Противовоспалительное и антиоксидантное питание у диализных больных (AIONID)

В США 350 000 пациентов на гемодиализе; это люди с терминальной стадией болезни киней, выживание которых зависит от трехкратного еженедельного лечения гемодиализом в диализной клинике. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, имеют неприемлемо высокий уровень смертности, так что каждый четвертый-пятый пациент умирает каждый год. Считается, что почти половина всех смертей связана с сердечными заболеваниями. Поскольку маркеры недоедания и воспаления, такие как низкое количество белка в крови (сывороточный альбумин <4,0 г/дл), а не традиционные факторы риска, являются одними из самых сильных предикторов ранней смерти, и поскольку недоедание-воспаление, по-видимому, тесно связано с окислительным стрессом у пациентов, находящихся на гемодиализе, мы хотели бы проверить эту гипотезу о том, что лечение недоедания-воспаления-окисления с помощью нутритивной поддержки может улучшить у них исходы. Низкий уровень сывороточного альбумина <4,0 г/дл наблюдается почти у половины всех пациентов, находящихся на гемодиализе, и, по-видимому, связан со снижением аппетита, истощением, воспалением, нарушением функции сосудов, сердечно-сосудистыми заболеваниями и увеличением смертности в несколько раз.

Мы предполагаем, что недоедание-воспаление может быть значительно скорректировано с помощью простой пероральной нутритивной поддержки в центре с противовоспалительными и антиоксидантными свойствами в сочетании со стимулятором аппетита с противовоспалительными свойствами, что приводит к улучшению клинических и нутритивных результатов у гемодиализных пациентов. Мы предложили Национальным институтам здравоохранения провести пилотное/технико-экономическое обоснование, в котором пациенты на диализе будут иметь 50-50 шансов получить реальное лечение или его фальшивую версию (плацебо). Этот метод называется рандомизацией, а этот тип исследования называется «рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование» с двумя группами, так называемый факторный дизайн 2x2. Предлагаемое нами исследование имеет недорогую, но эффективную операционную систему и будет проводиться в 8-10 диализных клиниках DaVita в районе Лос-Анджелеса. В ходе этого двухлетнего пилотного/технико-экономического исследования мы проверим, являются ли предлагаемые нами пищевые и противовоспалительные методы лечения безопасными и могут ли они улучшить низкий уровень сывороточного альбумина и другие соответствующие результаты у 100 пациентов, находящихся на гемодиализе. Субъектами будут взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе, с сывороточным альбумином <4,0 г/дл.

Группа нутритивной поддержки будет включать комбинацию из 2 пероральных пищевых добавок; например, Nepro™ (8 унций), предназначенный для пациентов с истощением, находящихся на гемодиализе; и конденсированный противовоспалительный модуль, аналогичный Oxepa™ (2 унции), предназначенный для больных с воспалением и окислительным стрессом; или их плацебо. Группа, стимулирующая аппетит, будет включать лекарство, известное как «пентоксифиллин» (также известное как Трентал™), и доза будет составлять 400 мг в день или его плацебо.

Если пациент соответствует требованиям и соглашается участвовать в исследовании, будет проведен один месяц наблюдения и тестов, за которым последуют 16 недель лечения, а затем еще один месяц наблюдения в конце. Оба вмешательства проводятся трижды в неделю во время рутинного гемодиализа в течение 16 недель. Показатели питания, воспаления и окисления, функция сосудистой стенки (эндотелиальная), качество жизни и другие клинические показатели будут получены до, во время и после вмешательства. Будут изучены безопасность и переносимость лечения, осуществимость дизайна исследования и измеримость результатов.

Мы надеемся, что успешное завершение этого пилотного/технико-экономического обоснования в нашем кампусе приведет к разработке крупномасштабного клинического испытания на национальном уровне для улучшения выживаемости пациентов на диализе с использованием пищевых и противовоспалительных препаратов.

Рисунок 1. Предлагаемый пилотный проект/технико-экономическое обоснование (см. Цветную версию в Приложении 1)

Группа А (n=25) Непро/Оксепа (2 банки) + ПТХ (400 мг) на ГД и на следующий день

Группа B (n=25) Непро/Оксепа (2 КАНС) + плацебо ПТХ во время ГД и на следующий день

Группа C (n=25) 2 банки плацебо + PTX (400 мг) во время ГД и на следующий день

Группа D (n=25) 2 банки плацебо + плацебо PTX во время ГД и на следующий день

PTX: пентоксифиллин HD: гемодиализ