Комбинация химиотерапии и трастузумаба при лечении женщин с HER2-положительным раком молочной железы стадии I, стадии II или стадии III

ЦЕЛИ:

Начальный

• Чтобы оценить, не уступают ли 3 месяца трастузумаба (Герцептин®), вводимого в соответствии с финским протоколом (9-недельные введения), 12 месяцам (18 трехнедельных введений) в стандартном протоколе химиотерапии, с точки зрения безрецидивной выживаемости, у пациенток с HER2-положительным ранним раком молочной железы.
• Определить общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этим схемам.

Среднее

• Определить частоту неудач через 2 года, рассчитанную как кумулятивная частота рецидивов, контралатерального рака молочной железы (исключая карциному in situ), смерти от всех причин и отмены лечения из-за токсичности терапии.
• Для определения частоты сердечных событий (определяемых как снижение фракции выброса (ФВ) более чем на 15% от исходных значений, или снижение более чем на 10% при абсолютном значении ФВ ниже 50%, или симптоматическая сердечная недостаточность, или другие побочные эффекты со стороны сердца 2 степени или больше согласно NCI CTCAE v.3.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с узловым статусом (положительный или отрицательный), статусом гормональных рецепторов (положительный по рецептору эстрогена против положительного по рецептору прогестерона) и Региональным координационным центром. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

• Группа I (стандартное длительное адъювантное лечение — 12 месяцев): пациенты получают химиотерапию, включающую либо доксорубицина гидрохлорид внутривенно и циклофосфамид внутривенно, либо эпирубицина гидрохлорид внутривенно и циклофосфамид внутривенно в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день до 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Затем пациенты получают паклитаксел в/в в течение 3 часов или доцетаксел* в/в в течение 1 часа и одновременно трастузумаб (Герцептин®) в/в в течение 90 минут. Лечение повторяют каждые 21 день до 4 курсов.

ПРИМЕЧАНИЕ: *Пациенты моложе 65 лет получают более высокую дозу доцетаксела, а пациенты ≥ 65 лет получают более низкую дозу доцетаксела.

После завершения химиотерапии и одновременного введения трастузумаба пациенты получают трастузумаб внутривенно в течение 30–60 минут в качестве монотерапии каждые 21 день до 14 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

• Группа II (экспериментальная краткосрочная адъювантная терапия — 3 месяца): пациенты получают доцетаксел** в/в в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день до 3 курсов. Пациенты также получают трастузумаб внутривенно в течение 30-60 минут в 1-й день. Лечение повторяют еженедельно до 9 недель (9 доз).

В течение 21 дня после завершения терапии доцетакселом пациенты получают фторурацил в/в, эпирубицина гидрохлорид в/в и циклофосфамид в/в в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день до 3 курсов.

ПРИМЕЧАНИЕ: **Пациенты моложе 65 лет получают более высокую дозу доцетаксела, а пациенты ≥ 65 лет получают более низкую дозу доцетаксела.

В обеих группах пациенты, перенесшие консервативную хирургию, или пациенты с более чем 4 положительными подмышечными лимфатическими узлами проходят лучевую терапию в течение 8 недель после завершения химиотерапии. Пациенты, включенные в группу I, проходят лучевую терапию одновременно с трастузумабом.

Пациенты с опухолью, положительной по гормональным рецепторам (т.е. опухолью, положительной по рецепторам эстрогена и/или по рецептору прогестерона) также получают гормональное лечение после завершения химиотерапии. Пациенты, включенные в группу I, получают гормональную терапию одновременно с трастузумабом.

Пациентки в пременопаузе ежемесячно получают агонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона в течение 2 лет плюс ежедневно цитрат тамоксифена в течение 5 лет. Пациентки в постменопаузе ежедневно получают ингибитор ароматазы в течение 5 лет.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются до 3 лет.