Maternal/Infant Peripartum NVP, Versus Infant Only Peripartum NVP, or Maternal LPV/r in Addition to Standard ZDV Prophylaxis for the Prevention of Perinatal (PMTCT) HIV in Thailand (PHPT-5)
26 января 2016 г. обновлено: Marc Lallemant, Institut de Recherche pour le Developpement
Maternal and Infant Peripartum Nevirapine, Versus Infant Only Peripartum Nevirapine, or Maternal Lopinavir/Ritonavir in Addition to Standard Zidovudine Prophylaxis for the Prevention of Perinatal HIV in Thailand.
The purpose of this study is to compare the efficacy of two doses of nevirapine (NVP) given only to the infants or lopinavir/ritonavir (LPV/r) from 28 weeks gestation with single dose (SD) NVP given to the mothers plus two doses to the infants, in addition to zidovudine (ZDV) prophylaxis (from 28 weeks' gestation and for one week of ZDV in neonates) for the prevention of mother-to-child transmission of HIV-1.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Multicenter, placebo-controlled, double blind, clinical trial where non immunocompromised women receiving the ZDV prophylaxis regimen from 28 weeks gestation, as recommended in Thailand, will be randomized to one of two arms:
Arm 1: NVP-NVP:
- In women, one NVP 200 mg tablet at onset of labor+;
- In neonates, NVP oral suspension 6 mg in the delivery room immediately after birth plus a second dose between 48 and 72 hours+++
Arm 2: PL-NVP:
- In women, one placebo tablet at onset of labor++;
- In neonates, NVP oral suspension 6 mg in the delivery room immediately after birth plus a second dose between 48 and 72 hours+++
Arm 3: LPV/r:
In women, LPV/r 400/100 mg bid from 28 weeks' gestation until delivery
- women in Arm 1 will also receive 7-day ZDV 300mg bid plus 3TC 150mg bid from delivery. ++women in Arm 2 will also receive 7-day (ZDV+3TC) Placebo from delivery. +++If the new born weight less than 2500 g, nevirapine will be administered 2 mg./1 kg (As per Thai Guideline).
All infants will receive ZDV for at least one week. Follow-up of women and infants is carried out on an outpatient basis except for delivery and the first three days after delivery. Mothers and infants are followed-up for 24 months after delivery.
Note: The study was stopped and data unblinded upon DSMB recommendations in September 2010 because of changes in Thai PMTCT guidelines recommending use of HAART in all HIV infected pregnant women regardless of their CD4 count. At the time of unblinding 435 pregnant women had been enrolled and follow-up of these women and their children is continuing.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
435
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10220
- Health Promotion Hospital Regional Center I
-
Chiang Mai, Таиланд, 50100
- Health Promotion Center Region 10,
-
Chiang Mai, Таиланд, 50110
- Fang Hospital
-
Chiang Mai, Таиланд, 50160
- Chomthong hospital
-
Chonburi, Таиланд, 20180
- Somdej Pranangchao Sirikit Hospital
-
Khon Kaen, Таиланд, 40000
- Regional Health Promotion Centre 6,
-
Lamphun, Таиланд, 51000
- Lamphun Hospital
-
Phayao, Таиланд, 56000
- Phayao Provincial Hospital
-
Phuket, Таиланд, 83000
- Vachira Phuket Hospital
-
Samutprakarn, Таиланд, 10280
- Samutprakarn Hospital
-
-
Bangkok
-
Kannayao, Bangkok, Таиланд, 10230
- Nopparat Rajathanee Hospital
-
Saimai, Bangkok, Таиланд
- Bhumibol Adulyadej Hospital
-
-
Chachoengsao
-
Muang, Chachoengsao, Таиланд, 24000
- Chachoengsao Hospital
-
-
Chantaburi
-
Muang, Chantaburi, Таиланд, 22000
- Prapokklao Hospital
-
-
Chiang Mai
-
Mae Rim, Chiang Mai, Таиланд, 50180
- Nakornping Hospital
-
Sanpatong, Chiang Mai, Таиланд
- Sanpatong Hospital
-
-
Chiang Rai
-
Mae Chan, Chiang Rai, Таиланд
- Mae Chan Hospital
-
Mae Sai, Chiang Rai, Таиланд
- Mae Sai Hospital
-
Phan, Chiang Rai, Таиланд
- Phan Hospital
-
-
Chiangrai
-
Chiang Saen, Chiangrai, Таиланд, 57150
- Chiang Saen Hospital
-
Muang, Chiangrai, Таиланд, 57000
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
-
Wiangpapao, Chiangrai, Таиланд, 57170
- Wiangpapao Hospital
-
-
Chonburi
-
Banglamung, Chonburi, Таиланд, 20150
- Banglamung Hospital
-
Muang, Chonburi, Таиланд, 20000
- Chonburi hospital
-
Panasnikom, Chonburi, Таиланд, 20140
- Panasnikom Hospital
-
Sri Racha, Chonburi, Таиланд, 20230
- Ao Udom Hospital
-
-
Kalasin
-
Muang, Kalasin, Таиланд, 46000
- Kalasin Hospital
-
-
Kanjanaburi
-
Munag, Kanjanaburi, Таиланд, 71000
- Phaholpolphayuhasena Hospital
-
-
Khon Kaen
-
Muang, Khon Kaen, Таиланд
- Khon Kaen Hospital
-
-
Lampang
-
Muang, Lampang, Lampang, Таиланд, 52000
- Lampang Hospital
-
-
Mahasarakam
-
Muang, Mahasarakam, Таиланд, 44000
- Mahasarakam Hospital
-
-
Nakhon Si Thammarat
-
Muang, Nakhon Si Thammarat, Таиланд, 80000
- Maharaj Nakhon Si Thammarat Hospital
-
-
Nakhonpathom
-
Muang, Nakhonpathom, Таиланд
- Nakhonpathom Hospital
-
-
Nong Kai
-
Muang, Nong Kai, Таиланд, 43000
- Nong Khai Hospital
-
-
Nonthaburi
-
Muang, Nonthaburi, Таиланд
- Pranangklao Hospital
-
-
Pathumthani
-
Muang, Pathumthani, Таиланд, 12000
- Pathumthani Hospital
-
-
Phayao
-
Chiang Kham, Phayao, Таиланд, 56110
- Chiang Kham Hospital
-
-
Pitsanulok
-
Muang, Pitsanulok, Таиланд
- Buddhachinaraj Hospital
-
-
Rayong
-
Muang, Rayong, Таиланд, 21000
- Rayong Hospital
-
-
Samutsakhon
-
Muang, Samutsakhon, Таиланд, 74000
- Samutsakhon Hospital
-
-
Songkhla
-
Muangsongkhla, Songkhla, Таиланд, 90100
- Songkhla Hospital
-
-
Songkla
-
Hat Yai, Songkla, Таиланд, 90110
- Hat Yai hospital
-
-
Trat
-
Muang, Trat, Таиланд, 23000
- Trat Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Pre-Entry Criteria
- Evidence of HIV infection (documented by two HIV antibody tests on two different dates)
- Intend to be followed at a study site for the duration of the study
- At least 18 years old
- Written informed consent.
Inclusion Criteria:
Women are eligible for the study if they
- met all pre-entry criteria
- Evidence of HIV infection, as documented by two serology tests obtained at two different dates;
- between 28 and 36 weeks gestational age;
- antiretroviral naïve except for exposure to ZDV prophylaxis PMTCT;
- CD4 count above 250 cells/mm3 (within 4 months prior to randomization)
- agreement not to breastfeed;
- consent to participate and to be followed for the duration of the study;
- and the following laboratory values within 14 days prior to randomization:
- hemoglobin > 8.5 mg/dl;
- absolute neutrophil count > 750 cells/mm3;
- platelets > 50,000 cells/mm3;
- SGPT ≤ 5 times upper limit of normal;
- serum creatinine ≤ 1.5 times upper limit of normal (women with a serum creatinine > 1.5 times upper limit of normal must have a measured eight-hour urine creatinine clearance > 70 ml/min).
Exclusion criteria:
- Evidence of pre-existing fetal anomalies incompatible with life;
- patients who meet the criteria of Classes III/IV of the WHO classification of HIV-associated clinical disease;
- known hypersensitivity to any benzodiazepine;
- active tuberculosis;
- concurrent participation to any other clinical trial;
- receipt of benzodiazepines or antiretroviral agent other than ZDV;
- uncontrolled hypertension;
- anticoagulant therapy or magnesium sulfate within 2 weeks of enrollment or the need for them during labor or at delivery.
If any of these conditions occurs after randomization, the women will be excluded from study drug dosing. Women with CD4 count lower than 250 cells/mm3 will be excluded from the study and offered HAART in the context of the national program.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 1
NVP-NVP:
|
In addition, all women and infants in the 3 arms will receive standard ZDV prophylaxis, as per Thai and WHO guidelines.
|
|
Экспериментальный: 2
PL-NVP:
|
In addition, all women and infants in the 3 arms will receive standard ZDV prophylaxis, as per Thai and WHO guidelines.
Comparison between Arms 1 and 2 is double-blinded. |
|
Экспериментальный: 3
LPV/r:
|
In addition, all women and infants in the 3 arms will receive standard ZDV prophylaxis, as per Thai and WHO guidelines.
- In women, LPV/r 400/100 mg bid from 28 weeks' gestation until delivery
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Definitive HIV infection in infants as assessed by positive HIV DNA PCR on two peripheral blood samples
Временное ограничение: At birth, 7-10 days, 1, 2, 4 and 6 months of age
|
At birth, 7-10 days, 1, 2, 4 and 6 months of age
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Safety for mothers and children of two NVP doses in neonates with and without maternal single dose NVP at onset of labor or LPV/r from 28 weeks gestation.
Временное ограничение: From randomization during pregnancy until 24 months after delivery
|
From randomization during pregnancy until 24 months after delivery
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Marc Lallemant, MD, Institut de Recherche pour le Developpment
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lallemant M, Jourdain G, Le Coeur S, Mary JY, Ngo-Giang-Huong N, Koetsawang S, Kanshana S, McIntosh K, Thaineua V; Perinatal HIV Prevention Trial (Thailand) Investigators. Single-dose perinatal nevirapine plus standard zidovudine to prevent mother-to-child transmission of HIV-1 in Thailand. N Engl J Med. 2004 Jul 15;351(3):217-28. doi: 10.1056/NEJMoa033500. Epub 2004 Jul 9.
- Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Le Coeur S, Bowonwatanuwong C, Kantipong P, Leechanachai P, Ariyadej S, Leenasirimakul P, Hammer S, Lallemant M; Perinatal HIV Prevention Trial Group. Intrapartum exposure to nevirapine and subsequent maternal responses to nevirapine-based antiretroviral therapy. N Engl J Med. 2004 Jul 15;351(3):229-40. doi: 10.1056/NEJMoa041305. Epub 2004 Jul 9.
- Shapiro RL, Thior I, Gilbert PB, Lockman S, Wester C, Smeaton LM, Stevens L, Heymann SJ, Ndung'u T, Gaseitsiwe S, Novitsky V, Makhema J, Lagakos S, Essex M. Maternal single-dose nevirapine versus placebo as part of an antiretroviral strategy to prevent mother-to-child HIV transmission in Botswana. AIDS. 2006 Jun 12;20(9):1281-8. doi: 10.1097/01.aids.0000232236.26630.35.
- Cressey TR, Jourdain G, Rawangban B, Varadisai S, Kongpanichkul R, Sabsanong P, Yuthavisuthi P, Chirayus S, Ngo-Giang-Huong N, Voramongkol N, Pattarakulwanich S, Lallemant M; PHPT-5 Team. Pharmacokinetics and virologic response of zidovudine/lopinavir/ritonavir initiated during the third trimester of pregnancy. AIDS. 2010 Sep 10;24(14):2193-200. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833ce57d.
- Lallemant M, Le Coeur S, Sirirungsi W, Cressey TR, Ngo-Giang-Huong N, Traisathit P, Klinbuayaem V, Sabsanong P, Kanjanavikai P, Jourdain G, Mcintosh K, Koetsawang S; PHPT-5 study investigators. Randomized noninferiority trial of two maternal single-dose nevirapine-sparing regimens to prevent perinatal HIV in Thailand. AIDS. 2015 Nov 28;29(18):2497-507. doi: 10.1097/QAD.0000000000000865.
- Sripan P, Le Coeur S, Amzal B, Ingsrisawang L, Traisathit P, Ngo-Giang-Huong N, McIntosh K, Cressey TR, Sangsawang S, Rawangban B, Kanjanavikai P, Treluyer JM, Jourdain G, Lallemant M, Urien S. Modeling of In-Utero and Intra-Partum Transmissions to Evaluate the Efficacy of Interventions for the Prevention of Perinatal HIV. PLoS One. 2015 May 19;10(5):e0126647. doi: 10.1371/journal.pone.0126647. eCollection 2015. Erratum In: PLoS One. 2015;10(6):e0130917. PLoS One. 2015;10(8):e0137368.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 декабря 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 декабря 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 декабря 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
28 января 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 января 2016 г.
Последняя проверка
1 января 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Антиметаболиты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Невирапин
- Ритонавир
- Лопинавир
- Зидовудин
Другие идентификационные номера исследования
- PHPT-5 First Phase
- R01HD052461 (Грант/контракт NIH США)
- R01HD056953 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .