболевания или ухудшением симптомов после лечения в части 1 исключаются из исследования.
- Группа I (без послеоперационной лучевой терапии): пациенты не проходят лучевую терапию. Качество жизни оценивают исходно и через 6, 10, 16 и 22 недели после рандомизации.
- Группа II (послеоперационная лучевая терапия): начиная с 10 недель после операции, пациенты проходят лучевую терапию на гемиторакальную область 5 дней в неделю в течение примерно 5 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Качество жизни оценивают исходно и через 4, 8, 14 и 20 недель после начала лучевой терапии.
У пациентов берут кровь и ткани при постановке на учет и хирургическом вмешательстве для лабораторного анализа и анализа биомаркеров.
После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают в течение 5 лет после операции.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 155 пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
153
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Freiburg, Германия, D-79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
-
-
-
-
Aarau, Швейцария, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
-
Baden, Швейцария, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Швейцария, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bern, Швейцария, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Bern 4, Швейцария, 3004
- Spital Tiefenau
-
Bruderholz, Швейцария, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
-
Chur, Швейцария, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Lausanne, Швейцария, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Olten, Швейцария, CH-4600
- Kantonsspital Olten
-
St. Gallen, Швейцария, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Швейцария, 3600
- SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
-
Zurich, Швейцария, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 69 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически или цитологически подтвержденная злокачественная мезотелиома плевры
- Заболевание T1-3, N0-2, M0 согласно системе стадирования International Mesothelioma Interest Group
- Нет явного вторжения в структуры средостения при КТ (например, сердце, аорта, позвоночник, пищевод)
Нет явного распространенного вторжения в стенку грудной клетки
- Допускаются резектабельные поражения грудной стенки
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Оценка эффективности ВОЗ 0-1
- Подходит для неоадъювантной терапии, хирургии и послеоперационной лучевой терапии
- Клиренс креатинина > 60 мл/мин
- Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
- WBC ≥ 3500/мм³
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
- Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- АСТ и АЛТ ≤ 1,5 раза выше ВГН
- Щелочная фосфатаза ≤ 1,5 раза выше ВГН
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 12 месяцев после завершения исследуемого лечения.
- ОФВ_1 ≥ 40% от прогнозируемого на основе спирометрии и сканирования перфузии легких, при необходимости
- Отсутствие серьезного основного заболевания, препятствующего проведению исследования (например, активное аутоиммунное заболевание или неконтролируемый диабет)
- Гиперчувствительность к пеметрекседу динатрию, цисплатину или другим платиносодержащим веществам или любым другим компонентам, используемым для приготовления лекарств, неизвестна.
- Нет ограничений по слуху (особенно в верхнем частотном диапазоне)
- Отсутствие острых инфекций
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- Без предшествующей химиотерапии
- Отсутствие лечения в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней
- Отсутствие предшествующей плеврэктомии или резекции легкого
- Отсутствие предшествующей лучевой терапии нижней части шеи, грудной клетки или верхней части живота
- Не принимать аспирин, ингибиторы циклооксигеназы-2 или нестероидные противовоспалительные средства в течение 5 дней до, во время и в течение 2 дней после введения пеметрекседа динатрия.
- Никаких других параллельных экспериментальных препаратов или противоопухолевой терапии.
- Отсутствие сопутствующих препаратов, которые противопоказали бы исследуемые препараты
- Отсутствие одновременной вакцинации против желтой лихорадки
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лучевая терапия
|
Цисплатин 75 мг/м2 в/в. в течение примерно 2 часов в день 1 каждые 21 день
Пеметрексед 500 мг/м2 в/в в течение примерно 10 минут в первый день каждые 21 день
Экстраплевральная пневмонэктомия
CTV1 получит 45 или 46 Гр.
CTV2 будут лечить до общей дозы от 55,9 до 56,2 Гр.
|
|
Активный компаратор: Нет лучевой терапии
|
Цисплатин 75 мг/м2 в/в. в течение примерно 2 часов в день 1 каждые 21 день
Пеметрексед 500 мг/м2 в/в в течение примерно 10 минут в первый день каждые 21 день
Экстраплевральная пневмонэктомия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Полная макроскопическая резекция (часть 1)
Временное ограничение: После операции (15 недель после регистрации в испытании)
|
После операции (15 недель после регистрации в испытании)
|
|
Местно-регионарная безрецидивная выживаемость (часть 2)
Временное ограничение: От операции до первого случая локо-регионарного рецидива
|
От операции до первого случая локо-регионарного рецидива
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Ответ на неоадъювантную терапию (часть 1)
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев при последующем наблюдении до смерти в течение максимум 5 лет.
|
Каждые 6 месяцев при последующем наблюдении до смерти в течение максимум 5 лет.
|
|
Побочная лекарственная реакция на неоадъювантную терапию (часть 1)
Временное ограничение: По данным CTCAE
|
По данным CTCAE
|
|
Оперативность (часть 1)
Временное ограничение: Доля пациентов, остающихся работоспособными после завершения химиотерапии (через 9 недель после регистрации в исследовании)
|
Доля пациентов, остающихся работоспособными после завершения химиотерапии (через 9 недель после регистрации в исследовании)
|
|
Хирургические осложнения (часть 1)
Временное ограничение: В течение 3 месяцев после операции
|
В течение 3 месяцев после операции
|
|
Причины нерандомизации (часть 1)
Временное ограничение: Причины нерандомизации включают макроскопическую неполную резекцию, отказ пациентов или невозможность проведения ЛТ в течение 10 недель после операции.
|
Причины нерандомизации включают макроскопическую неполную резекцию, отказ пациентов или невозможность проведения ЛТ в течение 10 недель после операции.
|
|
Выживаемость без рецидивов или прогрессирования (часть 1)
Временное ограничение: От регистрации до прогрессирования/рецидива (местно-регионарного или отдаленного) или смерти
|
От регистрации до прогрессирования/рецидива (местно-регионарного или отдаленного) или смерти
|
|
Побочная реакция на послеоперационную лучевую терапию (часть 2)
Временное ограничение: По данным CTCAE
|
По данным CTCAE
|
|
Поздняя токсичность (часть 2)
Временное ограничение: Поздняя токсичность, возникающая позднее, чем через 6 недель после последней фракции ЛТ.
|
Поздняя токсичность, возникающая позднее, чем через 6 недель после последней фракции ЛТ.
|
|
Возможность послеоперационной лучевой терапии (часть 2)
Временное ограничение: Доля пациентов, получивших не менее 90% запланированной дозы ЛТ
|
Доля пациентов, получивших не менее 90% запланированной дозы ЛТ
|
|
Безрецидивная выживаемость (часть 2)
Временное ограничение: От регистрации до прогрессирования/рецидива (местно-регионарного или отдаленного) или смерти
|
От регистрации до прогрессирования/рецидива (местно-регионарного или отдаленного) или смерти
|
|
Психологический дистресс (качество жизни) (часть 2)
Временное ограничение: До 22 недель после окончания лечения
|
До 22 недель после окончания лечения
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От регистрации до смерти для всех зарегистрированных пациентов и от рандомизации до смерти для всех рандомизированных пациентов.
|
От регистрации до смерти для всех зарегистрированных пациентов и от рандомизации до смерти для всех рандомизированных пациентов.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Rolf A. Stahel, Prof, Universitaetsspital Zuerich
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 ноября 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 марта 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 января 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 июня 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 июня 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 июня 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 мая 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 мая 2019 г.
Последняя проверка
1 мая 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Аденома
- Новообразования, Мезотелиальные
- Плевральные новообразования
- Мезотелиома
- Мезотелиома, злокачественная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Цисплатин
- Пеметрексед
Другие идентификационные номера исследования
- SAKK 17/04
- SWS-SAKK-17/04
- EU-20615
- 2006-000445-19 (Номер EudraCT)
- LILLY-SAKK-17/04 (Другой идентификатор: SAKK)
- CDR0000481153
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .